COMPOSICIÓN

Cada ampolla de 2,5 mL contiene: 25 mg de besilato de atracurio.

Cada ampolla de 5,0 mL contiene: 50 mg de besilato de atracurio.

INDICACIONES: TRACRIUM es un agente bloqueador neuromuscular no despolarizante o competitivo, altamente selectivo, que se utiliza asociado a la anestesia general para permitir la intubación endotraqueal y para relajar los músculos esqueléticos durante la cirugía o la ventilación controlada.

CONTRAINDICACIONES: No se debe administrar TRACRIUM a pacientes con conocida hipersensibilidad alérgica a la droga.

EMBARAZO Y LACTANCIA: Al igual que todos los bloqueadores neuromusculares, TRACRIUM debe usarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial para la madre es mayor que cualquier riesgo potencial para el feto. TRACRIUM es adecuado para mantener la relajación neuromuscular durante la cesárea puesto que, a las dosis recomendadas, no cruza la barrera placentaria en cantidades clínicamente significativas. No se sabe si TRACRIUM se excreta en la leche materna humana.

REACCIONES ADVERSAS: Se ha reportado en forma asociada al uso de TRACRIUM, enrojecimiento de la piel, hipotensión leve transitoria y broncoespasmo, lo que se ha atribuido a la liberación de histamina. Muy raramente, se han reportado reacciones anafiláctoides severas en pacientes que han recibido TRACRIUM junto con uno o más agentes anestésicos.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: El bloqueo neuromuscular producido por TRACRIUM, puede ser aumentado por el uso concomitante de anestésicos de inhalación tales como halotano, isoflurano y enflurano. Al igual que con otros agentes bloqueadores neuromusculares no despolarizantes, la magnitud y/o duración del bloqueo neuromuscular no despolarizante, puede ser aumentada como resultado de una interacción con: Antibióticos, incluyendo aminoglucósidos, polimixinas, espectinomicinas, tetraciclinas, lincomicina y clindamicina.

Drogas antiarrítmicas: propranolol, bloqueadores de los canales de calcio, lidocaína, procainamida y quinidina; Diuréticas: furosemida y posiblemente manitol, diuréticos tiazídicos y acetazolamida;Sulfato de magnesio;Ketamina; Sales de litio; Agentes bloqueadores ganglionares: trimetafán, hexametonio. Raramente ciertas drogas pueden agravar o desenmascarar una miastenia gravis latente, o realmente inducir un síndrome miasténico; una sensibilidad aumentada a TRACRIUM sería consecuente con el desarrollo de lo anteriormente expuesto. Tales drogas incluyen varios antibióticos, betabloqueadores (propranolol, oxprenolol), antiarrítmicos (procainamida, quindina), antirreumáticos (cloroquina, D-penicilamina), trimetafán, clorpromacina, esteroides, fenitoína y litio. Probablemente el inicio del bloqueo neuromuscular se prolongue y la duración del bloqueo se acorte en pacientes que reciben terapia anticonvulsivante crónica. La administración de combinaciones de agentes bloqueadores neuromusculares no desplarizantes junto con TRACRIUM puede producir un grado de bloqueo neuromuscular mayor que el esperado cuando se administra una dosis total equipotente de TRACRIUM. El efecto sinérgico puede variar entre las diferentes combinaciones de drogas. No se debe administrar un relajante muscular despolarizante tal como suxametonio para prolongar los efectos bloqueadores neuromusculares de agentes no despolarizantes tales como atracurio, ya que esto podría resultar en un bloqueo prolongado y complejo, difícil de revertir con drogas anticolinesterasa.

PRECAUCIONES Y RECOMENDACIONES FARMACÉUTICAS

Precauciones de almacenaje: Almacenar entre 2 y 8 °C. Proteger de la luz. No congelar. Se puede almacenar por períodos cortos a temperaturas de hasta 30 °C, pero SOLO para transportarlo o para almacenaje temporal fuera de la cámara de refrigeración. Se estima que se podría producir un 8% de pérdida de potencia si TRACRIUM ampollas fuera almacenado a 30 °C por un mes. Cualquier porción de TRACRIUM no utilizada de una ampolla abierta debe ser desechada.

Información Adicional: TRACRIUM se inactiva por la eliminación de Hofmann, un proceso que se da a pH y temperatura fisiológicos, y por hidrólisis éster catalizada por estearasas no específicas. La terminación de la acción bloqueadora neuromuscular de TRACRIUM no depende de su metabolismo y excreción por hígado y riñones. Por lo tanto, es poco probable que la duración de su acción se vea afectada por funciones renal, hepática o circulatoria menoscabadas. Pruebas hechas con plasma de pacientes con bajos niveles de pseudocolinesterasas demuestran que el proceso de inactivación de TRACRIUM continúa normalmente, sin verse afectado. TRACRIUM no tiene efecto directo sobre la presión intraocular, lo que lo hace adecuado para uso en cirugía oftálmica. Variaciones en el pH sanguíneo y en la temperatura corporal del paciente dentro del rango fisiológico, no altera significativamente la duración de la acción de TRACRIUM.

