COMPOSICIÓN

TIMOPTOL-XE 2.5 mg:

Cada 1 ml de SOLUCIÓN OFTÁLMICA ESTÉRIL contiene: Timolol Maleato, MSD 2.5 mg (solución al 0.25%).

TIMOPTOL-XE 5 mg:

Cada 1 ml de SOLUCIÓN OFTÁLMICA ESTÉRIL contiene: Timolol Maleato, MSD 5 mg (solución al 0.5%).

INDICACIONES: TIMOPTOL XE está indicado para la reducción de la presión intraocular elevada en pacientes con hipertensión intraocular; glaucoma crónico de ángulo abierto; pacientes con afaquia y glaucoma; glaucoma secundario (algunos casos); ángulo estrecho y antecedentes de oclusión espontánea o iatrogénica de ángulo estrecho en el otro ojo, en los que es necesario disminuir la presión intraocular (véase Precauciones).

ACCIÓN TERAPÉUTICA: Bloqueador beta-adrenérgico. Antiglaucomatoso.

CONTRAINDICACIONES: TIMOPTOL XE está contraindicado en pacientes con: asma bronquial, o con una historia de asma bronquial, o enfermedad pulmonar obstructiva crónica y severa. Bradicardia sinusal; bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado; insuficiencia cardíaca manifiesta; shock cardiogénico. Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de este producto.

EFECTOS COLATERALES: TIMOPTOL-XE usualmente es bien tolerado. Las quejas más frecuentemente relacionadas con el medicamento en los estudios clínicos originales de TIMOPTOL-XE fueron visión borrosa transitoria (6.0 %), que dura de 30 segundos hasta 5 minutos después de la instilación. Las siguientes reacciones adversas posiblemente, probablemente, o definitivamente relacionadas con el medicamento, ocurrieron con una frecuencia de por lo menos 1 % en estudios clínicos controlados de tratamiento activo. Ocular: quemazón y ardor, inyección conjuntival, lagrimeo, sensación de cuerpo extraño, picazón.

Los siguientes efectos adversos adicionales fueron reportados con administración ocular de esta u otras formulaciones de maleato de timolol, en estudios clínicos o desde que el medicamento se ha puesto en el mercado: Sentidos Especiales: signos y síntomas de irritación ocular, incluyendo ardor, conjuntivitis, blefaritis, queratitis, disminución de la sensibilidad córnea y ojos secos. Molestias visuales, incluyendo cambios refractarios (en algunos casos, debido a la supresión de la terapia miótica), diplopía, ptosis, desprendimiento de coroide luego de una cirugía de filtración (ver Precauciones), tinitus. Cardiovascular: bradicardia, arritmia, hipotensión, síncope, bloqueo cardíaco, accidente cerebrovascular, isquemia cerebral, falla cardíaca congestiva, palpitación, colapso cardíaco, edema, claudicación, fenómeno de Raynaud, manos y pies fríos. Respiratorio: broncoespasmos (predominantemente en pacientes con enfermedad broncospástica ya existente), fallas respiratorias, disnea, tos. Cuerpo en General: cefalea, astenia, fatiga, dolor en el pecho. Tegumento: alopecia, rash psoriasiforme o exacerbaciones de la psoriasis. Hipersensibilidad: signos y síntomas de reacciones alérgicas, anafilaxis, incluyendo angioedema, urticaria, rash localizado y generalizado. Sistema Nervioso/Psiquiátrico: mareos, depresión, insomnio, pesadillas, pérdida de la memoria, parestesias. Neuromuscular: incremento en signos y síntomas de miastenia gravis. Digestivo: náusea, diarrea, dispepsia, boca seca, anorexia. Urogenital: disminución de la libido, enfermedad de Peyronie. Inmunológico: lupus eritematoso sistémico.

Efectos colaterales potenciales: los efectos secundarios que se reportan en la experiencia clínica con maleato de timolol sistémico pueden considerarse los efectos secundarios potenciales del maleato de timolol oftálmico (ver circular para Blocadren, donde se encuentre comercialmente disponible.)

INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS: Aunque el maleato de timolol utilizado solo tiene poco o ningún efecto sobre el tamaño de la pupila, se ha reportado ocasionalmente midriasis como resultado de terapia concomitante con TIMOPTOL XE y epinefrina. Existe el potencial para que se den efectos aditivos y la producción de hipotensión y/o una marcada bradicardia cuando se administra TIMOPTOL XE junto con un bloqueador de los canales de calcio, medicamentos depletores de catecolaminas u otros agentes bloqueadores beta-adrenérgicos (ver Interacciones con otros medicamentos). Agentes bloqueadores beta adrenérgicos orales pueden exacerbar la hipertensión por rebote que puede ocurrir después del retiro de clonidina.

