COMPOSICIÓN

Cada CÁPSULA de TEMODAL contiene: 5 mg, 20 mg, 100 ó 250 mg de temozolomida.

Ingredientes inactivos: Lactosa anhidra, almidón sodio glicolato, dióxido de silicio coloidal, ácido tartárico y ácido esteárico.

TEMODAL de 5 mg: Cuerpo de la cápsula blanco opaco con tapa verde opaco. Los componentes de la cápsula son: gelatina, dióxido de titanio, launil sulfato de sodio, óxido de hierro amarillo y FD&C azul 2 y está impresa con tinta farmacéutica negra, que contiene shellac, alcohol anhidro, alcohol isopropílico, butil alcohol, propilenglicol, agua, hidróxido de amonio, hidróxido de potasio y óxido de hierro negro.

TEMODAL de 20 mg: Cuerpo de la cápsula opaco con tapa amarilla. Los componentes de la cápsula son: gelatina, dióxido de titanio, lauril sulfato de sodio, y óxido de hierro amarillo y está impresa con tinta farmacéutica negra, que contiene shellac, alcohol anhidro, alcohol isopropílico, butil alcohol, propilenglicol, agua, hidróxido de amonio, hidróxido depotasio y óxido de hierro negro.

TEMODAL de 100 mg: Cuerpo de la cápsula blanco opaco con tapa rosada opaca. Los comnponentes de la cápsula son: gelatina, dióxido de titanio, lauril sulfato de sodio y óxido de hierro rojo y está impresa con tinta farmacéutica negra, que contiene shellac, alcohol anhidro, alcohol isopropílico, butil alcohol, propilenglicol, agua, hidróxido de amonio, hidróxido de potasio y óxido de hierro negro. TEMODAL de 250 mg: cuerpo y tapa de la cápsula blanco opaco.

Los componentes de la cápsula son: Gelatina, dióxido de titanio, y lauril sulfato de sodio y está impresa con tinta farmacéutica negra, que contiene shellac, alcohol anhidro, alcohol izo propílico, butil alcohol, propilenglicol, agua. hidróxido de amonio, hidróxido de potasio, y óxido de hierro negro.

ACCIONES: TEMODAL es un agente alquilante imidazote-tracénico, con actividad antitumoral. Pasa por conversión química rápida en la circulación sistémica a pH fisiológico, para formar el compuesto activo, MTIC (monometil triaceno imidazol carboxamida).

Se considera que la citotoxicidad de MTIC se debe principalmente a la alquilación en posición 06 de la guanina, ocurriendo también alquilación adicional en la posición N7. Se cree que las lesiones citotóxicas que se desarrollan posteriormente implican una reparación aberrante del aducto metílico.

INDICACIONES Y USO: Tratamiento de pacientes con glioma maligno recurrente, por ejemplo, gliobastoma multiforme o astrocitoma anaplásico.

Tratamiento de primera línea para pacientes con melanoma maligno metastásico avanzado.

CONTRAINDICACIONES: TEMODAL está contraindicado en pacientes con una historia de reacciones de hipersensibilidad a sus componentes o a la dacarbazina (DTIC). TEMODAL está contraindicado para el uso durante el embarazo (Ver uso durante el embarazo y la lactancia). TEMODAL está contraindicado en pacientes con mielodepresión grave.

USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA

No se realizaron estudios en mujeres embarazadas.

En los estudios preclínicos en ratas y conejas que recibieron 150 mg/m2, se demostró teratogénesis y/o toxicidad fetal.

Por consiguiente, normalmente no debe administrarse TEMODAL a mujeres embarazadas. Si se debe considerar el uso durante el embarazo, se debe aconsejar a la paciente de los potenciales riesgos al feto. Se debe advertir a las mujeres en edad fértil que eviten el embarazo mientras estén recibiendo TEMODAL y durante los 6 meses posteriores a la suspensión del tratamiento con el agente. No se sabe si TEMODAL se excreta en la leche humana, por lo que TEMODAL no debe administrarse a madres que crían.

Pacientes hombres: Los hombres que toman TEMODAL siempre deben usar anticoncepción eficaz.

TEMODAL puede tener efectos genotóxicos. Por esta razón, se debe advertir a los hombres en tratamiento con temozolomida que no engendren un niño durante y hasta 6 meses después del tratamiento y traten de obtener información sobre criopreservación de espermios previo al tratamiento por la posibilidad de infertilidad irreversible debido al tratamiento con temozolomida.

EFECTOS ADVERSOS

En los estudios clínicos, los efectos indeseables que ocurrieron con mayor frecuencia fueron trastornos gastrointestinales, específicamente náuseas (43%) y vómitos (36%). Estos efectos normalmente fueron catalogados de Grado 1 ó 2 mediano a moderado en gravedad y tuvieron resolución espontánea o se controlaron fácilmente con antieméticos comúnmente reconocidos.

La incidencia de náusea y vómito graves fueron de un 4%.

Otros acontecimientos adversos comunicados con frecuencia incluyeron fatiga (22%), estreñimiento (17%) y cefalea (14%). También se comunicaron anorexia (11%), diarrea (8%), erupción cutánea, fiebre, astenia y somnolencia (6% cada una). Menos frecuentes (2 a 5%) y en orden descendente de frecuencia, se comunicaron dolor abdominal, dolor, mareos, pérdida de peso, malestar, disnea, alopecía, rigor, pruritos, dispepsia, pérdida del gusto, parestesia y petequia. Resultados de laboratorio: Se presentó trombocitopenia grado 3 o 4 y neutropenia en un 19% y 17% respectivamente, de pacientes tratados por glioma, y 20% y 22%, respectivamente de pacientes con melanoma metastásico.

