COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Comprimidos: 200 mg de clorhidrato de labetalol.

LISTA DE EXCIPIENTES

Núcleo del comprimido: Celulosa microcristalina, Lactosa Anhidra, Hipromelosa 5cP, Estearato de Magnesio

Recubrimiento pelicular:Hipromelosa, Benzoato Sódico, Colorante amarillo FD&C N°6, Dióxido de Titanio.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: TRANDATE comprimidos está indicado para el tratamiento de todas las formas de hipertensión y también de todos los grados de hipertensión (leve, moderada o severa), en todos aquellos casos en que esté indicada la terapia oral antihipertensiva. TRANDATE también está indicado en pacientes con angina de pecho con hipertensión coexistente.

CONTRAINDICACIONES: TRANDATE comprimidos están contraindicadas en bloqueo cardiaco de segundo o tercer grado, shock cardiógeno y otras afecciones asociadas con hipotensión severa y prolongada o bradicardia severa. Los beta bloqueantes, incluso aquéllos con aparente cardioselectividad, no deben usarse en pacientes con asma o historia de enfermedad obstructiva de las vías respiratorias. El labetalol está contraindicado en los pacientes con hipersensibilidad conocida al fármaco.

EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Aunque no se han demostrado efectos teratogénicos en animales, TRANDATE sólo debe usarse durante el primer trimestre del embarazo si el beneficio potencial es más importante que el riesgo potencial. En los humanos, el labetalol atraviesa la barrera placentaria y se debe tener presente la posibilidad de las consecuencias del bloqueo de los receptores adrenérgicos a y ß en el feto y el neonato. En raras ocasiones se ha reportado sufrimiento perinatal y neonatal (bradicardia, hipotensión, depresión respiratoria, hipoglucemia, hipotermia). Algunas veces estos síntomas se desarrollaron uno o dos días después del parto. Comúnmente, la respuesta a las medidas de apoyo (por ejemplo, líquidos intravenosos y glucosa) generalmente es rápida; pero con la preeclampsia severa, especialmente después del tratamiento prolongado con labetalol intravenoso, el restablecimiento puede ser más lento. Esto podría estar relacionado con el metabolismo hepático disminuido en los bebés prematuros. Se han reportado muertes intrauterinas y neonatales, pero estaban implicados otros fármacos (por ejemplo, vasodilatadores, depresores respiratorios) y los efectos de la preeclampsia, retardo del crecimiento intrauterino y premadurez. Esa experiencia clínica advierte contra la prolongación indebida del labetalol en dosis altas y el retardo del parto y contra la coadministración de hidralacina. TRANDATE es excretado en la leche materna en pequeñas cantidades (aproximadamente 0.004% de la dosis materna). En muy raras ocasiones se han comunicado efectos adversos de causalidad desconocida (síndrome de muerte súbita, diarrea, hipoglucemia) en neonatos amamantados. Se debe tener precaución al administrar labetalol a mujeres en periodo de lactancia.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR VEHÍCULOS Y OPERAR MAQUINARIA: Es improbable que el uso de TRANDATE comprimidos resulte en algún deterioro de la capacidad de los pacientes para conducir vehículos u operar maquinaria. Sin embargo, se debe tener en cuenta que de vez en cuando puede presentarse mareo o fatiga.

EFECTOS ADVERSOS: Para este producto no hay documentación clínica moderna que pueda usarse como apoyo para determinar la frecuencia de los efectos adversos. Para la clasificación de la frecuencia se ha utilizado el siguiente convencionalismo: Muy comunes >1/10, comunes >1/100, <1/10, no común >1/1.000 y <1/100, raros >1/10.000 y <1/1.000, muy raros <1/10.000.

Los efectos secundarios indicados con un signo de número (#) generalmente son transitorios y se presentan durante las primeras semanas de tratamiento.

Trastornos del sistema inmunológico

• Muy comunes: Anticuerpos antinucleares positivos no asociados con la enfermedad.

