COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

250 mg de Lapatinib (como ditosilato)

Comprimido recubierto de 250 mg

Los comprimidos de 250 mg de Lapatinib (como ditosilato) son ovalados y biconvexos, tienen una película de recubrimiento y uno de sus lados es liso, mientras que el opuesto se encuentra grabado con las siglas GS XJG.

Los comprimidos de 250 mg contienen 405 mg de Ditosilato Monohidratado de Lapatinib, equivalentes a 250 mg de base libre de lapatinib por comprimido.

LISTA DE EXCIPIENTES

Todos los comprimidos: Celulosa Microcristalina, Povidona, Almidón Glicolato de Sodio, Estearato de Magnesio

Comprimido recubierto de color amarillo: Hipromelosa, Dióxido de Titanio, Macrogol/ PEG 400, Polisorbato 80, Óxido de Hierro Amarillo, Óxido de Hierro Rojo

INDICACIONES: TYKERB, en combinación con capecitabina, se indica en el tratamiento de pacientes que padecen cáncer de mama avanzado o metastásico, cuyos tumores sobreexpresan la proteína HER2+/neu (ErbB2+), y que han recibido tratamiento previo incluyendo una antraciclina, un taxano y trastuzumab (véase Estudios Clínicos).

CONTRAINDICACIONES: No existen contraindicaciones conocidas que se relacionen con TYKERB. Para conocer las contraindicaciones pertinentes a la capecitabina, así como la información de seguridad que deberá considerarse al administrar TYKERB en combinación con este fármaco, favor de consultar la información para prescripción de la capecitabina.

EMBARAZO Y LACTANCIA

Fertilidad: No hay información relevante

Embarazo: No se han realizado estudios adecuados y bien controlados de TYKERB en mujeres embarazadas. Se desconoce el efecto que ejerce TYKERB en el embarazo humano. TYKERB deberá administrarse durante el embarazo sólo si los beneficios esperados justifican el riesgo potencial para el feto. Se debe aconsejar a las mujeres con capacidad de procrear que utilicen métodos anticonceptivos adecuados y eviten quedar embarazadas mientras se encuentren recibiendo el tratamiento con TYKERB. Cuando se estudió en ratas y conejas preñadas, TYKERB no fue teratogénico pero ocasionó anormalidades menores al administrarse a dosis tóxicas para las madres (véase Información No Clínica).

Lactancia: Se desconoce si TYKERB se excreta en la leche materna humana. Como muchos fármacos se excretan en la leche materna humana, y debido al riesgo potencial de efectos adversos ocasionados por TYKERB en lactantes cuyas madres reciben este medicamento, se recomienda suspender el amamantamiento en aquellas mujeres que se encuentren recibiendo algún tratamiento con TYKERB.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD DE CONDUCIR Y OPERAR MAQUINARIA: No se han realizado estudios para investigar el efecto que ejerce TYKERB en la capacidad de conducir vehículos u operar maquinaria. Con base en el perfil farmacológico de TYKERB, no es posible predecir efecto perjudicial alguno en dichas actividades. Al momento de considerar la capacidad del paciente de desempeñar tareas que requieren discernimiento y habilidades psicomotoras o cognoscitivas, se deberá tener presente su estado clínico y el perfil de efectos adversos de TYKERB.

EFECTOS ADVERSOS

Información obtenida a partir de Estudios Clínicos: La seguridad de TYKERB ha sido evaluada en más de 3.500 pacientes, tanto en estudios de monoterapia, como en estudios de combinación con otros agentes quimioterapéuticos indicados para diversos tipos de cáncer, incluyendo 198 pacientes que recibieron TYKERB en combinación con capecitabina (véase Estudios Clínicos).

Se ha utilizado la siguiente convención para la clasificación de la frecuencia de incidencia: Muy común (mayor o igual a 1/10), común (mayor o igual a 1/100 y menor que 1/10), Infrecuente o no común (mayor o igual a 1/1000 y menor que 1/100), rara (mayor o igual a 1/10000 y menor que 1/1000) y muy rara (menor que 1/10000).

Monoterapia con TYKERB

Se ha notificado que los efectos adversos que se presentan a continuación se encuentran asociados con TYKERB:

TYKERB administrado en combinación con capecitabina: Se ha notificado que los efectos adversos adicionales que se presentan a continuación se encuentran asociados con TYKERB, administrado en combinación con capecitabina, con una diferencia en la frecuencia de incidencia de más del 5%, en comparación con la frecuencia de incidencia observada con la capecitabina sola. Estas informaciones están basadas en la exposición a esta combinación en 198 pacientes.

Además, se notificó que los efectos adversos que se presentan a continuación se encuentran asociados con TYKERB, administrado en combinación con capecitabina, pero se observaron a una frecuencia de incidencia similar a la del grupo que recibió monoterapia con capecitabina.

