COMPOSICIÓN

Comprimidos 50 mg:

Cada COMPRIMIDO contiene: Lamotrigina 50mg; Almidón de Maíz; Lactosa Monohidrato; Polividona; Estearato de Magnesio; Talco; Almidón Glicolato de Sodio; Saborizante de Pera.

Comprimidos 100 mg:

Cada COMPRIMIDO contiene: Lamotrigina 100mg; Almidón de Maíz; Lactosa Monohidrato; Polividona; Estearato de Magnesio; Talco; Almidón Glicolato de Sodio.

INDICACIONES: Está indicado como coadyuvante o monoterapia en el tratamiento de la epilepsia, con crisis parciales o generalizadas, incluyendo accesos tónico-clónicos y los asociados con el síndrome de Lennox-Gastaut. En niños está indicado como coadyuvante o monoterapia en el tratamiento de la epilepsia, con crisis parciales o generalizadas, incluyendo accesos tónico-clónicos y los asociados con el síndrome de Lennox-Gastaut. No se recomienda la monoterapia inicial en pacientes pediátricos recientemente diagnosticados.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a lamotrigina o cualquier otro componente en la formulación.

EMBARAZO Y LACTANCIA

Fertilidad: La administración de lamotrigina no alteró la fertilidad en los estudios de reproducción en animales. No existe experiencia sobre el efecto de Lamotrigina sobre la fertilidad humana.

Teratogenicidad: Lamotrigina es un débil inhibidor de la dihidrofolato reductasa. Existe un riesgo teórico de malformaciones en fetos humanos cuando se trata a la madre con un inhibidor de folato durante el embarazo. Sin embargo, los estudios de toxicología reproductiva en animales con dosis de lamotrigina superiores a las dosis terapéuticas utilizadas en humanos no presentaron efectos teratogénicos.

Uso en el embarazo: La información disponible sobre el uso de lamotrigina durante el embarazo humano es insuficiente para poder evaluar su seguridad. Como ocurre con la mayoría de los fármacos, lamotrigina no debe utilizarse durante el embarazo a menos que, en opinión del médico, el potencial beneficio del tratamiento para la madre compense cualquier riesgo para el feto en desarrollo.

Uso durante la lactancia: Es limitada la información referente al uso de lamotrigina durante la lactancia. Los datos preliminares indican que la lamotrigina pasa a la leche materna en concentraciones normalmente del orden del 40-60% de la concentración sérica. En un pequeño número de niños que han sido alimentados con leche materna, las concentraciones séricas de lamotrigina alcanzaron niveles con los que pueden aparecer efectos farmacológicos. Debido a las concentraciones que se alcanzan en leche materna, la administración del fármaco a lactantes no resulta segura, por lo que deberán pasar a recibir alimentación artificial.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS: Los efectos sobre el sistema nervioso central difieren en cada paciente, por ello se recomienda consultar al médico sobre la conveniencia de conducir vehículos durante el tratamiento.

EFECTOS COLATERALES: En ensayos clínicos doble ciego de terapia añadida, aparecieron erupciones cutáneas hasta en un 10% de los pacientes tratados con lamotrigina y en un 5% de los pacientes a los que se administró placebo. Las erupciones cutáneas llevaron a la retirada del tratamiento con lamotrigina en un 2% de los pacientes. La erupción, normalmente de aspecto maculopapular, aparece generalmente en las 8 semanas siguientes al comienzo del tratamiento y desaparece al retirar lamotrigina. Raramente se han informado erupciones cutáneas graves de riesgo potencial para la vida, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell). Aunque la mayoría de los pacientes se recupera con la retirada del fármaco, algunos pacientes experimentan lesiones cutáneas irreversibles, que raramente conllevan un desenlace fatal. El riesgo global de aparición de la erupción está altamente asociado con: dosis iniciales elevadas de lamotrigina que exceden la dosis escalamiento recomendada en el tratamiento con lamotrigina. Uso de valproato de forma concomitante, el cual incrementa la semivida de lamotrigina casi al doble. La erupción ha sido informada como parte del síndrome de hipersensibilidad asociado con un modelo variable de síntomas sistémicos que incluyen fiebre, linfadenopatía, edema facial y anomalías en la sangre e hígado. El síndrome muestra un amplio espectro de gravedad clínica y puede, raramente, conducir a coagulación intravascular diseminada (CID) y fallo multiorgánico. Es importante resaltar que incluso cuando la erupción no es evidente, pueden aparecer manifestaciones tempranas de hipersensibilidad (por ej.: fiebre, linfadenopatía). Si tales signos y síntomas aparecen, el paciente tiene que ser evaluado inmediatamente y suspender lamotrigina si no se puede establecer una etiología alternativa. Los acontecimientos adversos informados durante los ensayos con lamotrigina en monoterapia incluyen dolor de cabeza, cansancio, erupción, náusea, mareo, somnolencia e insomnio. Otros efectos adversos comunicados con lamotrigina como terapia añadida a otros regímenes estándar con fármacos antiepilépticos, incluyen diplopía, visión borrosa, conjuntivitis, mareo, somnolencia, dolor de cabeza, inestabilidad, cansancio, alteración gastrointestinal (incluyendo vómitos), irritabilidad/agresividad, temblor, agitación, anomalías hematológicas (incluyendo leucopenia y trombocitopenia) y confusión.