Uso Durante el Embarazo: TIMOPTOL XE no ha sido estudiado en el embarazo humano. El uso de TIMOPTOL XE requiere que el beneficio esperado sea contrarrestado con los posibles peligros para el feto.

Uso en madres en periodo de lactancia: el timolol es detectable en la leche humana. Debido al potencial existente de que se produzcan serias reacciones adversas en infantes a causa de TIMOPTOL XE, deberá tomarse la decisión de descontinuar la lactancia o descontinuar el medicamento tomando en cuenta la importancia del medicamento para la madre.

Uso Pediátrico: la solución oftálmica de maleato de timolol ha demostrado ser eficaz y bien tolerada en niños; sin embargo, la formulación de maleato de timolol encontrada en TIMOPTOL XE no ha sido estudiada en grupos de edades pediátricas.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: Se recomienda una observación estrecha del paciente cuando un beta bloqueador sea administrado a pacientes que reciben medicamentos depletores de catecolaminas, tales como reserpina, debido al posible efecto aditivo y la producción de hipotensión y/o bradicardia marcada, las cuales pueden producir vértigo, síncope o hipotensión postural. Existe el potencial para hipotensión, alteraciones de la conducción atrioventricular (AV) e insuficiencia ventricular izquierda que ocurra en pacientes que reciben un agente beta bloqueador cuando se agrega un bloqueador oral de los canales de calcio al régimen de tratamiento. La naturaleza de cualquier evento adverso cardiovascular tiene a depender del tipo de bloqueador de los canales de calcio utilizado. Los derivados de la dihidropiridina, tales como la nifedipina, pueden llevar a hipotensión, mientras que el verapamilo o el diltiazem tienen una mayor propensión a llevar a alteraciones de la conducción AV o insuficiencia ventricular izquierda cuando se usa con un beta bloqueador. El uso concomitante de agentes bloqueadores beta adrenérgicos y digital ya sea con diltiazem o verapamilo pueden tener efectos aditivos en la prolongación del tiempo de conducción AV. Los antagonistas orales de los canales de calcio pueden ser usados en combinación con los agentes bloqueadores beta adrenérgicos cuando la función cardíaca sea normal, pero deberán evitarse en pacientes con alteración de la función cardíaca. Los bloqueadores de los canales de calcio intravenosos deberán usarse con cuidado en pacientes que reciben agentes bloqueadores beta adrenérgicos. Se ha reportado beta bloqueo sistémico potencializado (por ej.: disminución de la frecuencia cardíaca) durante el tratamiento combinado con quinidina y timolol, posiblemente debido a que la quinidina inhibe el metabolismo del timolol a través de la enzima P-450, CYP2D6. Sobredosificación: Ha habido informes de sobredosis involuntaria con TIMOPTOL, dando como resultado efectos sistémicos similares a aquellos vistos con agentes bloqueadores sistémicos beta-adrenérgicos como lo es el mareo, cefalea, falta de aire, bradicardia, broncoespasmo y colapso cardíaco.

Se deben considerar las siguientes medidas terapéuticas:

1) Si hay bradicardia sintomática: administrar 0.25 a 2 mg de sulfato de atropina por vía intravenosa para provocar bloqueo parasimpático. Si persiste la bradicardia, administrar con precaución clorhidrato de isoproterenol intravenoso. En los casos refractarios puede ser conveniente aplicar un marcapaso cardíaco transvenoso.

2) Si hay bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado: administrar clorhidrato de isoproterenol o insertar un marcapaso cardíaco transvenoso.

3) Si hay hipotensión: administrar un medicamento presor simpaticomimético, como dopamina, dobutamina o levarterenol. Se ha informado que en los casos refractarios ha resultado útil el clorhidrato de glucagón.

4) En la insuficiencia cardíaca aguda: iniciar inmediatamente el tratamiento usual con digital, diuréticos y oxígeno. En los casos refractarios se sugiere emplear aminofilina por vía intravenosa, seguida, si es necesario, de clorhidrato de glucagón.

5) Si hay broncospasmo: administrar clorhidrato de isoproterenol. Puede ser conveniente administrar también aminofilina. El timolol no es fácilmente dializable.