Esto condujo a hospitalización y o discontinuación de TEMODAL en 8% y 4% respectivamente, de pacientes con glioma, y 3% y 1,3% respectivamente, de pacientes con melanoma. La mielodepresión fue predecible (generalmente dentro de los primeros ciclos, con el punto más bajo entre el Día 21 y Día 28) y la recuperación fue rápida, generalmente dentro de 1 - 2 semanas.

No se observó evidencia de mielodepresión acumulada. Se han comunicado pacientes que han presentado pancitopenia, anemia y leucopenia. Durante el período de comercialización de TEMODAL se han informado con escasa frecuencia casos de reacciones alérgicas, incluyendo anafilaxis. También, con escasa frecuencia, se han comunicado casos de pacientes con eritema multiforme.

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

La administración de TEMODAL con ranitidina o con las comidas no causó alteraciones clínicamente significativas en la extensión de la absorción de TEMODAL. La administración concomitante de dexametasona, proclorperacina, fenitoína, carbamazepina, ondansetron, antagonista de receptores de H2 o fenobarbital, no alteró la depuración de TEMODAL. La administración concomitante con ácido valproico estuvo asociada con una pequeña, pero estadísticamente significativa, reducción en la depuración de TEMODAL. El uso de TEMODAL en combinación con otros agentes mielodepresivos puede aumentar la probabilidad de que ocurra miolodepresión. Información para Sobredosis: Se han tomado hasta 1000 mg/m2 en forma de una sola dosis, observándose solamente los efectos previstos de neutropenia trombocitopenia. En caso de una sobredosis, se recomienda realizar una evaluación hemática e instituir medidas coadyuvantes generales según se necesiten.

PRECAUCIONES: Enfermos que tienen vómitos graves (grado 3 o 4) pueden necesitar tratamiento antiemético antes de iniciarse el tratamiento con TEMODAL.

Parámetros de laboratorio: Antes de la administración se deben satisfacer los siguientes parámetros de laboratorio: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) / 1,5 x 109/l y plaquetas / 100 x 109/l. Se debe realizar un recuento sanguíneo completo en el día 22 (21 días después de administrarse la primera dosis) o dentro de las 48 horas de tal fecha y semanalmente hasta obtener un RAN que haya sobrepasado 1,5 x 109/I y un recuento de plaquetas que exceda 100 x 109/l. Si el valor de RAN cae a < 1,0 x 109/l o el de plaquetas es < 50 x 109/l durante cualquier ciclo, el nivel posológico deberá reducirse en el siguiente ciclo. Los niveles posológicos incluyen 100 mg/m2, 150 mg/m2 y 200 mg/m2. La menor dosis recomendada es de 100 mg/m2. Uso en Pacientes con insuficiencia hepática o renal: Los parámetros farmacocinéticos de temozolomida fueron comparables en pacientes con función hepática normal y en aquellos con insuficiencia hepática media a moderada. No hay datos disponibles de administración de temozolomida en pacientes con insuficiencia hepática grave (Child's Clase III) o con insuficiencia renal. Basado en las propiedades farmaco-cinéticas de Temozolomida, es poco probable que se requieran reducciones de dosis en pacientes con insuficiencia hepática o renal grave. Sin embargo, se deberá tener precaución cuando se administre temozolomida en estos pacientes.

Uso pediátrico: Glioblastoma multiforme: no se cuenta con experiencia clínica en el uso de temozolomida en niños menores de 3 años. Se cuenta con experiencia limitada en niños mayores de 3 años con glioma.

Melanoma: No se cuenta con experiencia clínica en pacientes menores de 18 años.

Uso en pacientes ancianos: Los paciente ancianos (mayores de 70 años) parecen presentar un riesgo mayor de neutropenia y trombocitopenia en comparación con los pacientes más jóvenes. Mantener este medicamento fuera del alcance de los niños.

POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN

Pacientes adultos: En pacientes no tratados previamente con quimioterapia, TEMODAL se administró por vía oral a una dosis de 200 mg/m2 una vez al día por 5 días, en ciclos de 28 días. Para los pacientes previamente tratados con quimioterapia, la dosis inicial es de 150 mg/m2 una vez al día, que se aumenta en el segundo ciclo a 200 mg/m2 diariamente, siempre que el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) sea ? 1,5 x 109/I y el de trombocitos de ? 100 x 109/I en el Día 1 del ciclo siguiente.

Pacientes pediátricos: En pacientes de 3 años o mayores, TEMODAL se administra por vía oral a una dosis de 200 mg/m2 una vez al día por 5 días, en ciclos de 28 días. Los pacientes pediátricos previamente tratados con quimioterapia deben recibir una dosis inicial de 160 mg/m2 una vez al día por 5 días, aumentando hasta 200 mg/m2 una vez al día en el ciclo siguiente, si no se observa toxicidad hemática. El tratamiento puede continuarse hasta que ocurra progresión de la enfermedad por un máximo de 2 años. TEMODAL debe administrarse en ayunas, por lo menos una hora antes de una comida. El tratamiento antiemético puede administrarse antes o después de la administración de TEMODAL.

Si se presentan vómitos después de administrar la dosis, no debe administrarse una segunda dosis ese día.

Las cápsulas de TEMODAL no deben abrirse ni masticarse, debiendo tragarse enteras con un vaso de agua. Si la cápsula se daña, evitar el contacto del polvo con la piel o las membranas mucosas.

PRESENTACIÓN

TEMODAL 20 mg, 100 mg: Frascos por 5 y 20 cápsulas.

TEMODAL 250 mg: Frascos por 5 cápsulas.

MERCK SHARP & DOHME I.A. CORP.

Sanchez Fontecilla 310 P. 8
Comuna Las Condes Telf.: 350-0100
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ALMACENAMIENTO: Almacenar a temperatura de 2 a 30 °C.