COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada TABLETA contiene glimepirida 2 mg.

Cada TABLETA contiene glimepirida 4 mg.

FORMA FARMACÉUTICA: Tabletas.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Propiedades farmacodinámicas

El mecanismo primario de acción de la glimepirida en la reducción de la glucosa sanguínea, parece depender de la estimulación de la liberación de la insulina de las células beta funcionales del páncreas. Además, los efectos extrapancreáticos pueden también jugar un papel en la actividad de las sulfonilureas tales como la glimepirida. Esto está sustentado por estudios preclínicos y clínicos demostrando que la administración de glimepirida puede llevar a un aumento en la sensibilidad de los tejidos periféricos a la insulina.

Propiedades farmacocinéticas

Absorción: Después de la administración oral, la glimepirida es completamente absorbida (100%) del tracto gastrointestinal. Estudios con dosis oral única en sujetos normales y con dosis orales múltiples, en pacientes con diabetes mellitus no insulino-dependientes (DMNID), han demostrado una absorción significativa de glimepirida una hora después de su administración y niveles pico de la droga (Cmax) a las 2 ó 3 horas. Cuando glimepirida fue dada con las comidas, el promedio de Tmax, (tiempo para alcanzar Cmax) estuvo ligeramente aumentado (12%) y el Cmax promedio y AUC (área bajo la curva) estuvo ligeramente disminuido (8% y 9% respectivamente).

Distribución: Después de la administración endovenosa (IV) en sujetos normales, el volumen de distribución, (Vd) fue de 8.8 L (113 mL/kg) y el aclaramiento total corporal (CL) fue de 47.8 ml/min. La unión a las proteínas plasmáticas fue mayor del 99.5%.

Metabolismo: La glimepirida es completamente metabolizada por biotransformación oxidativa después de una dosis oral o IV. Los metabolitos más importantes son el derivado ciclohexilhidroximetilo (M1) y el derivado carboxilo (M2). Se ha demostrado que el citocromo P450 II C9 está involucrado en la biotransformación de glimepirida a M1 y éste es posteriormente metabolizado a M2 por una o varias enzimas citosólicas. M1, pero no M2 posee 1/3 de la actividad farmacológica cuando se le compara a la droga madre en modelos animales; sin embargo, no está claro si el efecto reductor de glucosa de M1 es clínicamente significativo.

Excreción: Cuando la glimepirida marcada con C14 se dió por vía oral, aproximadamente 60% de la radioactividad total fue recuperada en la orina en 7 días y M1 (predominante) y M2 contribuyeron en 80-90% de la recuperada en la orina. Aproximadamente 40% de la radioactividad total fue recuperada en las heces y M1 y M2 (predominante) contribuyeron en aproximadamente 70% de la recuperada en las heces. No se recuperó a la droga madre en la orina ni en las heces. Después de administración IV en pacientes, no se ha observado excreción biliar de glimepirida o de su metabolito M1

CATEGORÍA FARMACÉUTICA: Hipoglicemiante oral.

CONTRAINDICACIONES

La glimepirida está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad conocida a ella o a cualquiera de los ingredientes de la formulación. La glimepirida está contraindicada en pacientes con ketoacidosis diabética con o sin coma, esta condición debe ser tratada con insulina.

EFECTOS NO DESEABLES

Reacciones gastrointestinales: Se han reportado vómitos, dolor gastrointestinal y diarrea, pero la incidencia en estudios controlados con placebo fue menor de 1%. Se ha reportado que ictericia colestática ha ocurrido raramente con sulfonilureas.

Reacciones dermatológicas: Reacciones alérgicas de la piel, por ejemplo: prurito, eritema, urticaria, y erupciones morbiliformes o maculopapulares ocurren en menos del 1% de los pacientes tratados. Estas pueden ser transitorias y pueden desaparecer a pesar del uso continuo de glimepirida, ahora bien, si las reacciones de la piel persisten, la droga debe ser descontinuada.

Reacciones hematológicas: Con sulfonilureas, se han reportado leucopenia, agranulocitosis, trombocitopenia, anemia hemolítica, anemia aplástica y pancitopenia.

Reacciones metabólicas: Se ha reportado hiponatremia con glimepirida y todas las otras sulfonilureas, así como también el síndrome de secreción inapropiada de la hormona antidiurética con otras sulfonilureas, y se ha sugerido que éstas puedan aumentar la acción o la liberación de esa hormona.

Otras reacciones: Con el uso de la glimepirida pueden ocurrir cambios en la acomodación y visión borrosa, se cree que sea debido a cambios en la glucosa sanguínea, y puede ser más pronunciado al inicio del tratamiento.

INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS

Drogas antiinflamatorias no esteroideas: La acción hipoglicémica de las sulfonilureas puede estar potenciada por ciertas drogas, incluyendo drogas antiinflamatorias no esteroideas y otras drogas que son altamente unidas a las proteínas, tales como salicilatos, sulfonamidas, cloranfenicol, cumarínicos, probenecid, inhibidores de la monoaminooxidasa y agentes bloqueadores adrenérgicos.

Tiazidas y otros diuréticos: Ciertas drogas tienden a producir hipoglicemia y pueden llevar a perder el control glicémico. Estas drogas incluyen las tiazidas y otros diuréticos, corticoesteroides, fenotiazinas, productos tiroideos, estrógenos, anticonceptivos orales, fenitoina, ácido nicotínico, simpatomiméticos e isoniazida. Cuando estas drogas se administran así como cuando son retiradas de un paciente recibiendo glimepirida, el paciente debe ser observado muy de cerca por el riesgo de pérdida del control glicémico.

Ácido acetilsalicílico: La coadministración de aspirina (1 g TID) y glimepirida, llevó a una disminución del 34% en el promedio de AUC de glimepirida.

