COMPOSICIÓN

Cada COMPRIMIDO RECUBIERTO de TINELLE® contiene: Dienogest 2,00 mg; etinilestradiol 0,03 mg.

INDICACIONES

Anticoncepción hormonal.

Tratamiento hormonal del acné ,seborrea, hirsutismo.

ACCIÓN TERAPÉUTICA: Comprimido recubierto. Anticonceptivo hormonal de uso sistémico. Combinación de estrógeno-gestágeno con efecto antiandrogénico, también especialmente indicada para pacientes con acné, seborrea, hirsutismo.

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

Farmacodinamia: El etinilestradiol es un estrógeno sintético de alta eficacia administrado oralmente y presenta propiedades básicas del estrógeno 17 beta -estradiol de origen natural.

El etinilestradiol inhibe la secreción de la hormona folículo estimulante (FSH) y la hormona luteinizante (LH). La consecuencia es el no crecimiento del folículo en el ovario.

Asimismo aumenta la producción del moco cervical, reduce su viscosidad y mejora su elasticidad.

El etinilestradiol induce el crecimiento del conducto lactífero e inhibe la lactación.

Farmacocinética: Después de la administración el etinilestradiol es rápidamente absorbido en el intestino y transformado en un 50% a 60% preponderantemente en metabolitos de sulfato (efecto de primer paso) en la pared del intestino delgado, así como en el hígado. Debido a ello el etinilestradiol solo alcanza una biodisponibilidad de entre 40% a 45%.

Las concentraciones máximas en plasma se alcanzan dentro de las primeras dos horas después de la administración oral.

Los tiempos promedio en la etapa de distribución oscilan entre 0,5 y 2,5 horas y en la etapa de eliminación entre 10 y 27 horas.

Se comprobó un leve traspaso a la leche materna.

El etinilestradiol es captado con gran afinidad por los receptores de los distintos órganos destinatarios, como la hipófisis y el útero.

Sólo 1% a 2% del etinilestradiol circula no-unido a proteínas; 96% a 98% se encuentra unido no específicamente a la albúmina. Si bien la biosíntesis de la globulina de enlace de hormonas sexuales (GEHS) y la globulina de enlace de orticosteroides (GCC) es estimulada por el etinilestradiol, no se une a esas proteínas de transporte.

La metabolización de etinilestradiol se produce principalmente en forma de reacciones de hidroxilación con posterior conjugación con ácido glucurónico y/o ácido sulfúrico. Una parte del etinilestradiol, preponderantemente conjugado con ácido glucorónico, se elimina a través de las vías biliares, está sometido a la circulación enterohepática.

La eliminación de los metabolitos se produce hasta un 60% a través del riñón. Aproximadamente 30% se eliminan a través de las deposiciones.

El dienogest se absorbe rápida y casi totalmente después de la administración oral. Las concentraciones máximas en plasma se alcanzan al cabo de aproximadamente 1,5 a 2 horas después de la administración oral. 12 horas después de la ingestión de dienogest las concentraciones en suero ascienden a 25 hasta 35 ng/ml. Presenta en combinación con etinilestradiol una alta biodisponibilidad de alrededor de 96% después de la administración oral.

Una proporción relativamente elevada del dienogest (alrededor del 10%) se haya libre en el plasma; aproximadamente 90% se encuentra unido de modo no específico a albúmina. Contrariamente a todos los otros 19-norgestágenos el dienogest no establece un enlace con las proteínas específicas de transporte SHBG y HBC. Con ello no existe la posibilidad de que la testosterona sea expulsada de su enlace SHBG y el cortisol de su enlace HBC. En consecuencia es poco probable que este preparado produzca interacciones medicamentosas a nivel del transporte de esteroides endógenos.

El tiempo promedio de eliminación de plasma de dienogest se ubica entre 8,5 y 10,5 horas, siendo con ellos relativamente breve con relación a otros gestágenos. Por lo tanto existe la ventaja que dienogest con ingestiones diarias no es acumulativo y por ello fácilmente controlable.

El efecto de primer paso carece de importancia. Dienogest se metaboliza preponderantemente por medio de hidroxilación, pero también por hidrogenación, conjugación y aromatización en metabolitos endocrinológicamente casi inactivos. Se pudo probar que los metabolitos sólo contribuyen en medida insignificante a los efectos farmacológicos y toxicológicos de dienogest.