PRECAUCIONES: Al igual que ocurre con otros medicamentos oftálmicos de aplicación tópica, este medicamento puede absorberse sistémicamente. Las mismas reacciones adversas encontradas con la administración sistémica de los agentes bloqueadores beta adrenérgicos pueden ocurrir con la administración tópica. La insuficiencia cardíaca debe controlarse adecuadamente antes de iniciar terapia con TIMOPTOL XE. En pacientes con historia de enfermedad cardíaca severa, se deberá estar atento a la presencia de signos de falla cardíaca y deberá revisarse la frecuencia del pulso. Complicaciones respiratorias, incluyendo muerte debida a broncoespasmo en pacientes con asma y complicaciones cardíacas incluyendo muerte raramente en asociación con insuficiencia cardíaca, han sido reportadas después de la administración de agentes bloqueadores beta-adrenérgicos. Estas son complicaciones potenciales de la terapia con TIMOPTOL XE. Los pacientes que ya están recibiendo un agente bloqueador beta-adrenérgico de manera sistémica y a quienes se les administra TIMOPTOL XE deberán ser observados en caso de un efecto aditivo potencial ya sea en la presión intraocular o sobre los efectos sistémicos conocidos del bloqueo beta (véase la información para prescribir Blocadren, donde se encuentre comercialmente disponible.). No se recomienda el uso de dos agentes beta adrenérgicos de uso tópico. En aquellos pacientes con glaucoma de ángulo cerrado, el objetivo inmediato del tratamiento es reabrir el ángulo. Esto requiere la contracción de la pupila con un miótico. El maleato de timolol tiene poco o ningún efecto sobre la pupila. Cuando se utiliza TIMOPTOL XE para reducir una elevada presión intraocular en el glaucoma de ángulo cerrado, deberá utilizarse junto con un miótico y no por sí solo. Se ha reportado desprendimiento de coroides con la administración de terapia supresiva acuosa (por ejemplo, timolol, acetazolamida) luego de procedimientos de filtración. TIMOPTOL XE no ha sido estudiado en pacientes que usan lentes de contacto. En un estudio clínico, el tiempo requerido para eliminar del ojo el 50% de la solución de gelán fue de hasta 30 minutos. Riesgo de reacción anafiláctica: mientras se toman bloqueadores beta, aquellos pacientes con historia de atopia o historia de una reacción anafiláctica severa a una variedad de alergenos pueden resultar más reactivos a la presencia repetida de tales alergenos, ya sea por razones accidentales, diagnósticas o terapéuticas. Este tipo de pacientes puede que no respondan a las dosis usuales de epinefrina utilizadas en el tratamiento de reacciones anafilácticas.

POSOLOGÍA: La dosis inicial usual es de 1 gota de 0.25% de TIMOPTOL 1 vez al día en el ojo(s) afectado. Si la respuesta clínica no es la adecuada, la dosis puede variarse a 1 gota de solución al 0.5% en el ojo(s) afectado 1 vez al día. Invertir el contenedor cerrado y agitar 1 vez antes de cada uso. No es necesario agitar el contenedor más de 1 vez. De ser necesario, puede darse terapia concomitantemente con otro(s) agente(s) para la disminución de la presión intraocular en conjunto con TIMOPTOL. No se recomienda la utilización de 2 agentes bloqueadores de beta-adrenérgicos (ver Precauciones). Las aplicaciones tópicas de otros medicamentos deben ser administradas no menos de 10 minutos antes de TIMOPTOL-XE. Cómo transferir pacientes de otras terapias: cuando un paciente es transferido de TIMOPTOL a TIMOPTOL-XE, TIMOPTOL deberá descontinuarse luego de la adecuada dosis del día iniciando el tratamiento con TIMOPTOL-XE con la misma concentración. Cuando a un paciente se le transfiere de otro agente bloqueador beta adrenérgico oftálmico de uso tópico, el agente deberá descontinuarse luego de una adecuada dosis del día, iniciando el tratamiento con TIMOPTOL-XE al día siguiente con 1 gota al 0.25% de TIMOPTOL-XE 1 vez al día en el ojo afectado. La dosis puede aumentarse a 1 gota de TIMOPTOL-XE 0.50% 1 vez al día si la respuesta clínica no es adecuada. Cuando a un paciente se le transfiere de un solo agente antiglaucoma que no sea un agente bloqueador beta-adrenérgico oftálmico de uso tópico, continuar el uso del agente y agregar 1 gota TIMOPTOL-XE 0.25% en cada ojo afectado 1 vez al día. Al día siguiente, descontinuar el agente antiglaucoma previamente utilizado y seguir utilizando TIMOPTOL-XE. En caso de requerirse una respuesta más elevada, sustituir con 1gota de TIMOPTOL-XE 0.5% la dosis de 0.25%.

