COMPOSICIÓN

Cada CÁPSULA TRIATEC® PREVENT contiene, como ingrediente activo, 10 mg de ramipril, excipientes cs. El único ingrediente farmacológicamente activo es la prodroga ramipril. Ramiprilato, el metabolito activo de ramipril, es un inhibidor de la enzima dipeptidilcarboxipeptidasa I (sinónimos: enzima convertidora de angiotensina [ECA], quininasa II).

INDICACIONES

Prevención de infarto al miocardio, accidente vascular o muerte de origen cardiovascular. En pacientes mayores de 55 años con alto riesgo de desarrollar eventos cardiovasculares, debido a la presencia de uno de los siguientes factores: Antecedentes de: 1. enfermedad coronaria, ó 2. accidente cerebro vascular, ó 3. enfermedad vascular periférica, ó 4. diabetes que se encuentre acompañada con al menos uno de los siguientes factores cardiovasculares como: hipertensión, niveles de colesterol elevado, niveles HDL bajos, tabaquismo actual o micro albuminuria documentada.

CONTRAINDICACIONES

TRIATEC® PREVENT no debe usarse en pacientes:

• Con hipersensibilidad a ramipril, a cualquier otro inhibidor eca o a alguno de los excipientes.

• Con antecedentes de angioedema,

• Con estenosis arterial renal, hemodinámicamente relevante bilateral o unilateral en el riñón único.

• Hipotensos o hemodinámicamente inestables,

• Pacientes con deficiencia de carga o descarga ventricular izquierda(por ejemplo de la válvula aórtica o mitral).

• Durante el embarazo.

• En mujeres que amamantan.

Debe evitarse la utilización de inhibidores ECA concomitantemente con tratamientos extracorpóreos en que hay contacto de la sangre con superficies de carga negativa, ya que dicho uso puede causar reacciones anafilactoides severas. Dichos tratamientos extracorpóreos incluyen diálisis o hemofiltración con determinadas membranas de alto flujo (ej. membranas de poliacrilonitrilo) y aféresis de lipoproteínas de baja densidad con sulfato de dextrano.

EMBARAZO: TRIATEC® PREVENT no debe tomarse durante el embarazo. Por ello, debe descartarse la existencia de un embarazo antes de comenzar el tratamiento. Debe evitarse el embarazo en los casos en que sea indispensable el tratamiento con inhibidores de la ECA. Si una paciente planea quedar embarazada, el tratamiento con inhibidores ECA debe discontinuarse, ej. remplazarlo por otra forma de tratamiento. 4 Si una paciente queda embarazada durante el tratamiento, la medicación con TRIATEC® PREVENT debe remplazarse tan pronto como sea posible, por un tratamiento sin inhibidores de la ECA. De lo contrario se corre el riesgo de dañar el feto.

LACTANCIA: Cuando el tratamiento con TRIATEC® PREVENT es necesario durante el período de lactancia, la paciente no debe amamantar a fin de impedir que el niño ingiera pequeñas cantidades de ramipril con la leche materna.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y OPERAR MAQUINARIA

Algunos efectos adversos (ej. algunos síntomas de reducción de la presión arterial como aturdimiento, mareo) pueden deteriorar la capacidad de concentración y reacción del paciente y, en consecuencia constituir un riesgo en situaciones en que estas habilidades son de particular importancia (ej., capacidad para conducir u operar maquinaria).

EFECTOS ADVERSOS

Como TRIATEC® es un antihipertensivo y TRIATEC® PREVENT es una mayor dosis de TRIATEC®, muchos de sus efectos adversos son secundarios a su acción hipotensora que provoca contraregulación adrenérgica o hipoperfusión de los órganos. Numerosos otros efectos (ej. efectos en el balance electrolítico, ciertas reacciones anafilactoides o reacciones inflamatorias de las membranas mucosas) son debidas a la inhibición ECA u a otra acción farmacológica de esta clase de drogas.