Uso a largo plazo en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI): TRACRIUM se ha utilizado para facilitar la ventilación mecánica en pacientes en la UCI. Cuando se requiere ventilación mecánica prolongada se debe considerar el rango riesgo/beneficio del bloqueo neuromuscular. Para TRACRIUM, como para otros agentes bloqueadores neuromusculares utilizados en las UCI, la evidencia disponible sugiere que existe una amplia variación en los requerimientos de dosificación entre pacientes y que éstos podrían cambiar con el tiempo. Datos limitados sugieren que las necesidades de TRACRIUM por infusión pueden aumentar con su uso prolongado en la UCI. Los efectos de hemodiálisis, hemoperfusión y hemofiltración sobre los niveles plasmáticos de atracurio y sus metabolitos, son desconocidos. Un metabolito de atracurio, la laudanosina, administrada sola a animales de laboratorio, ha sido asociado con efectos excitatorios cerebrales. No se han demostrado efectos farmacológicos de laudantosina en humanos, aún después de la infusión prolongada por días/semanas.

PRECAUCIONES/ADVERTENCIAS: Al igual que los demas agentes bloqueadores neuromusculares, tracrium paraliza los musculos respiratorios, asi como otros musculos esqueleticos, pero no afecta la conciencia. Tracrium debe administrarse unicamente con anestesia general adecuada y solo por, o bajo supervision cercana, de un anestesiologo experimentado con facilidades adecuadas para intubacion endotraqueal y ventilacion artificial. Al igual que con otros agentes bloqueadores neuromusculares, existe potencial para la liberación de histamina en pacientes susceptibles durante la administración de TRACRIUM. Debe procederse con precaución al administrar TRACRIUM a pacientes con historia sugestiva de sensibilidad aumentada a los efectos de la histamina. TRACRIUM no posee propiedades bloqueadoras ganglionares o vagales significativas a las dosis recomendadas. En consecuencia TRACRIUM no tiene efectos clínicamente significativos sobre la frecuencia cardiaca en el rango de dosificación recomendado y no contrarresta la bradicardia producida por muchos agentes anestésicos o por estimulación vagal durante la cirugía. Al igual que otros agentes bloqueadores neuromusculares no despolarizantes, se puede esperar una sensibilidad aumentada al atracurio en pacientes con miastenia gravis, con otras formas de enfermedad neuromuscular o en desequilibrio electrolítico severo. TRACRIUM debe administrarse durante un período de 60 segundos a pacientes inusualmente sensibles a caídas en la presión sanguínea arterial, por ejemplo los hipovolémicos. TRACRIUM se inactiva por pH elevado por lo que no debe ser mezclado en la misma jeringa con tiopentona o ningún otro agente alcalino. Cuando se selecciona una vena pequeña para sitio de inyección, TRACRIUM debe lavarse de la vena con solución salina fisiológica después de administrarse. Cuando se administran otras drogas anestésicas a través de la misma vía o cánula que la usada para TRACRIUM, es importante que cada droga sea lavada con un volumen adecuado de solución salina fisiológica. Estudios sobre hipertermina maligna en animales susceptibles (suino) y estudios clínicos en pacientes susceptibles a hipertermia maligna, indican que TRACRIUM no precipita este síndrome. Al igual que con otros bloqueadores neuromusculares no despolarizantes, puede desarrollarse resistencia en pacientes quemados. Tales pacientes requieren dosis aumentadas dependientes del tiempo transcurrido desde que se sufrió la quemadura y la extensión de la misma.

Mutagenicidad: Atracurio ha sido evaluado en tres pruebas de mutagenicidad a corto plazo. No fue mutagénico en el ensayo Salmonella Ames in vitro en concentraciones de hasta 1000 mcg/plato, ni en el ensayo de médula ósea de rata in vivo en dosis con las que se consiguió bloqueo neuromuscular. En una segunda prueba in vitro, el ensayo de linfoma de ratón, no se observó mutagenicidad en dosis de hasta 60 mcg/mL, las que mataron hasta el 50% de las células tratadas, pero fue moderadamente mutagénico en concentraciones de 80 mcg/mL en ausencia de agente metabolizante y débilmente mutagénico en concentraciones muy altas (1200 mcg/mL) cuando se añadieron enzimas metabolizantes. A ambas concentraciones, más del 80% de las células murieron. En vista de la naturaleza de la exposición humana a atracurio, el riesgo mutagénico para el paciente que recibe TRACRIUM para obtener relajación quirúrgica debe ser considerado como insignificante.

