COMPOSICIÓN

Cada COMPRIMIDO RECUBIERTO contiene: Anastrozol 1mg, excipientes cs.

INDICACIONES: Carcinoma de mama (tratamiento).

Anastrozol es indicado para el tratamiento del cáncer de mama avanzado en mujeres posmenopáusicas cuya enfermedad ha progresado a pesar de la terapia previa con tamoxifeno.

FARMACOLOGÍA

Anastrozol es un potente y selectivo inhibidor de aromatasa sometido a evaluación como un tratamiento para mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado. Los estudios para determinar la farmacología de anastrozol fueron realizados tanto en animales como en humanos. En humanos se determinaron los perfiles de farmacodinamia, farmacocinética y de seguridad de dosis diarias individuales y múltiples de anastrozol.

Dosis de 1 a 10 mg de anastrozol suprimieron el estradiol al máximo grado medible. Anastrozol no ejerció efectos clínicamente significativos sobre enzimas clave que regulan la biosíntesis de cortisol y aldosterona. La absorción de anastrozol fue rápida, produciéndose las máximas concentraciones en plasma en el plazo de 2 horas después de la administración oral. Las concentraciones de anastrozol se elevaron con las dosis progresivas.

La vida media de eliminación en humanos osciló entre 30 y 60 horas. La excreción en orina explicó un pequeño porcentaje de cada dosis. Una acumulación 3 a 4 veces mayor de anastrozol en plasma ocurrió después de la administración diaria de dosis de 3, 5 y 10 mg. Anastrozol fue bien tolerado.

CONTRAINDICACIONES: Las pacientes que no han obtenido respuesta a la terapia previa con tamoxifeno y tienen enfermedad estrógeno-receptora negativa, rara vez responden a anastrozol.

REACCIONES ADVERSAS: Los siguientes efectos colaterales/adversos han sido seleccionados en base a su potencial significado clínico.

Los que indican la necesidad de atención médica: Incidencia más frecuente: Dolor torácico-disnea; edema periférico.

• Incidencia menos frecuente: Anemia (cansancio inusual o debilidad); hipertensión (vértigo severo, cefalea continua); habitualmente asintomático; leucopenia, con infección o sin ella (fiebre o escalofríos); tos o ronquera; dolor en la parte inferior de la espalda o dolor lateral, micción dolorosa o dificultosa; dolor de garganta, habitualmente asintomático; tromboembolismo (disnea súbita); tromboflebitis (dolor o sensibilidad en piernas), cianosis en pie o pierna; hemorragia vaginal.

• Los que indican la necesidad de atención médica solamente si continúan o son molestos: Incidencia más frecuente: astenia, dolor óseo; tos; vértigo; sequedad bucal; rubor (sensación de calor; enrojecimiento de cara y cuello); trastornos gastrointestinales, incluyendo dolor abdominal; diarrea, náuseas o vómitos; cefalea; acaloramiento súbito; dolores pélvicos; sudoración.

• Incidencia menos frecuente: Artralgia, dolor en pecho, mialgia; parestesia; prurito; sinusitis o rinitis, obstrucción nasal; sequedad vaginal; aumento ponderal.

Los que no indican necesidad de atención médica:

• Incidencia menos frecuente: Alopecia.

INTERACCIONES: La información preclínica sugiere que no se produjeron interacciones de droga basado en la inhibición o estimulación del sistema de enzima citocroma P450 del hígado en concentraciones de anastrozol usadas en ensayos clínicos. Se realizó un ensayo abierto de tres períodos en 13 mujeres sanas, posmenopáusicas, para examinar el efecto de dosis múltiples de cimetidina sobre la farmacocinética de anastrozol. El pretratamiento con cimetidina (1.200 mg/día, durante 4 días) no afectó la farmacocinética de dosis individuales de 20 mg de anastrozol. Una revisión de los ensayos clínicos no reveló evidencia de interacciones clínicamente significativas en pacientes tratados con anastrozol que también recibieron drogas de prescripción común.

Edad: Muestras de 17 mujeres posmenopáusicas con avanzado cáncer de mama en un ensayo abierto amplio fueron analizadas con respecto a mínimas concentraciones plasmáticas (Cmín) de anastrozol después de haber recibido dosis diarias de 10mg durante hasta 84 semanas. Los efectos de la edad sobre los valores Cmín fueron investigados gráficamente y ningún cambio de los valores Cmín atribuible a la edad de los pacientes fue aparente. Cuando la información farmacocinética de uno de los ensayos de eficacia controlada fue agrupada de acuerdo a la edad de los pacientes en cuatro bandas, se vio que los valores Cmín medidos fueron similares en todos los grupos etarios para cada dosis de anastrozol (1 mg diario o 10 mg diarios). Por lo tanto, no hay un aparente efecto de la edad sobre la farmacocinética de anastrozol, no recomendándose ninguna modificación de dosis para pacientes ancianos.