• Común: Hipersensibilidad, (se ha comunicado exantema liquenoide reversible con TRANDATE comprimidos) Las reacciones de hipersensibilidad reportadas incluyen exantema prurito, disnea y, en muy raras ocasiones, fiebre medicamentosa o angioedema.

Trastornos cardiacos

• Raro: Bradicardia

• Muy raro: Bloqueo cardiaco

Trastornos vasculares

• Común: Hipotensión ortostática

• Muy raro: Exacerbación de los síntomas del síndrome de Raynaud Se puede presentar una hipotensión postural pronunciada, si se permite que el paciente adopte una posición erecta dentro de las 3 horas posteriores a la administración de la formulación TRANDATE en inyección. La hipotensión ortostática es más común con las dosis muy altas o cuando la dosis inicial es muy alta o se aumenta en forma muy rápida.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

• Común: Congestión nasal

Trastornos hepatobiliares

• Común: Elevación de las pruebas de la función hepática

• Muy raro: Hepatitis, ictericia hepatocelular, ictericia colestática, necrosis hepática Los signos y síntomas de los trastornos hepatobiliares generalmente son reversibles al discontinuar el fármaco.

Trastornos psiquiátricos

• Poco común: Estado de ánimo deprimido.

Trastornos del sistema nervioso

• Comunes: Mareo, cefalea, sensación de hormigueo en el cuero cabelludo.

• Muy raros: Temblor fino en el tratamiento de la hipertensión en el embarazo.

Trastornos oculares

• Comunes: Visión borrosa.

• Muy raros: Irritación ocular. Se han reportado visión borrosa e irritación ocular pero no estuvieron relacionados necesariamente con TRANDATE.

Trastornos gastrointestinales

• Comunes: Náuseas

• Poco comunes: Vómito, dolor epigástrico

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

• Poco comunes: Sudoración

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo

• Poco comunes:

• Calambres Muy raros: Miopatía tóxica, lupus eritematoso sistémico Se han reportado calambres pero no están relacionados necesariamente con TRANDATE. Trastornos renales y urinarios

• Comunes: Dificultad para iniciar la micción.

• Muy raros: Retención aguda de orina

Trastornos del sistema reproductivo y las mamas

• Comunes: Insuficiencia eyaculatoria

Trastornos generales y en el sitio de administración

• Comunes: Fatiga, letargia Muy raros: Edema maleolar

INCOMPATIBILIDADES: No se conoce ninguna.