El clearance alcanza a 40 ml/h/kg.

Con administraciones repetidas la relación entre la eliminación renal y fecal asciende. En 5 días se elimina aproximadamente 87% de la dosis administrada, siendo que la mayor parte es eliminada en las primeras 24 hora preferentemente a través de la orina.

CONTRAINDICACIONES

En los siguientes casos no debe administrarse TINELLE®:

• Embarazo.

• Patologías hepáticas:

– Patologías agudas y crónicas progresivas, Síndrome de Dubin Johnson y rotor, colestasis.

– También se incluye aquí la ictericia idiopática o el prurito durante un embarazo anterior o un tratamiento con estrógenogestágeno.

– Después de normalizarse los parámetros hepáticos, deberían transcurrir 6 meses antes de comenzar con la administración de anticonceptivos.

– Tumores hepáticos anteriores o existentes.

• Afecciones de los vasos y del metabolismo.

• Trastornos de la coagulación preexistentes o actuales o condiciones que predispongan a ello.

• Trombosis.

• Tromboembolia.

• Accidente cerebro-vascular.

• Infarto agudo de miocardio.

• Trombosis venosa profunda.

• Embolia pulmonar.

Trastornos específicos del sistema de la coagulación:

• Déficit de antitrombina III.

• Deficiencia de proteína C y/o S.

• Presión arterial elevada.

• Diabetes severa.

• Trastornos del metabolismo lipídico.

• Anemia falciforme.

• Tumores malignos, especialmente cáncer de mama, endometrio o cervix.

Otras patologías:

• Herpes gestacional, otoesclerosis; obesidad grave; migraña acompañada de trastornos motrices o sensitivos.

• Hemorragias genitales de origen desconocido; porfiria; afecciones cardíacas y renales; epilepsia; asma; flebitis preexistente; esclerosis múltiple; corea menor.

Debe controlarse especialmente a las pacientes mayores de 40 años.

TINELLE® no debe administrarse durante el embarazo. Por ello debe excluirse un posible embarazo antes de comenzar con la administración de TINELLE®.

En caso de ocurrir un embarazo durante la ingestión de TINELLE®, debe discontinuarse inmediatamente la administración del medicamento, aunque la ingestión anterior de TINELLE® no constituye razón para interrumpir el embarazo.

TINELLE® no debe administrarse durante la lactancia. Si se administra TINELLE® en este período debe tenerse en cuenta que puede reducirse la producción de leche. En cantidades mínimas el principio activo pasa a la leche materna.

EMBARAZO Y LACTANCIA MATERNA: Los principios activos de TINELLE® pasan a la placenta y al feto. Sin embargo, de todos los estudios realizados ha resultado que la ingestión de preparados que contengan estrógenos y gestágenos durante el embarazo, también en su primera etapa, no aumenta el riesgo de malformaciones. A pesar de ello están contraindicados los esteroides sexuales en el embarazo, dado que no puede excluírse por completo un daño fetal. Por esa razón, antes de comenzar la administración de anticonceptivos hormonales debe excluirse un posible embarazo. Se deberá advertir a cada paciente que al faltar la hemorragia de abstinencia deberá consultar inmediatamente al médico. - Dado que esteroides sexuales y sus metabolitos pasan a la leche materna, deberán abstenerse de ingerir anticonceptivos hormonales las madres que amamantan. Además debe tenerse en cuenta, que las combinaciones de estrógeno-gestágeno conllevan una disminución de la lactación. No puede fijarse una edad mínima para la prescripción de anticonceptivos hormonales. La primera prescripción deberá efectuarse de acuerdo al nivel de madurez biológico y psíquico.

REACCIONES ADVERSAS: La administración de anticonceptivos hormonales está unido a un mayor riesgo de patologías tromboembólicas venosas y arteriales (p. ej. trombosis venosas, embolias pulmonares, apoplejías, infarto del miocardio). Este riesgo puede incrementarse debido a factores adicionales (fumadoras, presión arterial elevada, disfunción de la coagulación de sangre o del metabolismo de las grasas, considerable sobrepeso, várices, anteriores infecciones venosas y trombosis), véase medidas de precaución.

Además las pacientes pueden manifestar, ante todo durante los primeros ciclos de administración: sensación turgente en las mamas, oscilaciones del peso corporal, estados depresivos, modificación del instinto sexual, molestias estomacales, náuseas, vómitos, cefaleas (incluso del tipo de migrañas).