Sistema cardiovascular y nervioso: Es muy poco común la presencia de síntomas y reacciones leves como cefalea, trastornos del equilibrio, taquicardia, debilidad, somnolencia, aturdimiento, deterioro de la capacidad de reacción. Síntomas leves y reacciones como edema periférico, flushing, mareos, tinnitus, fatiga, nerviosismo, animo depresivo, temor, inquietud, disturbios visuales, trastornos del sueño, confusión, sensación de ansiedad, impotencia eréctil transitoria, palpitaciones, sudoración, alteraciones auditivas, somnolencia, trastornos en regulación ortostática como también reacciones severas como angina pectoris, arritmias y síncope cardiacas son raros. Rara vez puede ocurrir hipotensión severa, y en casos aislados, isquemia miocárdica o cerebral, infarto al miocardio, ataque isquémico transitorio, infarto isquémico, exacerbación de trastornos de la perfusión debido a estenosis vascular, precipitación o intensificación del fenómeno de Raynaud o parestesia.

Riñón y balance electrolítico: En casos poco comunes puede producirse un aumento de urea y creatinina sérica y un deterioro de la función renal, pudiendo desarrollarse en casos aislados una progresión a insuficiencia renal aguda. Rara vez, puede haber aumento en potasio sérico. En casos aislados, se puede desarrollar una disminución del sodio sérico, así como puede deteriorase una proteinuria pre-existente (ya que los inhibidores ECA habitualmente reducen la proteinuria) o un aumento en la diuresis.

Tracto respiratorio, reacciones anafilácticas/anafilactoideas y cutáneas: Comúnmente, se presenta una tos seca (no productiva) irritativa. Esta tos suele agravarse de noche y cuando el paciente se encuentra acostado (es decir reclinado) y se observa con mayor frecuencia en mujeres y no fumadores. Rara vez, puede desarrollarse congestión nasal, sinusitis, bronquitis, brocoespasmo y disnea. Son pocos comunes los casos de angioedema por mediación farmacológica (la incidencia de angioedema parece estar incrementada en pacientes de raza negra ej: Afro-caribeños, en comparación con los pacientes no de raza negra). Las reacciones serias de este tipo y otras, reacciones anafilácticas o anafilactoides sin mediación farmacológica al ramipril - o a cualquiera de los otros ingredientes- son raras. Pueden ocurrir ocasionalmente reacciones cutáneas o de la mucosa tales como rash, prurito o urticaria. En casos aislados puede desarrollarse, rash maculopapular, pénfigo, exacerbación de psoriasis, exantema y enantema psoriasiforme, penfigoide o liquenoide, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrolisis tóxica epidérmica, alopecia, onicolisis, o fotosensibilidad. exantema y enantema La probabilidad y severidad de reacciones anafilácticas y anafilactoides a los venenos de insectos aumenta con la inhibición de la ECA. Se presume que este efecto también puede presentarse en relación con otros alergenos.Tracto digestivo, hígado Infrecuentemente, puede ocurrir nauseas, elevación de nivel de enzimas hepáticas séricas y/o bilirrubina como también ictericia colestásica. Rara vez, sequedad de la boca, glositis, reacción inflamatoria de la cavidad oral y tracto gastrointestinal, malestar abdominal, dolor gástrico(incluyendo dolor tipo gastritis), molestias digestivas, constipación, diarrea, vómitos y niveles elevados de enzimas pancreáticas. En casos aislados, puede ocurrir pancreatitis, o daño hepático (incluyendo falla hepática aguda).