DESCRIPCIÓN: TIMOPTOL XE (maleato de timolol, MSD) es una formulación de TIMOPTOL (maleato de timolol, MSD) que contiene un vehículo de llegada nuevo. Se encuentra disponible con preservativo, bromuro de benzododecinio. TIMOPTOL XE reduce la presión intraocular elevada o normal, asociada o no con glaucoma. La presión intraocular elevada es el factor de riesgo principal en la patogénesis de la perdida glaucomatosa de los campos visuales. Entre mayor sea la presión intraocular, mayor es la posibilidad de perdida glaucomatosa de los campos visuales y daño al nervio óptico. Los estudios clínicos han mostrado que el efecto reductor de la presión intraocular de TIMOPTOL XE administrado una vez al día es equivalente al de TIMOPTOL administrado dos veces al día. El vehículo de TIMOPTOL XE aumenta el tiempo de contacto del medicamento con el ojo. La solución de gelán contiene un heteropolisacárido aniónico sumamente purificado derivado de la goma gelán. Soluciones acuosas de goma gelán forma un gel claro transparente en concentraciones bajas de polímeros en la presencia de cationes. Cuando TIMOPTOL XE contacta la película precorneal, se hace un gel. La reducción máxima de la presión intraocular ocurre dos a cuatro horas después de la administración de TIMOPTOL XE. Reducción significativa de la presión intraocular ha sido mantenida por 24 horas con TIMOPTOL XE al 0.25% y 0.5%. TIMOPTOL XE tiene un perfil de seguridad similar al de TIMOPTOL, y ambos son generalmente bien tolerados. Se ha reportado menos frecuentemente bradicardia con TIMOPTOL XE que con TIMOPTOL. En los tres estudios comparando TIMOPTOL XE al 0,5% una vez al día con TIMOPTOL al 0,5% dos veces al día, TIMOPTOL XE no redujo la frecuencia cardíaca media tanto como TIMOPTOL (véase Precauciones). A través de (24 horas después de la última dosis de TIMOPTOL XE y 12 horas después de la de TIMOPTOL), la reducción promedio fue de 0,8 latidos por minuto con TIMOPTOL XE y de 3,6 latidos por minuto con TIMOPTOL, mientras que a las dos horas post-dosis, la reducción promedio en la frecuencia cardíaca fue similar con ambos (3,8 latidos por minuto con TIMOPTOL XE y 5 latidos por minuto con TIMOPTOL). Hubo una mayor incidencia de visión borrosa después de la instilación en pacientes que se les administró TIMOPTOL XE. El maleato de Timolol es un agente bloqueador no selectivo del receptor beta-adrenérgico que no tiene actividad intrínseca simpaticomimética significativa, depresión miocárdica directa o anestésica local (estabilizador de membrana). El inicio de acción del maleato de timolol es usualmente rápido, ocurriendo aproximadamente 20 minutos después de la aplicación tópica en el ojo.

El mecanismo preciso de acción de TIMOPTOL en la reducción de la presión intraocular no está claramente establecido. Un estudio con fluoresceína y estudios tonográficos indican que su acción predominante puede estar relacionada con una disminución de la formación de humor acuoso. Sin embargo, en algunos estudios se observó también un ligero incremento en la facilidad de salida de flujo. En estudios clínicos el maleato de timolol fue generalmente efectivo en la mayoría de los pacientes, produjo menos y menores efectos colaterales que pilocarpina o epinefrina. A diferencia de los agentes mióticos, el maleato de timolol reduce la presión intraocular con poco o ningún efecto sobre la acomodación o el tamaño de la pupila. De esta manera, los cambios de la agudeza visual debido a un aumento de la acomodación son poco comunes y visión borrosa y ceguera nocturna producidos por mióticos no son evidentes. Además, en pacientes con cataratas la incapacidad para ver alrededor de las opacidades lenticulares cuando la pupila esta contraída por los mióticos es evitada. Al pasar un paciente de mióticos a TIMOPTOL XE, puede ser necesario corregir la refracción una vez que hayan pasado los efectos de los mióticos. Al igual que con el uso de otros medicamentos antiglaucoma, se ha reportado en algunos pacientes una respuesta disminuida al maleato de timolol luego de una terapia prolongada. Sin embargo, en estudios clínicos de TIMOPTOL en los cuales se ha seguido a 164 pacientes durante al menos tres años, no se ha observado ninguna diferencia significativa en la presión intraocular promedio luego de la estabilización inicial. Esto indica que el efecto reductor de la presión intraocular del maleato de timolol es bien mantenido

PRESENTACIONES

TIMOPTOL-XE 2.5 mg: envase conteniendo 2.5 ml.

TIMOPTOL-XE 5 mg: envase conteniendo 2.5 ml.

MERCK SHARP & DOHME I.A. CORP.

Sanchez Fontecilla 310 P. 8 - Las Condes
Teléfono: 3500100
Email: cristobal_bravo@merck.com
www.msdchile.cl

CONSERVACIÓN: TIMOPTOL XE es una solución oftálmica estéril, incolora o casi incolora, ligeramente opalescente y ligeramente viscosa. Almacene a no menos de 25° C. Evite congelar. Protéjase de la luz.