COMPOSICIÓN

Cada CÁPSULA contiene: Tacrolimus 1 mg; Excipientes: c.s.

INDICACIONES: Profilaxis del rechazo de órganos en pacientes recibiendo trasplante renal o hepático alógenico. Se recomienda que Tacrolimus sea usado concomitantemente con corticoides.

CONTRAINDICACIONES: La principal reacción adversa de Tacrolimus son temblor, dolor de cabeza, diarrea, hipertensión, nausea, y disfunción renal. La diarrea algunas veces se asocia con otras enfermedades gastrointestinales tales como nausea y vómitos.

Hipercalemia e hipomagnesemia ha ocurrido en pacientes recibiendo terapia con Tacrolimus. Hiperglicemia ha sido observada en algunos pacientes; algunos pueden requerir terapia con insulina.

Hipertrofia miocardial ha sido reportada en asociación con la administración de Tacrolimus, y se manifiesta generalmente ecocardiográficamente demostrando un aumento concéntrico en la pared posterior ventricular izquierda y espesor del septum interventricular.

La hipertrofia ha sido observada en infantes, niños y adultos. Esta condición aparentemente es reversible en algunos casos cuando se reduce la dosis o se discontinua la terapia. En un grupo de 20 pacientes con pre- y post-tratamiento los ecocardiogramas mostraron la evidencia de hipertrofia miocardial, las concentraciones sanguíneas de tacrolimus durante el periodo previo al diagnostico de hipertrofia miocardial están en un rango desde 11 a 53 ng/mL en infantes (N=10, edad 0,4 a 2 años), 4 a 46 ng/ml en niños (N=7, edad 2 a 15 años) y 11 a 24 ng/ml en adultos (N=3, edad 37 a 53 años). En pacientes quienes desarrollan falla renal o manifestaciones clínicas de disfunción ventricular, debe ser considerada una evaluación ecocardiográfica mientras están recibiendo terapia con Tacrolimus. Si se diagnostica hipertrofia miocardial, debe ser considerada una reducción de la dosis o discontinuación de Tacrolimus.

EFECTOS ADVERSOS: La principal reacción adversa de Tacrolimus son temblor, dolor de cabeza, diarrea, hipertensión, nausea, y disfunción renal. La diarrea estuvo algunas veces asociada con otras enfermedades gastrointestinales tales como nausea y vómitos.

Hipercalemia e hipomagnesemia ha ocurrido en pacientes recibiendo terapia con Tacrolimus. Hiperglicemia ha sido observada en algunos pacientes; algunos pueden requerir terapia con insulina.

Hipertrofia miocardial ha sido reportada en asociación con la administración de Tacrolimus, y se manifiesta generalmente ecocardiograficamente demostrando un aumento concéntrico en la pared posterior ventricular izquierda y espesor del septum interventricular.

INTERACCIONES: Debido al potencial de deterioro sinérgico y aditivo de deterioro de la función renal, se debe tener cuidado cuando se administra Tacrolimus con drogas que pueden estar asociadas con disfunción renal. Estas incluyen, pero no son limitadas a, aminoglicósidos, amfotericina B, y cisplatino. La experiencia clinica inicial con la coadministración de Tacrolimus y ciclosporina resulta en nefrotoxicidad aditiva /sinergistica. Pacientes que cambian desde ciclosporina a Tacrolimus deben recibir la primera dosis de Tacrolimus no antes de 24 horas después de la última dosis de ciclosporina. La dosis puede además ser demorada en presencia de niveles de ciclosporina elevada. Además Tacrolimus es metabolizado principalmente por el sistema enzimático CYP3A, substancias conocidas inhiben estas enzimas y pueden disminuir el metabolismo de Tacrolimus con la resultante de un aumento en las concentraciones plasmáticas o sangre total.

Las siguientes interacciones de drogas son reportadas:

• Drogas que pueden aumentar los niveles de Tacrolimus: Bloqueadores del Canal de Calcio: Diltiazem, nicardipina, nifedipina, verapamil. Agentes Antifúngicos: clotrimazol, fluconazol, itraconazol, Ketoconazol. Antibioticos Macrólidos: claritromicina, eritromicina, troleandomicina.

• Agentes Procinéticos Gastrointestinales: cisaprida, metoclopramida. Otras Drogas: bromocriptina, cimetidina, ciclosporina, danazol, etinilestradiol, metilprednisolona, omeprazol, inhibidores de proteasa, nefazodona.

Drogas que pueden reducir los niveles de Tacrolimus:

• Anticonvulsivantes: carbamazepina, fenobarbital, fenitoina

• Antibioticos:rifabutina, rifampicina

• Preparaciones herbales: St. John´s Wort

ADVERTENCIAS: Como estos pacientes están recibiendo otros inmunosupresores, los pacientes que están recibiendo Tacrolimus presentan un riesgo aumentado de desarrollar linfomas y otras malignidades, particularmente de a piel. Porque el peligro de una sobre supresión del sistema inmune el cual puede aumentar la susceptibilidad a infección y en terapias combinadas de inmunosupresores debe ser usado con precaución. La hipertensión es un efecto adverso común en la terapia con Tacrolimus. Hipertensión moderada y leve es mas frecuentemente reportada que una hipertensión severa. Terapia antihipertensiva puede ser requerida, el control de la presión sanguínea puede ser efectuado con cualquier agente antihipertensivo común.

Mantener fuera del alcance de los niños

ADMINISTRACIÓN Y DOSIS: Este medicamento debe ser usado sólo por indicación del médico.

Pacientes Adultos: La dosis inicial de Tacrolimus debe ser administrada no antes de 6 horas después del transplante. La primera dosis debe ser administrada después que la función renal ha sido recuperada (ej.: creatinina sérica < 4 mg/dl). La dosis debe ser valorada basada en la respuesta clínica de rechazo y tolerabilidad. Bajas dosis de Tacrolimus pueden ser suficientes como terapia de mantenimiento. La terapia ayudante con corticoesteroides adrenales es recomendada post transplante. En caso de pacientes trasplantados renales, la dosis inicial recomendada es 0,2mg/kg/dia dividida en dos dosis, administradas cada 12 horas. Las concentraciones sanguíneas deben ser mantenidas entre 7-20 ng/ml durante 1-3 meses y durante el 4to mes en adelante desde 5-15 ng/ml.

Tacrolimus no debe ser administrado simultáneamente con ciclosporina. Mientras se produce el cambio desde ciclosporina a Tacrolimus, ciclosporina debe ser discontinuada por 24 horas previo al cambio.

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DOSIS: 1 mg/cápsula

CONDICIÓN DE ALMACENAJE: Almacenar a no más de 25 ° C, en un lugar seco y protegido de la luz.