INTERACCIONES: El efecto hipotensivo de TRANDATE puede ser reducido cuando se usa en combinación con inhibidores de la prostaglandina sintetasa [AINE]. Por lo tanto, podría ser necesario ajustar la dosis. El labetalol fluoresce en solución alcalina con una longitud de onda de excitación de 334 nm y una longitud de onda de fluorescencia de 412 nm, por lo tanto, podría interferir con los análisis de ciertas sustancias fluorescentes, tales como las catecolaminas. La presencia de metabolitos del labetalol en la orina puede resultar en valores falsamente elevados de las concentraciones urinarias de catecolaminas, metanefrina, normetanefrina y ácido vanilil mandélico (AVM cuando se miden por métodos fluorimétricos o fotométricos. En los pacientes sometidos a estudios de detección, en quienes se sospeche que tengan un feocromocitoma y están siendo tratados con TRANDATE para determinar las concentraciones de catecolaminas debería usarse un método específico, tal como el ensayo de cromatografía de líquidos de alta resolución con extracción de fase sólida. Se ha demostrado que el TRANDATE reduce la captación de los radioisótopos de la metayodobencilguanidina (MIBG). Por tanto, se debe proceder con cuidado en la interpretación de los resultados de la centellografía de MIBG. TRANDATE puede intensificar el efecto de la digoxina en la reducción de la frecuencia ventricular. La administración concomitante de TRANDATE con epinefrina (adrenalina) puede resultar en bradicardia e hipertensión (ver Advertencias y Precauciones). Se debe tener cuidado si se usa TRANDATE en forma concomitante con agentes antiarrítmicos de Clase I o antagonistas del calcio similares al verapamil El uso concomitante de antidepresivos tricíclicos con la formulación de TRANDATE comprimidos podría aumentar la frecuencia del temblor fino. La cimetidina puede aumentar la biodisponibilidad del labetalol y se requiere proceder con cuidado en la administración oral de este último fármaco.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES: En muy raras ocasiones ha habido reportes de lesión hepatocelular severa con el tratamiento con labetalol. La lesión hepática generalmente es reversible y se ha presentado tanto después del tratamiento a corto plazo como del tratamiento a largo plazo. Al primer signo o síntoma de disfunción hepática se deben hacer pruebas de laboratorio apropiadas. Si hay evidencia de laboratorio de lesión hepática o el paciente tiene ictericia, el tratamiento con labetalol debe descontinuarse y no debe reinstaurarse. Se debe proceder con especial cuidado cuando TRANDATE vaya a usarse en pacientes con insuficiencia hepática pues estos pacientes metabolizan el labetalol más lentamente que los pacientes normales. TRANDATE debe usarse con precaución en pacientes con enfermedad vascular periférica pues sus síntomas podrían ser exacerbados. Si el paciente desarrolla bradicardia sintomática, entonces la dosis de TRANDATE debe ser reducida. Tomando en cuenta el efecto negativo de los fármacos bloqueadores de los receptores beta adrenérgicos sobre el tiempo de conducción auriculoventricular, TRANDATE debe administrarse con precaución a pacientes con bloqueo auriculoventricular de primer grado. Igual que con otros fármacos bloqueadores de los receptores beta adrenérgico, TRANDATE podría enmascarar los síntomas de hipoglucemia en los pacientes diabéticos y con tirotoxicosis.

Riesgo de reacción anafiláctica: Mientras estén recibiendo ß bloqueantes, los pacientes con una historia de reacción anafiláctica severa a una diversidad de alergenos podrían ser más reactivos a la provocación repetida, ya sea accidental, diagnóstica o terapéutica. Esos pacientes podrían no responder a las dosis usuales de epinefrina usadas para tratar la reacción alérgica. Si los pacientes que reciben labetalol requieren tratamiento con epinefrina (adrenalina), se debe usar una dosis reducida de epinefrina pues la administración concomitante de labetalol con epinefrina puede resultar en bradicardia e hipertensión (ver Interacciones) Se debe tener especial cuidado con los pacientes que padezcan insuficiencia cardiaca o deficiencia de la función sistólica ventricular izquierda. La insuficiencia cardiaca deberá ser controlada con una terapia adecuada antes de utilizar TRANDATE. No es necesario descontinuar TRANDATE antes de la anestesia, pero los pacientes deben recibir atropina intravenosa antes de la inducción. TRANDATE podría intensificar los efectos hipotensores del halotano. Ha habido reportes de erupciones cutáneas y/o sequedad ocular, o ambas cosas, asociados con el uso de fármacos bloqueadores de los receptores ß adrenérgicos. La frecuencia reportada es baja y en la mayoría de los casos los síntomas han remitido cuando el tratamiento fue descontinuado. Si cualquiera de esas reacciones no es explicable de otra manera, se debe considerar la descontinuación gradual del fármaco. Se debe tener especial cuidado con los pacientes que padezcan insuficiencia cardiaca o una mala función sistólica ventricular izquierda. La insuficiencia cardiaca deberá ser controlada con una terapia adecuada antes de utilizar TRANDATE. Los pacientes, especialmente aquéllos con cardiopatía isquémica, no deberían interrumpir/discontinuar bruscamente el tratamiento con TRANDATE.

POSOLOGÍA Y MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN: TRANDATE comprimido debe tomarse con alimentos.