Cimetidina o ranitidina: La coadministración de cimetidina o ranitidina con una sola dosis oral de 4 mg de glimepirida, no alteró significativamente su absorción y disposición, y no se vió ninguna diferencia en la sintomatología hipoglicémica. Propranolol: La administración concomitante de propranolol y glimepirida aumenta significativamente el Cmax, AUC y T1/2 de la glimepirida.

Miconazol: Se ha reportado una potencial interacción entre miconazol oral y agentes hipoglicémicos orales, que ha llevado a hipoglicemia severa.

PRECAUCIONES

Hipoglicemia: Todas las drogas sulfonilureas son capaces de producir hipoglicemia severa. La selección apropiada del paciente y la dosis, son importantes para evitar los episodios de hipoglicemia. Los pacientes con alteración en la funcion renal pueden ser más sensitivos al efecto reductor de glucosa de la glimepirida. Los pacientes debilitados o malnutridos, y aquellos con insuficiencia adrenal pituitaria o hepática, son particularmente susceptibles a la acción hipoglicémica de la acción reductora de la glucosa de la droga. Es probable que ocurra hipoglicemia cuando la ingesta calórica es deficiente, después de ejercicio prolongado o severo, cuando se ingiere alcohol, o cuando se usa más de una droga reductora de glucosa. Pérdida del control de la glucosa sanguínea: Cuando un paciente estabilizado en cualquier régimen diabético es expuesto a stress tal como fiebre, trauma, infecciones o cirugía, puede ocurrir una pérdida del control de la glucosa sanguínea. En esos momentos puede ser necesario agregar insulina en combinación con glimepirida o aín usar monoterapia con insulina. La eficacia de cualquier hipoglicémico oral, incluyendo glimepirida, en la reducción de la glucosa sanguínea a los niveles deseados, disminuye en muchos pacientes conforme pasa el tiempo, lo cual puede ser debido a la progresión de la severidad de la diabetes o disminución de la respuesta a la droga. Esto se conoce como fallo secundario.

Información para el paciente: Los pacientes deben ser informados de los potenciales riesgos y desventajas de glimepirida y de los métodos alternativos de tratamiento. Deben también ser informados acerca de la importancia de seguir las instrucciones dietéticas y las de un programa de ejercicio regular.

Pruebas de Laboratorio: La glucosa sanguínea en ayunas debe monitorearse periódicamente para determinar la respuesta terapéutica. La hemoglobina glicosilada también debe ser monitoreada cada 3 a 6 meses.

Embarazo: No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. En base a estudios en animales, las tabletas de glimepirida no deben ser usadas durante el embarazo.

Madres en períodos de lactancia: No se sabe si la glimepirida es excretada en la leche humana, otras sulfonilureas lo son. Como puede existir el potencial de hipoglicemia en los bebés lactando, y por los efectos en animales lactando, la glimepirida debe ser descontinuada en las madres que están lactando.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

Se ha reportado que la administración de drogas hipoglicemiantes orales se ha asociado a un aumento en la mortalidad cardiovascular comparada con el tratamiento sólo con dieta o dieta más insulina. Es prudente desde el punto de vista de seguridad considerar que esta precaución también debe aplicarse a otras drogas hipoglicemiantes orales en esta clase, en vista de su cercana semejanza en el mecanismo de acción y estructura química.

CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS

Indicaciones terapéuticas: La glimepirida está indicada como un adjunto a la dieta y ejercicio para reducir el azúcar en sangre en pacientes con diabetes mellitus no insulino dependientes (Tipo II) cuya hiperglicemia no pueda ser controlada solamente con dieta y ejercicio. La glimepirida puede ser usada concomitantemente con metformina cuando la dieta, ejercicio, y glimepirida o metformina solas no resulten en un adecuado control glicémico.

POSOLOGÍA Y MÉTODOS DE ADMINISTRACIÓN

No hay un régimen de dosis fija para el manejo de diabetes mellitus con glimepirida o cualquier otro agente hipoglicémico.

Dosis de mantenimiento usual: La dosis inicial usual de glimepirida como terapia para principiar, es de 1 a 2 mg una vez al día, administrada con el desayuno o la primera comida principal. Aquellos pacientes que puedan ser más sensibles a las drogas hipoglicémicas deben ser iniciados con 1 mg una vez al día y ser titulados cuidadosamente.

Dosis de mantenimiento usual: La dosis de mantenimiento usual es 1 a 4 mg una vez al día. La dosis máxima recomendada es de 8 mg una vez al día. Después de llegar a una dosis de 2 mg, los incrementos de dosis deben ser hechos en incrementos no mayores de 2 mg a intervalos de 1 a 2 semanas basados en la respuesta de la glucosa sanguínea del paciente.

Combinación de tratamiento Glimepirida- Metformina: Si los pacientes no responden adecuadamente a la dosis máxima de monoterapia de la glimepirida, se puede considerar la adición de metformina. Con el uso concomitante del tratamiento de glimepirida y metformina, puede obtenerse el control deseado de glucosa sanguínea, ajustando la dosis de cada droga hasta alcanzar el objetivo. Con el uso concomitante del tratamiento de glimepirida y metformina, el riesgo del tratamiento con glimepirida continúa y puede estar aumentado, por lo que deben tomarse las precauciones apropiadas.

Combinación del tratamiento Glimepirida- Insulina: La combinación del tratamiento glimepirida- insulina puede ser usado en pacientes en fallo secundario. Los niveles de glucosa sanguínea en ayunas para insulina están en el rango de >150 mg/dl en plasma o en suero, dependiendo del paciente. La dosis recomendada de glimepirida es 8 mg una vez al día administrados con la primer comida principal.

PRESENTACIÓN: Caja con 30 tabletas.

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