INTERACCIONES: No se tiene evidencia de que lamotrigina origine inducción o inhibición clínicamente significativa de las enzimas responsables del metabolismo oxidativo hepático de fármacos. La lamotrigina puede inducir su propio metabolismo pero el efecto es escaso con pocas probabilidades de presentar consecuencias clínicas significativas. Aunque se han informado cambios en las concentraciones plasmáticas de otros fármacos antiepilépticos, los estudios controlados no han presentado evidencia de que lamotrigina afecte las concentraciones plasmáticas de fármacos antiepilépticos concomitantes. Las observaciones procedentes de estudios in vitro indican que la lamotrigina no desplaza a otros fármacos antiepilépticos de su lugar de unión a proteínas. En un estudio realizado con 12 voluntarias, lamotrigina no afectó las concentraciones plasmáticas de etinilestradiol y levonorgestrel tras la administración de la píldora anticonceptiva oral. De todas formas, como es el caso de la introducción de otro tratamiento crónico en pacientes tomando anticonceptivos orales, cualquier alteración en el perfil de hemorragia menstrual debería ser comunicado al médico de la paciente.

Los agentes antiepilépticos (como fenitoína, carbamazepina, fenobarbital y primidona) que inducen las enzimas responsables del metabolismo hepático, aumentan el metabolismo de la lamotrigina. El valproato sódico, que compite con lamotrigina por las enzimas responsables del metabolismo hepático de fármacos, reduce el metabolismo de lamotrigina y aumenta casi al doble el valor medio de la vida media de la lamotrigina. Existen informes de efectos sobre el sistema nervioso central que incluyen vértigo, ataxia, diplopía, visión borrosa y náusea en pacientes que toman carbamazepina después de la introducción de lamotrigina. Estos efectos se resuelven normalmente cuando se reduce la dosis de carbamazepina.

PRECAUCIONES: Se han informado efectos colaterales cutáneos, que han aparecido generalmente en las 8 primeras semanas después de iniciado el tratamiento con lamotrigina. La mayoría de las erupciones cutáneas son leves y de resolución espontánea, sin embargo, se han informado reacciones cutáneas graves, de riesgo potencial para la vida, que incluyen síndrome de Stevens-Johnson (SJS) y necrolisis tóxica epidérmica (síndrome de Lyell). La incidencia aproximada de erupciones cutáneas graves reportadas como SJS en adultos es de 1 de cada 1000. El riesgo de erupciones cutáneas graves es mayor en los niños que en adultos. Los datos disponibles procedentes de un número de estudios sugieren que la incidencia de erupciones en niños que requieren hospitalización está comprendida entre 1 en 300 y 1 en 100. En niños, la aparición inicial de erupción cutánea se puede confundir con una infección. Los médicos deben considerar la posibilidad de una reacción al fármaco en los niños que desarrollen síntomas de erupción cutánea y fiebre durante las 8 primeras semanas de tratamiento. Adicionalmente, el riesgo global de aparición de la erupción está altamente asociado con: dosis iniciales elevadas de lamotrigina que exceden la dosis escalonada recomendada en la terapia con lamotrigina. Uso de valproato conjuntamente, el cual, prolonga la vida media de lamotrigina casi al doble. Todos los pacientes (adultos y niños) que desarrollen erupción deben ser evaluados rápidamente. Se debe retirar el tratamiento con lamotrigina inmediatamente a menos que, de una forma clara, la erupción no esté relacionada con el fármaco. La erupción se ha informado como parte del síndrome de hipersensibilidad asociado con un modelo variable de síntomas sistémicos que incluyen fiebre, linfadenopatía, edema facial y anomalías en la sangre e hígado. El síndrome muestra un amplio espectro de gravedad clínica y puede, raramente, conducir a coagulación intravascular diseminada (CID) y fallo multiorgánico. Es importante resaltar que incluso cuando la erupción no es evidente, pueden aparecer manifestaciones tempranas de hipersensibilidad (por ej.: fiebre, linfadenopatía). Si aparecen tales signos y síntomas, el paciente tiene que ser evaluado inmediatamente y suspender la lamotrigina si no se puede establecer una etiología alternativa. Como con otros medicamentos antiepilépticos, el retiro abrupto de lamotrigina puede provocar efecto de rebote. A menos que por razones de seguridad (por ej.: reacción cutánea) se requiera un retiro abrupto, la dosis de lamotrigina debe reducirse gradualmente durante un período de 2 semanas. La lamotrigina es un débil inhibidor de la dihidrofolato reductasa y, por lo tanto, existe una posibilidad de interferencia con el metabolismo del folato a lo largo de un tratamiento de larga duración. De todas formas, en el tratamiento prolongado en humanos, lamotrigina no indujo cambios significativos en la concentración de hemoglobina, volumen corpuscular medio y concentraciones de folato en suero o en glóbulos rojos durante un período de 1 año o en las concentraciones de folato en glóbulos rojos durante un período de 5 años. Debido a que el valproato reduce el clearance de lamotrigina, la dosis de lamotrigina en presencia de valproato debe ser menor que la requerida en la ausencia de éste. La principal vía de eliminación de la lamotrigina es el metabolismo hepático. Aunque no se dispone de datos farmacocinéticos a largo plazo en pacientes epilépticos con insuficiencia hepática, los datos obtenidos en pacientes no epilépticos con insuficiencia hepática señalan la conveniencia de reducir la posología en función del grado de insuficiencia según la clasificación Child-Pugh.