Adultos:

• Hipertensión Leve, moderada a severa: El tratamiento debe empezar con 100 mg dos veces al día. Si es necesario, deben hacerse aumentos de la dosis de 100 mg dos veces al día a intervalos de 2 14 días. La presión arterial de muchos pacientes es controlada por 200 mg dos veces al día y pueden administrarse hasta 800 mg al día como un régimen de dos tomas diarias. En la hipertensión refractaria severa se han administrado dosis diarias de hasta 2400 mg (en 3 ó 4 tomas divididas). A los pacientes hospitalizados con hipertensión severa se les puede aumentar la dosis diariamente. Si se administran TRANDATE comprimidos con otros antihipertensivos, por ejemplo, diuréticos, metildopa, etc. pueden esperarse efectos hipotensores aditivos. Al cambiar el tratamiento con estos agentes a TRANDATE comprimidos, la terapia con TRANDATE debe introducirse en una dosis de 100 mg administrados dos veces al día disminuyendo gradualmente la terapia previa. La discontinuación brusca de la clonidina o los agentes ß bloqueantes no es conveniente. Para el control de la hipertensión a largo plazo después del uso de TRANDATE Inyectable, el tratamiento oral con TRANDATE comprimidos debe iniciarse en dosis de 100 mg dos veces al día.

• Angina de pecho con hipertensión coexistente: La dosis de TRANDATE es la que se requiera para controlar la hipertensión.

Pacientes de Edad Avanzada: Puede administrarse una dosis inicial de 50 mg dos veces al día. Puede lograrse un control satisfactorio de la presión arterial con dosis de mantenimiento más bajas que las requeridas por pacientes más jóvenes.

Niños: No se han establecido la seguridad y eficacia de este producto en niños.

SOBREDOSIS: Deben esperarse efectos cardiovasculares severos. Se ha reportado insuficiencia renal oligúrica consecutiva a la sobredosificación masiva de labetalol por vía oral.

Los pacientes deben permanecer acostados posición supina con los miembros inferiores elevados. En presencia de insuficiencia cardiaca se debe usar un glucósido cardiaco y un diurético; para el broncospasmo, se debe administrar un agonista ß2 en forma de aerosol. Para el tratamiento de la bradicardia se debería administrar 0.25 a 3.0 mg de atropina intravenosa. Para mejorar la circulación, es posible que sea preferible administrar inicialmente norepinefrina intravenosa, a dosis de 5 a 10 microgramos, repitiendo la dosificación de acuerdo con la respuesta, en lugar de isoprenalina. Alternativamente, podría administrarse una infusión de norepinefrina (noradrenalina) a una velocidad de 5 µg por minuto hasta que la respuesta sea satisfactoria. En la sobredosis severa, podría preferirse el uso de glucagón intravenoso: una dosis inicial en bolo de 5 a 10 mg, en solución salina o de dextrosa, seguida por una infusión intravenosa de 5 mg/hora o a la dosis requerida para mantener el gasto cardiaco. Podría requerirse marcapaso transvenoso. Se han comunicado casos de insuficiencia renal oligúrica después de una sobredosificación masiva con TRANDATE administrado vía oral. En un de los casos, el uso de dopamina para elevar la presión arterial pudo haber agravado la insuficiencia renal. La hemodiálisis elimina de la circulación menos de 1% del clorhidrato de labetalol. El lavado gástrico o la inducción del vómito se justifican durante unas horas después de la ingestión.

PRESENTACIÓN: Frasco de polipropileno etiquetado, con tapa de polietileno de baja densidad, conteniendo 25 comprimidos.

GLAXOSMITHKLINE CHILE FARMACEUTICA LTDA.

Av. Andrés Bello 2687 - Piso 19 - Las Condes Teléfono: 382 9000 / Fax: 203 9092
Email: maria.p.yachan@gsk.com
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PRESENTACIÓN FARMACÉUTICA: Comprimidos con cubierta pelicular.

PRECAUCIONES ESPECIALES DE ALMACENAMIENTO: No se requieren precauciones especiales de almacenamiento para la formulación TRANDATE comprimidos

VIDA ÚTIL: La fecha de caducidad se indica en el empaque.