COMPOSICIÓN

Cada COMPRIMIDO RECUBIERTO contiene: Finasterida 5 mg.

INDICACIONES: Tratamiento sintomático de pacientes con hipertrofia de próstata benigna acompañados de síntomas que no justifican una intervención quirúrgica. Si bien se observa una mejoría en las primeras semanas, el tratamiento durante un lapso no menor de 6 meses puede ser necesario para obtener una respuesta beneficiosa.

FARMACOLOGÍA

Finasterida es un inhibidor específico de la 5-ƒÑ-reductasa y es la primera molécula de una nueva clase de medicamentos propuestos para reducir el volumen de la hipertrofia benigna de la próstata.

La 5-ƒÑ reductasa, enzima intracelular, metaboliza la testosterona (T) en dihidrotestosterona (DHT), que es el término biológico de la actividad de esta hormona. En base a estudios se ha podido determinar que el desarrollo de la glándula prostática y, por consecuencia, la hipertrofia benigna de la próstata está influenciada por la DHT resultante de la transformación de la T en la DHT dentro de la próstata (vía la actividad de la 5-ƒÑ reductasa). Los sujetos que tengan un déficit congénito de 5-ƒÑ reductasa o un nivel bajo de DHT tendrán una próstata pequeña y no desarrollarán una hipertrofia benigna de la misma. Finasterida favorece la caída de la DHT intraprostática y circulante. Una reducción de la DHT circulante aparece dentro de las 24 horas siguientes a la toma oral de finasterida. Una acción estadísticamente significativa de la medicación comparada con placebo es obtenido a los 3 meses para una disminución del volumen prostático. A los 4 meses, sobre el flujo urinario máximo. A los 7 meses, para los síntomas prostáticos.

Farmacocinética: En el hombre, después de la administración oral de finasterida marcado con C14, 39% de la dosis es excretada por la orina en forma de metabolitos (no hay prácticamente ninguna excreción de finasterida sin modificar por la orina) y el 57% de la dosis total se excreta con las materias fecales.

Dos metabolitos del finasterida han sido indentificados pero ellos no poseen más que una pequeña fracción de la actividad inhibitoria de finasterida sobre la 5-ƒÑ reductasa. Las concentraciones máximas plasmáticas de finasterida se obtienen aproximadamente 2 horas después de la administración oral y la absorción es completa después de 6 a 8 horas. La vida media de eliminación plasmática está dentro de las 6 horas (4 a 9). La unión con las proteínas plasmáticas es del orden del 93%. El clearance plasmático y el volumen de distribución de finasterida es respectivamente, de 165 ml/min y de 76 litros. Un estudio con dosis múltiples ha mostrado una lenta acumulación de pequeñas cantidades de la droga. Después de una administración continua de 5 mg de finasterida, el estado de equilibrio y la concentración plasmática es de 8 a 10 mg/ml y persiste estable durante mucho tiempo. El porcentaje de eliminación de la droga está ligeramente disminuido en el sujeto de edad. La vida media de 6 horas entre los 18 y 60 años de edad se alarga a las 8 horas después de los 70. Esta alternativa carece de consecuencias clínicas, por lo que no es necesaria una reducción de la posología. En los pacientes con insuficiencia renal crónica con un clearance de 55ml/min la disposición de una dosis única de finasterida marcado con C14 mostró no ser diferente a la de los voluntarios sanos. La unión de las proteínas no está diferenciada en los pacientes con insuficiencia renal.

Una parte de los metabolitos, que normalmente se eliminan por vía renal, se elimina con las heces; por lo que la excreción fecal aumenta en forma proporcional cuando disminuye la renal. Algún ajuste posológico es necesario realizar en pacientes con insuficiencia renal grave que no son dializados. Finasterida se encuentra en el líquido cefalorraquídeo de pacientes tratados después de 7 a 10 horas.

Finasterida también se recupera del líquido seminal después de una dosis de 5mg de la droga. La cantidad de finasterida encontrada en el líquido seminal es 50 veces inferior a la dosis oral mínima necesaria para disminuir la DHT circulante.

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad a uno de los constituyentes del producto.

No indicado en mujeres ni en niños.

Efectos colaterales: Los efectos colaterales más frecuentes reportados son 10% de casos; concernientes a la función sexual, 3,7%; impotencia, 3,7%; disminución del volumen de eyaculación, 2,8%; disminución de la libido 3,3%. En lo que respecta a la interferencia con exámenes biológicos, no hay diferencias entre el placebo y el finasteride. Se debe tener en cuenta que finasterida disminuye los niveles plasmáticos de antígeno prostático específico.

INTERACCIONES: Finasteride no posee efectos significativos sobre el sistema enzimático de metabolización de medicamentos que implica el citocromo P450. Entre los medicamentos estudiados en el hombre figura el propanolol, la digoxina, la gliburida, la warfarina, la teofilina y la antipurina. Finasteride ha sido estudiado en ensayos clínicos en asociación con los inhibidores de la ECA, con los betabloqueantes, los inhibidores del calcio, los nitritos, los diuréticos, los antiH2, los inhibidores de HMG-G o A-reductasa, los antiinflamatorios no esteroides, las quinolonas, las benzodiazepinas, sin que no se manifieste ninguna interacción que signifique alteraciones de los parámetros clínicos.