En estudios utilizando dosis únicas de lamotrigina en sujetos con insuficiencia renal terminal, las concentraciones plasmáticas de lamotrigina no se alteraron en forma significativa. Sin embargo, se puede esperar la acumulación del metabolito glucurónido; por tanto, se debe tener precaución en el tratamiento de pacientes con insuficiencia renal. Existen informes en la literatura referentes a que crisis convulsivas graves incluyendo estatus epilepticus pueden conducir a rabdomiolisis, disfunción multiorgánica y coagulación intravascular diseminada, con resultado fatal en algunas ocasiones. Se han producido casos similares en asociación con el uso de lamotrigina.

DOSIFICACIÓN

Dosis usual adultos y niños mayores de 12 años:

• Monoterapia, escalamiento de dosis recomendada: la dosis inicial de lamotrigina en monoterapia es de 25mg 1 vez al día durante 2 semanas, seguida de 50mg 1 vez al día, las 2 semanas siguientes. A partir de la cuarta semana y hasta que se alcance la dosis de mantenimiento, debe incrementarse la dosis en 50-100mg como máximo cada 1-2 semanas hasta que se alcance la respuesta óptima. La dosis normal de mantenimiento para alcanzar la respuesta óptima es de 100-200mg/día administrada en 1 o 2 tomas. Algunos pacientes han requerido 500mg/día para lograr el efecto deseado. La dosis máxima recomendada es de 500mg/día. Debido al riesgo de aparición de rash cutáneo, no se deben exceder la dosis inicial ni la dosis de escalamiento posterior.

• Terapia combinada, escalamiento de dosis recomendada: para los pacientes que estén tomando valproato con o sin otros fármacos antiepilépticos, la dosis inicial de lamotrigina es de 25mg día por medio, durante las 2 primeras semanas. Durante las 2 semanas siguientes, la dosis será de 25mg al día. A partir de la cuarta semana y hasta que se alcance la dosis de mantenimiento, la dosis debe ser incrementada en 25-50mg como máximo cada 1-2 semanas hasta obtener la respuesta óptima. La dosis normal de mantenimiento para alcanzar la respuesta óptima es de 100 a 200mg 1 vez al día o repartida en 2 tomas. Debido al riesgo de aparición de rash cutáneo, no se deben exceder la dosis inicial ni la dosis de escalamiento posterior.

Para pacientes que toman fármacos antiepilépticos inductores enzimáticos con o sin otros fármacos antiepilépticos (excepto valproato), la dosis inicial de lamotrigina es de 50mg 1 vez al día durante 2 semanas, seguida por 100mg/día administrada en 2 tomas durante las 2 semanas siguientes. A partir de la cuarta semana y hasta que se alcance la dosis de mantenimiento, la dosis debe incrementarse en 100mg/día como máximo cada 1-2 semanas hasta obtener la respuesta óptima. La dosis normal de mantenimiento para alcanzar la respuesta óptima es de 200-400mg/día administrada en 2 tomas. Algunos pacientes han requerido 700mg/día de lamotrigina para lograr la respuesta deseada. Debido al riesgo de aparición de rash cutáneo, no se deben exceder la dosis inicial ni la dosis de escalamiento posterior. En pacientes que toman fármacos antiepilépticos de los que se desconoce la interacción farmacocinética con lamotrigina, se recomienda utilizar las dosis de escalamiento de lamotrigina asociada a valproato.