Reacciones hematológicas: Rara vez puede desarrollarse una leve reducción del recuento de glóbulos rojos y de la concentración de hemoglobina, del recuento glóbulos blancos o de plaqueta(en casos aislados puede ser severa). Pueden presentarse casos aislados de agranulocitosis, pancitopenia y depresión de la médula ósea. Es más probable que reacciones hematológicas a los inhibidores ECA se presenten en pacientes con deterioro de la función renal y en pacientes con enfermedades colágenas concomitantes (por ej., lupus eritematoso o esclerodermia) o en pacientes tratados con otras drogas que pueden provocar cambios en el hemograma. Véase también bajo "Interacciones" y "Advertencias y precauciones". En casos aislados, puede desarrollarse anemia hemolítica.

Otros efectos adversos: Infrecuentemente, se puede desarrollar conjuntivitis, rara vez, calambres musculares, reducción de la libido, pérdida del apetito, y trastornos olfatorios y del gusto( por ej. sabor metálico) o pérdida parcial y a veces total del gusto. En casos aislados, vasculitis, mialgia, artralgia, fiebre y eosinofilia, como también se han observado títulos elevados de anticuerpos antinucleares.

INTERACCIONES

Alimentos La absorción de ramipril no es afectada significativamente por los alimentos.

Interacción con drogas: Combinaciones contraindicadas: Tratamientos extracorpóreos en el que hay contacto de la sangre con superficies cargadas negativamente como diálisis o hemofiltración con ciertas membranas de alto flujo (ej. membranas de poliacrilonitrilo) y aféresis de lipoproteína de baja densidad con sulfato de dextrano: riesgo de reacciones anafilácticas severas. Ver Contraindicaciones. Asociaciones no recomendadas Sales de potasio, diuréticos ahorradores de potasio: Es posible que ocurra un aumento de la concentración de potasio sérico. Los tratamientos concomitantes con diuréticos retenedores de potasio (ej. espironolactona) o con sales de potasio requieren de un estrecho monitoreo del potasio sérico.

Precauciones de uso: Agentes antihipertensivos (por ej., diuréticos) y otras sustancias con potencial antihipertensivo (por ej., nitratos, antidepresivos tricíclicos, anestésicos): Cabe prever una potenciación del efecto antihipertensivo (en lo que concierne a los diuréticos, ver también bajo precauciones, reacciones adversas y dosis y administración). Se recomienda monitoreo regular del sodio sérico en pacientes con tratamiento diurético concomitante. Simpaticomiméticos vasopresores: Pueden reducir el efecto antihipertensivo de TRIATEC®. Se recomienda monitoreo de la presión sanguínea particularmente estrecho. Alopurinol, inmunosupresores, corticoesteroides, procainamida, citostáticos y otras sustancias que pueden modificar el hemograma: existe una probabilidad aumentada de reacciones hematológicas (ver Precauciones). Sales de litio: la excreción de litio puede estar reducida por inhibidores ECA. Dicha reducción puede provocar aumento de los niveles séricos y aumentar la toxicidad del litio. Por lo tanto se debe monitorear los niveles de litio. Agentes antidiabéticos (por ej., insulina y derivados de sulfonilurea): los inhibidores de la ECA pueden reducir la resistencia a insulina. En casos aislados, dicha reducción puede llevar a reacción hipoglicémica en pacientes tratados concomitantemente con antidiabéticos. Por lo tanto se recomienda un monitoreo de glucosa particularmente estrecho en la fase inicial de co¬administración. Tener en cuenta Antiinflamatorios no esteroidales (ej., indometacina) y ácido acetilsalicílico: es esperable una atenuación del efecto antihipertensivo de TRIATEC®. Más aún, tratamiento concomitante de inhibidores ECA y AINEs pueden llevar a aumento o empeoramiento de la función renal e incremento en potasio sérico. Heparina: Aumento en potasio sérico es posible. Alcohol: vasodilatación aumentada. TRIATEC® puede potenciar el efecto del alcohol. Sal: Un aumento del consumo dietario de sal puede atenuar el efecto antihipertensivo de TRIATEC®. Tratamiento de desensibilización: la probabilidad y severidad de reacciones anafiláctica y anafilactoidea a veneno de insecto está aumentada por la inhibición ECA. Se asume que este efecto también puede ocurrir en conexión con otros alergenos.