ADVERTENCIAS

Carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis, trastornos de la fertilidad: Carcinogénesis: no se han realizado estudios con anastrozol.

Mutagénesis: Anastrozol no demostró efectos mutagénicos en la prueba Ames, la prueba bacteriana Escherichia coli, valoración de mutación ovárica K1 en hámster de la China, una valoración de aberración cromosómica in vitro y la prueba de micronúcleo en ratas, in vivo.

Fertilidad: No se han realizado estudios adecuados y bien controlados en humanos. Estudios a largo plazo en ratas, en dosis que producen una concentración plasmática 19 veces mayor que la asociada con la dosis humana recomendada, han demostrado que anastrozol produce hipertrofia ovárica y quistes foliculares. Estudios en perros han demostrado que anastrozol produce úteros hiperplásicos con dosis que causan una concentración plasmática 22 veces mayor que la asociada con la dosis humana recomendada.

Embarazo: No se han realizado estudios adecuados y bien controlados en humanos. Los estudios en ratas y conejos al 75% y 150% de la dosis humana recomendada, respectivamente, han demostrado que anastrozol atraviesa la placenta.

Teratogénesis: Anastrozol es fetotóxico en ratas, produciendo pesos corporales fetales reducidos y osificación incompleta, en dosis que producen una concentración plasmática 19 veces mayor que la concentración plasmática asociada con la dosis humana recomendada. Los estudios en ratas y conejos durante la organogénesis, al 75% y 33% de la dosis humana recomendada, respectivamente, han demostrado que anastrozol puede causar aumento de pérdida por implantación, resorción aumentada y menor número de fetos vivos. Anastrozol no es teratogénico en ratas y conejos en dosis que producen concentraciones plasmáticas que son 19 y 3 veces mayores, respectivamente, que la concentración plasmática asociada con la dosis humana recomendada. Los estudios en conejos, en dosis que producen una concentración plasmática 16 veces mayor que la concentración plasmática asociada con la dosis humana recomendada, han demostrado que anastrozol puede causar fracaso de la preñez. Los estudios en ratas, que recibieron un 75% de la dosis humana recomendada, han demostrado que anastrozol puede causar un aumento de peso de la placenta.

Lactancia: Se desconoce si anastrozol es distribuido a la leche materna. Sin embargo, el fabricante recomienda que cualquier decisión referente al amamantamiento durante la terapia con anastrozol debe considerar el potencial riesgo para el infante.

PRECAUCIONES

Pediatría: No se dispone de información relativa a la edad y los efectos de anastrozol en pacientes pediátricos. No se han establecido la seguridad y eficacia.

Geriatría: Los estudios realizados en aproximadamente 188 mujeres posmenopáusicas de 65 años de edad o mayores no han demostrado problemas geriátricos específicos que limitarían la utilidad de anastrozol en los ancianos.

Alteraciones de los valores de laboratorio: Con valores fisiológicos/valores de test de laboratorio: alanina-aminotransferasa (ALT[SGPT]), en suero- fosfatasa alcalina, sérica-aspartato aminotransferasa (AST [SGOT]), sérico; gamma glutamil transferasa, sérica: los valores pueden estar aumentados, especialmente en pacientes con metástasis hepáticas. Colesterol, sérico, total; lipoproteína de baja densidad (LDL), en suero: las concentraciones pueden estar aumentadas.

SOBREDOSIFICACIÓN

Los estudios en ratas en dosis que producen concentraciones plasmáticas 800 veces superiores que las asociadas con la dosis humana recomendada, han demostrado que anastrozol puede causar severa irritación gástrica. Tratamiento: el tratamiento es esencialmente sintomático y de apoyo y puede consistir de lo siguiente: vaciado del estómago por inducción de emesis, si el paciente está alerta; hemodiálisis: puede ser beneficiosa.

DOSIFICACIÓN

Adultos: 1 comprimido de 1 mg por día.

PRESENTACIÓN: Envase con 28 comprimidos.

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CONSERVACIÓN: En su envase original a temperatura ambiente (15 - 25 °C) fuera de la acción de la luz y humedad.