Es posible una disminuída tolerancia a las lentes de contacto. Con una administración prolongada pueden en ocasiones manifestarse manchas en el rostro (cloasma) de pacientes con predisposición a ello; éstas pueden acentuarse con mayor exposición al sol. Las pacientes con tendencia a ello, debieran evitar la prolongada exposición.

Determinadas infecciones vaginales, por ejemplo, la candidiasis puede presentarse con mayor frecuencia.

ADVERTENCIAS

La administración de anticonceptivos hormonales esta unido a un mayor riesgo de patologías tromboembólicas venosas y arteriales (por ej. trombosis venosas, embolias pulmonares, apoplejías, infarto de miocardio).

Este riesgo puede incrementarse debido a factores adicionales (fumadoras, presión arterial elevada, disfunción de la coagulación o trastornos del metabolismo de los lípidos, obesidad, terreno varicoso, predisposición a fenómenos tromboembólicos periféricos y centrales.

Es condicionante para la prescripción de TINELLE® un exhaustivo estudio de antecedentes familiares, un estudio clínico y ginecológico incluyendo el control de las mamas y un preparado citológico.

En la anamnesis debe considerarse: antecedentes familiares de enfermedades cardiovasculares, diabetes, trastornos de la coagulación; en la anamnesis propia: factores complementarios como fumar e ingestión medicamentosa. En caso de indicios de antecedentes familiares se recomiendan medidas diagnósticas adicionales (por ejemplo, nivel de lipoproteína, AT-III, determinación de proteína C y proteína S, test oral de tolerancia de glucosa, determinación de las transaminasas, estudio oftalmoscópico).

Los controles clínicos y ginecológicos deberían realizarse cada 6 meses.

PRECAUCIONES

Dada la posibilidad de importantes daños a la salud a causa de patologías tromboembólicas (véase Reacciones Adversas) deben estudiars cuidadosamente en la paciente la existencia de factores que los favorezcan (por ejemplo, várices, anteriores infecciones venosas y trombosis, así como patologías cardíacas, considerable sobrepeso, dificultades de la coagulación de sangre), como también afecciones tromboembólicas venosas que hayan padecido familiares cercanos a edad más temprana, a fin de considerar los mismos en la decisión de administrar el medicamento.

Aunque el riesgo de incidentes tromboembólicos venosos es considerablemente menor en la administración de anticonceptivos orales que durante un embarazo.

En el caso de fumadoras que ingieren hormonas como prevención de embarazo, existe mayor riesgo de sufrir angiopatías, que pueden revestir gravedad (por ejemplo, infarto del miocardio, apoplejia). El riesgo aumenta a edad y consumo de cigarrillos mayores.

En consecuencia, las pacientes mayores de 30 años que ingieren hormonas para evitar embarazos no deberían fumar.

En caso de no prescindir del cigarrillo, deben aplicarse otros métodos anticonceptivos, especialmente en presencia de factores adicionales de riesgo.

POSOLOGÍA Y MODO DE ADMINISTRACIÓN: TINELLE® se administra diariamente durante 21 días + 7 placebos = 28 días.

Salvo prescripción médica contraria, debe comenzarse con la primera administración de TINELLE® el primer día del sangrado menstrual, también si anteriormente se administró otro anticonceptivo hormonal.

Se extrae el comprimido recubierto de un casillero y se ingiere sin masticar con suficiente líquido.

A continuación se extrae a diario otro comprimido recubierto en el sitio de la flecha hasta terminar con el blister del ciclo.

Se recomienda respetar la hora elegida para la ingestión.

En el lapso intermedio de 7 días después de 21 días de administración comienza una hemorragia, por lo general 2 a 4 días después de la ingestión del último comprimido recubierto.

El primer ciclo bajo la acción de TINELLE®, en contraposición a todos los siguientes sólo dura 23 a 25 días en lugar de 4 semanas.

Después de la interrupción de 7 días se continúa con la administración de los comprimidos recubiertos del próximo blister, independientemente de si el sangrado ya cesó o aún perdura.

La protección anticonceptiva comienza con el primer día de ingestión y se mantiene aún en las pausas de 7 días.

PRESENTACIÓN

Envases conteniendo 28 comprimidos recubiertos, 21 con dienogest 2,00 mg; etinilestradiol 0,03 mg + 7 comprimidos con placebo.

SILESIA S.A.

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