INCOMPATIBILIDADES: Sin incompatibilidades conocidas.

INTERACCIONES: El lapatinib se metaboliza principalmente a través de la isoenzima CYP3A (véase Farmacocinética). Por tanto, los inhibidores o inductores de estas enzimas son capaces de alterar el perfil farmacocinético del lapatinib. La coadministración de TYKERB con inhibidores (p.ej., ketoconazol o itraconazol) o inductores (p.ej., rifampicina, carbamazepina o fenitoína) conocidos de la isoenzima CYP3A4 deberá llevarse a cabo cuidadosamente, vigilando con esmero la respuesta clínica y el perfil de efectos adversos.

A concentraciones clínicamente importantes, el lapatinib inhibe las isoenzimas CYP3A4 y CYP2C8 in vitro. Se deberá tener precaución al administrar TYKERB de manera concurrente con medicamentos de estrecho espectro terapéutico que sean sustratos de las isoenzimas CYP3A4 o CYP2C8 (véase Farmacocinética). Se debe considerar un ajuste en la dosis de Lapatinib cuando se use concomitantemente con inhibidores o inductores potentes de la CYP3A4.

La coadministración de TYKERB con capecitabina o trastuzumab no alteró significativamente el perfil farmacocinético de estos agentes (ni de los metabolitos de capecitabina) o lapatinib.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES: TYKERB ha sido asociado con reportes de disminución en la fracción de eyección del ventrículo izquierdo [FEVI] (véase Efectos Adversos). Se deberá proceder con precaución cuando se requiera administrar TYKERB a pacientes con condiciones que pudieran alterar la función del ventrículo izquierdo. Antes de iniciar el tratamiento con TYKERB, se deberá evaluar la FEVI en todas las pacientes para garantizar que tengan una FEVI basal que se encuentre dentro de los límites institucionales normales. Durante todo el tratamiento con TYKERB, se deberá seguir evaluando la FEVI para garantizar que no disminuya a un nivel inaceptable (véanse Dosis y Administración: demora y reducción en la dosificación, eventos cardíacos y Estudios Clínicos).

Se deberá tener precaución si se prescribe TYKERB a pacientes que padezcan insuficiencia hepática de grado moderado o severo. (Véanse Dosis y Administración y Farmacocinética: Poblaciones de Pacientes Especiales).

Se han notificado casos de diarrea, incluyendo diarrea severa, al administrar el tratamiento con TYKERB (véase Efectos Adversos). Es importante que se instituya un tratamiento proactivo de la diarrea con antidiarréicos. Los casos de diarrea severa podrían requerir la administración de líquidos y electrolitos orales o intravenosos, así como la interrupción o suspensión del tratamiento con TYKERB (véanse Dosis y Administración: demora y reducción en la dosificaciónotras toxicidades).

DOSIS Y ADMINISTRACIÓN: Sólo un médico con experiencia en la administración de agentes anticancerígenos deberá iniciar el tratamiento con TYKERB. Antes de iniciar el tratamiento, se deberá evaluar la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) para garantizar que la FEVI basal se encuentre dentro de los límites institucionales normales (véase Advertencias y Precauciones).

Durante todo el tratamiento con TYKERB, se deberá seguir vigilando la FEVI para garantizar que no disminuya por debajo del límite institucional inferior normal (véase demora y reducción en la dosificación — eventos cardíacos). TYKERB se toma en combinación con capecitabina.

La dosis recomendada de TYKERB consiste en 1250 mg (es decir, cinco comprimidos) administrados una vez al día de manera continua. TYKERB debe tomarse cuando menos una hora antes, o una hora después de los alimentos (véase Farmacocinética: Absorción). No se deberán reemplazar las dosis omitidas, sino reanudar la dosificación con la siguiente dosis diaria programada (véase Sobredosificación).

La dosis recomendada de capecitabina consiste en 2000 mg/m 2 /día, tomados en 2 dosis administradas cada 12 horas, los días 114 de un ciclo de 21 días (véase Estudios Clínicos). La capecitabina debe administrarse acompañada de alimentos, o bien, dentro de los 30 minutos posteriores a la ingestión de los mismos.

Demora y reducción en la dosificación Eventos cardíacos (véase Advertencias y Precauciones): Se deberá suspender el tratamiento con TYKERB en aquellas pacientes que experimenten síntomas asociados con una disminución en la FEVI, de grado 2 o mayor según el INC, o si su FEVI disminuye por debajo del límite inferior institucional normal. Una vez que hayan transcurrido cuando menos 2 semanas, y la FEVI se haya normalizado y la paciente se encuentre asintomática, se podrá reiniciar el tratamiento con TYKERB a dosis reducidas (1000 mg/día). Según la información disponible actualmente, la mayoría de las disminuciones en la FEVI se producen durante las primeras 9 semanas de tratamiento. Sin embargo, existe poca información sobre la exposición a largo plazo.