PRECAUCIONES

Tratamiento con TRIATEC® PREVENT requiere supervisión médica periódica.

Pacientes con sistema renina-angiotensina hiper estimulado: En el tratamiento de pacientes con sistema renina-angiotensina hiper estimulado, se debe proceder con especial cuidado (ver Dosis y administración). Dichos pacientes están en riesgo de caída pronunciada de la presión arterial y deterioro de la función renal debido a la inhibición ECA, especialmente cuando se administra por primera vez o se incrementa la dosis de un inhibidor ECA o de un diurético concomitante. Las dosis iniciales o los aumentos de las dosis iniciales deben estar acompañados por estrecho monitoreo de la presión sanguínea hasta el momento en que ya no se espere una reducción aguda en la presión arterial.

Cabe prever una considerable activación del sistema renina-angiotensina, por ejemplo:

• En pacientes con hipertensión severa y en especial, maligna. La fase inicial del tratamiento requiere supervisión médica especial.

• Pacientes con insuficiencia cardíaca, especialmente si es severa o tratada con otras sustancias con potencial antihipertensivo. Si la insuficiencia cardíaca es severa, la fase inicial del tratamiento requiere supervisión médica especial.

• Pacientes con estenosis arterial renal hemodinámicamente relevante. La fase inicial del tratamiento requiere supervisión médica especial. Puede ser necesario discontinuar el tratamiento con diurético.

• Ver monitoreo de la función renal.

• Pacientes previamente tratados con diuréticos Cuando no es posible interrumpir el uso o reducir la dosis de diuréticos, la fase inicial del tratamiento requiere supervisión médica especial.

• Pacientes en los cuales existe o puede desarrollarse depleción hídrica o salina (como resultado de consumo insuficiente de líquidos o sal, o como resultado por ejemplo de diarrea, vómitos o sudoración excesiva, en casos en que la sustitución de sal y líquido es inadecuado). En general, se recomienda que la deshidratación, hipovolemia, o depleción de sal sea corregida antes de iniciar el tratamiento (en pacientes con insuficiencia cardíaca, sin embargo, dicha acción correctiva debe ser cuidadosamente evaluada considerando el riesgo de sobrecarga de volumen). Cuando estas condiciones se vuelven clínicamente relevantes, el tratamiento con TRIATEC®, sólo debe ser iniciado o continuar si se han adoptado las medidas adecuadas para prevenir excesiva caída en la presión y deterioro de la función renal.

Pacientes con enfermedad hepática En pacientes con función hepática deteriorada, la respuesta al tratamiento con TRIATEC® PREVENT, puede estar aumentada o reducida. Además, en los pacientes con cirrosis hepática severa con edema y/o ascitis presente, el sistema renina angiotensina puede estar significativamente activado; por lo tanto, se requiere particular precaución en tratar a dichos pacientes (ver Dosis y administración). Pacientes con mayor riesgo de caída pronunciada en la presión arterial (ej. pacientes con estenosis hemodinámicamente relevante de las arterias coronarias o de los vasos sanguíneos que irrigan el cerebro), la fase inicial del tratamiento requiere supervisión médica especial.

