COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada TABLETA RECUBIERTA contiene: Oxcarbazepina 300 mg

Cada TABLETA RECUBIERTA contiene: Oxcarbazepina 600 mg

FORMA FARMACÉUTICA: Tabletas.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Propiedades farmacodinámicas

La actividad farmacológica primaria es atribuida al 10 monohidroxi metabolito de oxcarbazepina (MHD) por su rápido metabolismo sistémico del compuesto madre. Así como otros anticonvulsivantes, el mecanismo exacto de acción no se conoce; sin embargo estudios in vitro indican que el voltaje sensitivo de los canales de calcio son bloqueados por lo que se estabiliza la membrana neural, inhibiendo los disparos neuronales repetitivos, y disminuyendo el impulso de actividad sináptica. También puede estar involucrada la modulación de los canales de potasio y sodio. Los GABA receptores no están afectados por oxcarbazepina o MHD.

Propiedades farmacocinéticas

Después de la administración oral, la oxcarbazepina es casi completamente absorbida del tracto gastrointestinal. La comida no afecta la velocidad ni la cantidad de absorción. La oxcarbazepina sufre una rápida reducción a MHD en el hígado. Los niveles plasmáticos pico de MHD se alcanzan a las 4 – 6 horas mientras que los niveles estables se obtienen a los 2-3 días de la dosificación de dos veces al día. La vida media de la oxcarbazepina y MHD son 2 y 9 horas respectivamente. Más del 95% de la dosis se excreta por los riñones: sin embargo, menos del 1% es oxcarbazepina sin cambios. Casi la mitad de la dosis es eliminada como metabolito de MHD. Menos del 4% de la dosis es excretada en las heces. La farmacocinética de esta droga no se afecta por alteraciones leves a moderadas del hígado.

CATEGORÍA FARMACÉUTICA: Anticonvulsivante.

CONTRAINDICACIONES, ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

La oxcarbazepina no debe ser usada en pacientes con reacciones de hipersensibilidad conocidas a la droga o a cualquiera de sus componentes. Aproximadamente 25-30% de los pacientes con hipersensibilidad a la carbazepina reaccionarán a la oxcarbazepina. Esto probablemente sea debido a la similitud estructural de las dos drogas. Clínicamente puede desarrollarse hiponatremia significativa (sodio <125 mmol/L) durante el tratamiento con oxcarbazepina. Esto típicamente ocurre durante los primeros 3 meses. La normalización de los niveles de sodio usualmente ocurren en unos pocos días de descontinuada la droga, por lo que debe considerarse el monitoreo de los niveles de sodio, si la oxcarbazepina es usada con otros medicamentos que se sepa disminuyen los niveles de sodio o en aquellos con hiponatremia basal. La oxcarbazepina debe ser usada con precaución en pacientes con alteraciones de la función renal ya que es la ruta principal de eliminación de sus metabolitos. La oxcarbazepina está clasificada por la FDA como Categoría de Embarazo C, por lo que debe usarse durante el embarazo sólo si los beneficios del tratamiento claramente sobrepasan los riegos para el feto. La oxcarbazepina y su metabolito activo MHD son excretados por la leche materna. La decisión de usar esta droga durante el período de lactancia debe ser claramente valorado, dado el potencial de efectos adversos para el infante. Entre los efectos adversos más frecuentemente reportados de oxcarbazepina, están los efectos del sistema nervioso central, somnolencia y mareos. Los pacientes deben ser advertidos al involucrarse en tareas que requieran alerta mental, tales como conducir u operar maquinaria, hasta que no sepan como la droga afectará su estado de conciencia. Los pacientes deben ser informados acerca de los efectos depresivos aditivos en el sistema nervioso central del alcohol, cuando se usa con anticonvulsivantes.

EFECTOS NO DESEABLES

Los efectos no deseables en el sistema nervioso central son los más comúnmente observados con oxcarbazepina, mareos es el más comúnmente asociado con la descontinuación de la droga en estudios clínicos en adultos. Muchos efectos en el sistema nervioso central están relacionados con la dosis, incluyendo mareos, sedación, dolor de cabeza, ataxia, nistagmus, anormalidades en la marcha y temblor. En general, puede bajarse la dosis, pero la efectividad va a estar disminuida. Las molestias gastrointestinales más comunes entre adultos y niños son náusea y vómitos. Molestias gastrointestinales menos frecuentemente reportadas en adultos incluyen diarrea, dispepsia, estreñimiento y dolor abdominal. Aunque poco comunes, pueden ocurrir reacciones alérgicas como erupciones de la piel (inespecíficas) con el uso de carbazepina. Raramente, esto puede volverse una dermatitis exfoliativa severa. Clínicamente puede desarrollarse hiponatremia significativa (sodio < 125 mmol/L) durante el tratamiento con oxcarbazepina. Esta reacción típicamente ocurre durante los primeros 3 meses, sin embargo, se han reportado casos de hiponatremia sintomática principiando después de 1 año de haber iniciado el tratamiento. La normalización de los niveles de sodio usualmente ocurren en unos pocos días de descontinuada la droga, por lo que debe considerarse el monitoreo de los niveles de sodio si oxcarbazepina es usada con otros medicamentos que se sepa disminuyen los niveles de sodio o en aquellos con hiponatremia basal.

INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS

La coadministración de oxcarbazepina con medicamentos metabolizados a través de las isoenzimas hepáticas CYP2C19 puede producir interacciones clínicamente significativas con drogas como fenitoina. Esto ocurre de la inhibición relacionada con la droga de la isoenzima CYP2C19 por la oxcarbazepina y su metabolito activo, MHD, los cuales son inductores dosis dependientes de las isoenzimas hepáticas CYP3A4/5 teniendo el potencial de bajar los niveles plasmáticos de los medicamentos metabolizados por estas vías. La efectividad de los medicamentos tales como alprazolam, triazolam, quetiapina, y ciclosporina, teóricamente pueden ser disminuidos. La coadministración de oxcarbazepina con anticonceptivos orales ha demostrado que influye en las concentraciones plasmáticas de los dos componentes hormonales, etinilestradiol (EE) y levonorgestrel (LNG). Las pacientes en edad fértil deben ser alertadas que el uso concurrente de oxcarbazepina con anticonceptivos hormonales puede que haga este método de anticoncepción menos efectivo. Formas no hormonales adicionales de anticoncepción se recomiendan cuando se esté usando oxcarbazepina. Estudios pre-mercadeo demostraron una interacción menor entre ácido valproico y MHD, el metabolito activo de oxcarbazepina. También es posible una interacción cuando se coadministra oxcarbazepina con fenobarbital. Un efecto depresor aditivo en el sistema nervioso central puede esperarse cuando se use concomitantemente etanol y oxcarbazepina, por lo que debe evitarse esta combinación. No se observó ningún cambio en la cinética de MHD, el metabolito activo de oxcarbazepina cuando se coadministró con cimetidina, eritromicina, o dextropropoxifeno.

CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS

Indicaciones terapéuticas: Oxcarbazepina está indicada para uso como monoterapia o terapia adjunta en el tratamiento de las convulsiones parciales en adultos con epilepsia y como terapia adjunta en el tratamiento de las convulsiones parciales en niños entre las edades de 4 –16 años con epilepsia.

POSOLOGÍA Y MÉTODOS DE ADMINISTRACIÓN

Dosis: Para el tratamiento de las convulsiones parciales. Para el tratamiento como monoterapia en convulsiones parciales con o sin generalización secundaria.

Adultos: Iniciar con 300 mg dos veces al día. Aumentar como se indica con 300 mg/día cada tercer día o 600 mg/día a intervalos semanales hasta 2400 mg/día en dos dosis divididas. Cuando se esté pasando a oxcarbazepina de otro anticonvulsivante, iniciar con 300 mg dos veces al día, mientras se empieza a reducir la dosis del otro anticonvulsivante. La oxcarbazepina debe ser titulada hacia arriba con 600 mg/día a intervalos semanales en 2 a 4 semanas hasta alcanzar la dosis recomendada de 2400 mg/día. La dosis del otro anticonvulsivante debe ser completamente retirada en 3 a 6 semanas como sea tolerado.

Para tratamiento adjunto de las convulsiones parciales con o sin generalización secundaria:

Adultos: Iniciar con 300 mg dos veces al día. La dosis puede ser aumentada por un máximo de 600 mg/día a intervalos semanales hasta un máximo de 1200 mg/día.

Adolescentes y niños de 4 a 16 años de edad: Iniciar a una dosis diaria de 8 a 10 mg/kg/día (generalmente no excediendo 600 mg/día) dadas en dos dosis divididas. La dosis de mantenimiento objetivo debe alcanzarse en 2 semanas, y dependerá del peso.

La dosis debe individualizarse. Guías sugeridas para la dosis objetivo: Para pesos de 20-29 kg la dosis objetivo de mantenimiento es 900 mg/día. Para pesos de 29.1- 39 kg, la dosis objetivo de mantenimiento es 1200 mg/día. Si el peso es > 39 kg, la dosis objetivo de mantenimiento es 1800 mg/día.

Pacientes con alteración hepática: La alteración hepática de leve a moderada no afecta el metabolismo de oxcarbazepina o a su metabolito activo (MHD), por lo que no se recomiendan ajustes de la dosis. Los efectos de una alteración hepática severa no han sido evaluados.

Pacientes con alteración renal: Aclaramiento de creatinina > 30 ml/min: No se recomienda ajuste de la dosis, pero el aclaramiento renal del metabolito activo (MHD) de oxcarbazepina, declina linealmente con la declinación del aclaramiento de creatinina. Aclaramiento de creatinina < 30 ml/min: La vida media de eliminación del metabolito activo de oxcarbazepina (MHD) está prolongada a 19 horas, cuando el aclaramiento de creatinina cae por debajo de 30 ml/min; por lo que hay que iniciar la terapia con la mitad de la dosis usual y lentamente titular hacia arriba conforme sea necesario. Guías de administración: La oxcarbazepina puede tomarse con o sin comidas.

PRESENTACIÓN: Caja con 30 tabletas.

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