Uso en ancianos: No se requiere modificar la dosis con respecto a la pauta recomendada. La farmacocinética de lamotrigina en este grupo de edad no varía significativamente con relación a la población adulta no anciana.

Dosis usual pediátrica (niños de 2 a 12 años):

• Terapia combinada, escalamiento de dosis recomendada: para los pacientes que toman valproato con o sin otros fármacos antiepilépticos, la dosis inicial de lamotrigina es de 0,15mg/kg/día administrada en 1 toma durante 2 semanas, seguida por 0,3mg/kg/día administrada en 1 toma durante las 2 semanas siguientes. A partir de la cuarta semana y hasta que se alcance la dosis de mantenimiento, la dosis se debe incrementar en 0,3mg/kg como máximo cada 1-2 semanas hasta obtener la respuesta óptima. La dosis normal de mantenimiento para alcanzar la respuesta óptima es de 1-5mg/kg/día administrada en 1 o 2 tomas, con un máximo de 200mg/día. Debido al riesgo de erupción cutánea, no se deben exceder la dosis inicial ni la dosis de escalamiento posterior. Para pacientes que toman fármacos antiepilépticos inductores enzimáticos con o sin otros fármacos antiepilépticos (excepto valproato), la dosis inicial de lamotrigina es de 0,6mg/kg/día administrada en 2 tomas durante 2 semanas, seguida de 1,2mg/kg/día administrada en 2 tomas durante las 2 semanas siguientes. A partir de la cuarta semana y hasta que se alcance la dosis de mantenimiento, la dosis debe incrementarse en 1,2mg/kg como máximo cada 1-2 semanas hasta obtener la respuesta óptima. La dosis normal de mantenimiento para alcanzar la respuesta óptima es de 5-15mg/kg/día administrada en 2 tomas, hasta un máximo de 400mg/día. Debido al riesgo de aparición de rash cutáneo, no se deben exceder la dosis inicial ni la dosis de escalamiento posterior. En pacientes que toman fármacos antiepilépticos de los que se desconoce la interacción farmacocinética con lamotrigina, se recomienda utilizar las dosis de escalamiento de lamotrigina asociada a valproato.

Uso en niños menores de 2 años: No existe información suficiente sobre el uso de lamotrigina en niños menores de 2 años.

Uso en pacientes con insuficiencia hepática: Las dosis iniciales, de escalamiento y de mantenimiento deberán generalmente reducirse en aproximadamente un 50% en pacientes con insuficiencia hepática moderada (grado B de la clasificación Child-Pugh) y en 75% en pacientes con insuficiencia hepática severa (grado C de la clasificación Child-Pugh). Las dosis de escalamiento y de mantenimiento deberán ajustarse de acuerdo con la respuesta clínica.

Dosis de mantenimiento o tratamiento prolongado: Para garantizar que la dosis terapéutica sea mantenida, se debe monitorear el peso del niño y la dosis debe revisarse cada vez que ocurran cambios en el peso.

Cambios en el tratamiento: Cuando se retiran fármacos antiepilépticos concomitantes para alcanzar la monoterapia con lamotrigina o se añaden fármacos antiepilépticos a lamotrigina, debe tenerse en cuenta el efecto que esto puede tener sobre la farmacocinética de lamotrigina.

Suspensión del tratamiento: La interrupción brusca de lamotrigina puede provocar efecto de rebote, por lo cual se recomienda la reducción de las dosis en etapas durante un período de 2 semanas.

En caso de olvido de una dosis: Se advertirá de la necesidad de ser riguroso en la administración del fármaco, sin pausas ni temporadas de descanso (en caso de olvido de una toma se recuperará tan pronto como se aperciban de ello o se añadirá a la toma siguiente) pero sin rigidez horaria (es suficiente con hacerla coincidir con la toma de alimentos), informando también de la posibilidad de interacciones con otros medicamentos y de efectos secundarios.

PRESENTACIONES

Comprimidos 50 mg: Envase conteniendo 30 comprimidos.

Comprimidos 100 mg: Envase conteniendo 30 comprimidos.

Disponibilidad de presentaciones en envase clínico.

INTERPHARMA S.A.

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