Carcinogenicidad: No se han llevado a cabo estudios de carcinogenicidad.

Teratogenicidad: Estudios en animales han indicado que TRACRIUM no tiene efectos significativos sobre el desarrollo fetal.

DOSIS Y ADMINISTRACIÓN

Uso en inyección en adultos: TRACRIUM se administra por inyección intravenosa. El rango de dosificación para adultos es de 0,3 a 0,6 mg/Kg (dependiendo de la duración requerida del bloqueo completo) lo que brindará relajación adecuada por 15-35 minutos. La intubación endotraqueal usualmente se pude lograr a los 90 segundos de la administración de la inyección intravenosa de 0,5 – 0,6 mg/Kg. El bloqueo completo puede prolongarse con dosis suplementarias de 0,1 – 0,2 mg/Kg, según se requiera. Dosis suplementarias sucesivas no producen acumulación del efecto bloqueador neuromuscular. La recuperación espontánea desde el final del bloqueo completo se logra en cerca de 35 minutos, según medida del restablecimiento de la respuesta tetánica al 95% de la función neuromuscular normal. El bloqueo neuromuscular producido por TRACRIUM puede revertirse rápidamente con dosis estándar de agentes anticolinesterasa, tales como neostigmina y edrofonio, acompañados o precedidos por atropina, sin evidencia de recurarización.

Uso en infusión en adultos: Después de una dosis inicial en bolo de 0,3 – 0,6 mg/Kg, TRACRIUM puede utilizarse para mantener el bloqueo neuromuscular durante procedimientos quirúrgicos prolongados, mediante la administración de infusión continua a razón de 0,3 – 0,6 mg/Kg/hora. TRACRIUM puede administrarse en infusión durante cirugía de derivación (bypass) cardiopulmonar a las dosis recomendadas para infusión. La hipotermia inducida a temperaturas corporales de 25 °C – 26°C reduce la velocidad de inactivación del atracurio, por lo que el bloqueo neuromuscular completo puede mantenerse con aproximadamente la mitad de la dosis original para infusión a estas bajas temperaturas. TRACRIUM es compatible con las siguientes soluciones salinas para infusión, durante el tiempo abajo especificado: Solución para Infusión Período de estabilidad Cloruro de sodio para infusión intravenosa BP (0,9% p/v) 24 horas Glucosa para infusión intravenosa BP (5% p/v) 08 horas. Solución Ringer USP 08 horas Cloruro de Sodio (0,18% p/v) y Glucosa (4% p/v) para infusión intravenosa BP 08 horas Lactato de Sodio compuesto para infusión intravenosa BP (Solución de Hartmann para inyección) 04 horas Cuando se hacen diluciones en las soluciones arriba mencionadas, para obtener concentraciones de besilato de atracurio de 0,5 mg/mL o superiores, las soluciones resultantes serán estables a la luz del día y a temperaturas de hasta 30°C, por los períodos antes especificados.

Uso en niños: La dosificación para niños de un mes en adelante es similar a la de los adultos en base al peso corporal.

Uso en ancianos: TRACRIUM puede utilizarse a las dosis estándar en pacientes de edad. Sin embargo, se recomienda que la dosis inicial esté en el extremo inferior del rango y que se administre lentamente.

Uso en pacientes con funciones hepática y/o renal disminuidas: TRACRIUM puede utilizarse a las dosis estándar en cualquier nivel de funcionamiento hepático o renal, incluyendo en fallos terminales.

Uso en pacientes con enfermedad cardiovascular: En pacientes con enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, la dosis inicial de TRACRIUM debe administrarse durante un período de 60 segundos.

Monitorización: Al igual que con todos los agentes bloqueadores neuromusculares, se recomienda la monitorizacion de la funcion neuromuscular durante el uso de tracrium para individualizar los requerimientos de dosificacion.

SOBREDOSIFICACIÓN

Signos: Los principales signos de sobredosificación son parálisis muscular prolongada y sus consecuencias.

Tratamiento: Es esencial mantener permeables las vías respiratorias junto con ventilación asistida con presión positiva, hasta que la respiración espontánea sea adecuada. Se requerirá sedación completa, puesto que la conciencia no está menoscabada . La recuperación puede acelerarse con la administración de agentes anticolinesterasa acompañados de atropina o glicopirrolato , una vez que haya evidencia de que se inició la recuperación espontánea.

PRESENTACIÓN: Envase con 5 ampollas.

GLAXOSMITHKLINE CHILE FARMACEUTICA LTDA.

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