Otras toxicidades: Cuando una paciente desarrolla una toxicidad de grado 2 o superior, según los Criterios Terminológicos Comunes para Efectos Adversos del Instituto Nacional de Cancerología (CTCEA del INC), se podría contemplar la interrupción o descontinuación del tratamiento con TYKERB. Existe la posibilidad de restablecer la dosificación a 1250 mg/día, cuando la toxicidad mejora a grado 1 o menos. Si se produce una recurrencia de toxicidad, entonces la terapia con TYKERB deberá reiniciarse a una dosis menor (1000 mg/día).

Para obtener una orientación sobre las recomendaciones de reducción y demora en la dosificación de capecitabina, se deberá consultar la información para prescripción de este fármaco.

Poblaciones

• Insuficiencia Renal: No se cuenta con experiencia en la administración de TYKERB a pacientes con insuficiencia renal severa. Sin embargo, es improbable que las pacientes que padezcan insuficiencia renal requieran una modificación en su dosificación de TYKERB, debido a que menos del 2% de la dosis administrada (lapatinib y sus metabolitos) se elimina por la vía renal (véase Farmacocinética: Poblaciones de Pacientes Especiales).

• Insuficiencia Hepática: El lapatinib es metabolizado a nivel hepático. La insuficiencia hepática de grado moderado y severo ha sido asociada con aumentos del 56% y 85% en la exposición sistémica, respectivamente. Se deberá tener precaución al administrar la terapia con TYKERB a pacientes que padezcan insuficiencia hepática, debido a que este grupo de pacientes experimenta un mayor grado de exposición al fármaco. No se dispone de suficiente información sobre seguridad y eficacia en pacientes que padecen insuficiencia hepática, para proporcionar recomendaciones de ajuste posológico (véanse Advertencias y Precauciones y Farmacocinética: Poblaciones de Pacientes Especiales).

• Niños: Aún no se establece la seguridad y eficacia de TYKERB en pacientes pediátricos.

• Pacientes de edad avanzada: Existe poca información concerniente al uso de TYKERB en pacientes de 65 años de edad y mayores. Del número total de pacientes con cáncer de mama metastásico que participaron en los estudios clínicos de TYKERB, administrado en combinación con capecitabina (N=164), el 15% tenía 65 años de edad o más y el 1% tenía 75 años de edad o más. En los estudios de monoterapia con TYKERB (N=307), el 15% de las pacientes tenía 65 años de edad o más y el 2% tenía 75 años de edad o más. No se observaron diferencias globales en el perfil de seguridad de la terapia de combinación con TYKERB y capecitabina, ni en la monoterapia con TYKERB, entre estas pacientes y las pacientes más jóvenes. Otras experiencias clínicas reportadas, no han identificado diferencias en las respuestas entre las pacientes de edad avanzada y las más jóvenes, pero no puede descartarse una mayor sensibilidad de algunas pacientes de mayor edad. De manera similar, no se observaron diferencias en efectividad de la combinación con TYKERB y capecitabina basados en la edad.

SOBREDOSIFICACIÓN: No existe antídoto específico para la inhibición de la fosforilación de tirosina del EGFR (ErbB1) y/o HER2+/neu (ErbB2+). La dosis oral máxima de TYKERB que se ha administrado en estudios clínicos consiste en 1800 mg una vez al día.

La ingestión de TYKERB a una mayor frecuencia podría producir concentraciones séricas que excedan las observadas en los estudios clínicos. Por tanto, no se deberán reemplazar las dosis omitidas, sino reanudar la dosificación con la siguiente dosis diaria programada (véase Dosis y Administración).

Síntomas y Signos: Se ha notificado el caso de una paciente que tomó una sobredosis de 3000 mg de TYKERB, durante un período de 10 días, y experimentó vómito y diarrea de grado 3 en el día 10. Los síntomas se resolvieron luego de administrar hidratación intravenosa e interrumpir el tratamiento con TYKERB y letrozol.

Tratamiento: TYKERB exhibe un alto grado de fijación a proteínas plasmáticas y no experimenta una eliminación renal significativa. Por tanto, no se esperaría que la hemodiálisis constituyera un método eficaz para mejorar la eliminación de TYKERB.

PRESENTACIÓN: Envase conteniendo 70 comprimidos recubiertos.

GLAXOSMITHKLINE CHILE FARMACEUTICA LTDA.

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VIDA DE ANAQUEL: La fecha de caducidad se indica en el empaque.