PRECAUCIONES

Generales: El efecto benéfico de finasterida puede no ser inmediato y los pacientes que tienen un importante residuo post miccional o un débito urinario fuertemente disminuido deberán ser controlados asiduamente a los efectos de no desconocer una uropatía obstructiva.

Cáncer de próstata: El diagnóstico y tratamiento de una hipertrofia benigna de próstata deberá comprender un tacto prostático periódico para descartar el cáncer de próstata. La disminución del antígeno prostático específico en los pacientes con una hipertrofia benigna de próstata tratados con finasterida no excluyen el cáncer de próstata.

Insuficiencia hepática: No existe información sobre la farmacocinética y la tolerancia al finasterida en sujetos con insuficiencia hepática.

No se debe administrar finasterida a las mujeres.

Si los comprimidos han sido rotos, éstos no deben ser manipulados por mujeres en edad de procrear, en razón de la posibilidad de absorción de finasterida. En razón de la capacidad de inhibir la 5-ƒÑ reductasa y de la inhibición de la conversión de la testosterona en dihidrotestosterona, el finasterida puede producir anormalidades de los órganos genitales externos si éste se administra accidentalmente a una mujer embarazada con un feto varón.

Mutagénesis, carcinogénesis, fertilidad: No se observó evidencia de mutagenicidad en un estudio in vitro empleando máximas concentraciones (450-550 mcM) de finasterida.

Estas concentraciones corresponden a 4.000-5.000 veces las concentraciones plasmáticas pico en humanos que recibieron una dosis total de 5mg y está asociada con concentraciones séricas más altas que las obtenibles en un sistema biológico.

No se observó evidencia de efecto tumorigénico en un estudio de 24 horas en ratas macho que recibieron finasteride 160 mg/kg/día y hembras que recibieron 320 mg/kg/día. Estas dosis produjeron reacciones sistémicas en ratas de 111 y 274 veces de las de los humanos que recibieron la dosis recomendada de 5 mg/día.

En un estudio de carcinogenicidad de 19 meses en ratas CD-1 que recibieron 250 mg/kg/día, hubo un incremento estadísticamente significativo (p< = 0,05) en adenomas de célula Leydig testicular.

En ratones que recibieron 25 mg/kg/día y ratas 40 mg/kg/día, se observó un incremento en la frecuencia de hiperplasia de célula Leydig. Este cambio proliferativo estaba positivamente relacionado con un incremento de 2-3 veces de los niveles LH. No se observaron significativos cambios de células Leydig relacionados con la droga en ratones tratados durante 19 meses en una dosis de 2,5 mg/kg/día (2,3 veces de exposición humana, estimada) o en ratas o perros tratados durante 1 año con 20 y 40 mg/kg/día, 30 y 350 veces, respectivamente, la exposición humana. La droga afecta la fertilidad. En ratas jóvenes que recibieron 80 mg/kg/día (61 veces la exposición humana) se reduce la fertilidad en un 20-48%. Esto fue revertido por completo con la discontinuación de la droga. No se observó ningún efecto sobre la espermatogénesis o desempeño de servicio relacionado con la droga. Una serie de estudios in vivo de desarrolló y la toxicología reproductiva determinaron finasteride 100ƒÝg/kg/día a 100 mg/kg/día (1-1000 veces la dosis humana recomendada) con respecto a los efectos en madres e in utero, y los efectos sobre las crías de ratas. Los efectos maternales incluyeron reducciones del peso corporal (13-17%) y un incremento de la duración de gestación (1,8%). Los efectos in utero sobre crías macho incluyeron el desarrollo dosis-dependiente de hipospadias en 3,6-100%, reducciones de la distancia anogenital (5,8-38%), reducciones del peso de la próstata y de la vesícula seminal, malformaciones de los genitales externos, peso fetal disminuido y desarrollo transitorio de los pezones. No se observaron anormalidades en las crías hembras expuestas a cualquier dosaje in utero. No se han observado anormalidades de desarrollo en crías macho o hembras de primera generación resultantes del servicio de ratas macho tratadas con finasteride con hembras no tratadas.

SOBREDOSIFICACIÓN

Tratamiento: pacientes que han recibido una dosis simple de finasteride arriba de 400 mg y dosis múltiples (80 mg/día) por 3 meses no han manifestado mayores efectos adversos. Hasta que no haya mayor experiencia sobre la droga, no se recomienda ningún tratamiento específico para la sobredosis. Una letalidad significativa fue observada en ratones machos y hembras con una dosis simple de 1.500mg/m2 (500 mg/kg) y en ratas machos y hembras con una dosis única de 2.360 mg/m2 (400 mg/kg) y 5.900 mg/m2 (1.000 mg/kg), respectivamente.

DOSIFICACIÓN: 1 comprimido recubierto de 5 mg cada 24 horas.

PRESENTACIÓN: Envase con 30 comprimidos recubiertos de 5 mg.

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