Ancianos: Algunos pacientes ancianos pueden ser especialmente respondedores a los inhibidores ECA. Se recomienda evaluar la función renal al inicio del tratamiento. Ver Dosis y administración. Monitoreo de la función renal Se recomienda monitorear la función renal, especialmente en las semanas iniciales del tratamiento con inhibidores ECA. Se requiere un monitoreo particularmente cuidadoso en pacientes con: insuficiencia cardiaca Enfermedad renovascular, incluyendo pacientes con estenosis arterial renal unilateral hemodinámicamente relevante. En este último grupo, aún un pequeño aumento en creatinina sérica puede ser indicativo de pérdida unilateral de función renal. Función renal deteriorada Transplante renal Monitoreo electrolítico Se recomienda monitorear periódicamente el potasio sérico. Un monitoreo más frecuente del potasio sérico es necesario en pacientes con deterioro de la función renal. Monitoreo hematológico Se recomienda monitorear el recuento de glóbulos blancos de manera de poder detectar una eventual leucopenia. Se aconseja un monitoreo más frecuente en la fase inicial del tratamiento y en pacientes con función renal deteriorada, aquellos con enfermedad del colágeno concomitante( ej. Lupus eritematoso o esclerodermia) o aquellos tratados con otras drogas que puedan alterar el hemograma. Ver Reacciones adversas.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES

Advertencias: Angioedema - cabeza, cuello o extremidades. La ocurrencia de angioedema durante el tratamiento con inhibidores ECA necesita discontinuar inmediatamente la droga. En pacientes tratados con inhibidores ECA, se ha informado angioedema facial, de extremidades, labios, lengua, glotis o laringe. Tratamiento de emergencia del angioedema con riesgo vital, incluye la administración inmediata de epinefrina(subcutánea o inyección intravenosa lenta) acompañado de monitoreo del ECG y presión sanguínea. Se aconseja la hospitalización del paciente con observación por al menos 12 o 24 horas y dar el alta sólo con completa resolución de los síntomas. Angioedema intestinal. En pacientes tratados con inhibidores ECA, se ha informado angioedema intestinal. Los pacientes presentaron dolor abdominal(con o sin nauseas o vómitos); en algunos casos también ocurrió angioedema facial. Los síntomas de angioedema intestinal se resolvieron luego de suspender el inhibidor ECA. Todavía no se dispone de suficiente experiencia respecto del uso de TRIATEC® PREVENT en niños, en pacientes con deterioro severo de la función renal (clearence de creatinina inferior a 20 ml/min por 1,73 m2 de superficie corporal) y en pacientes dializados.

POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN

Prevención en pacientes con riesgo cardiovascular La dosis inicial recomendada es de 2,5 mg de TRIATEC®, una vez al día. Dependiendo de la tolerancia del paciente, la dosis deberá aumentarse gradualmente. Se recomienda doblar la dosis luego de 1 semana de tratamiento y - luego de tres semanas - aumentar a 10 mg. Dosis habitual de mantención: 10 mg de TRIATEC® PREVENT diarios. Los pacientes que ya han sido estabilizados a dosis más bajas de TRIATEC® para otras indicaciones, deberán ser titulados- cuando sea posible- hasta 10 mg de TRIATEC® PREVENT una vez por día.

ADMINISTRACIÓN

Las cápsulas de TRIATEC® PREVENT deben tragarse con suficiente cantidad de líquido (aprox. vi vaso).Las cápsulas no deben masticarse o molerse. TRIATEC® PREVENT puede tomarse antes, durante o después de las comidas.

SOBREDOSIS

Síntomas: La sobredosis puede causar vasodilatación periférica excesiva (con marcada hipotensión, shock) bradicardia, trastornos electrolíticos e insuficiencia renal.

Tratamiento: Desintoxicación primaria mediante, por ejemplo, lavado gástrico, administración de adsorbentes, sulfato sódico (de ser posible, dentro de los primeros 30 minutos). En caso de hipotensión, debe considerarse la conveniencia de administrar agonistas a-i adrenérgicos (ej. norepinefrina, dopamina) o angiotensina II (angiotensinamida) además de la sustitución de volumen y sal. No se dispone de experiencia respecto de la eficacia de diuresis forzada, alteración del pH urinario, hemofiltración, o diálisis para acelerar la eliminación de ramipril o ramiprilato. Si, no obstante, se considera la aplicación de diálisis o hemofiltración, véase bajo Contraindicaciones.

PRESENTACIÓN: Estuche con 30 cápsulas. Venta bajo receta médica.

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