COMPOSICIÓN

Cada CÁPSULA contiene:

INDICACIONES

Tratamiento a largo plazo de la obesidad en pacientes definidos clínicamente como obesos, incluidos los que presentan factores de riesgo asociados a obesidad, junto con dieta hipocalórica moderada.

PROPIEDADES

XENICAL es un inhibidor potente, específico y de larga acción de las lipasas gastrointestinales. Su efecto terapéutico lo ejerce en la cavidad gástrica y en la luz del intestino delgado mediante la formación de un enlace covalente con el sitio activo de la serina de las lipasas gástrica y pancreática. La inactivación enzimática impide la hidrólisis de las grasas, en forma de triglicéridos, a ácidos grasos libres y monoglicéridos absorbibles. Y dado que los triglicéridos no digeridos no se absorben, el déficit calórico resultante tiene un efecto positivo para el control del peso. Así pues, no es necesaria la absorción sistémica del fármaco para que ejerza su actividad.

FARMACOCINÉTICA

Absorción: los estudios realizados en voluntarios de peso normal y obesos han puesto de manifiesto que el grado de absorción del orlistat es mínimo. A las 8 horas de administrado por vía oral, la concentración plasmática de fármaco intacto ya no era detectable (< 5 ng/ml).

Tras la administración de dosis terapéuticas, la detección plasmática de orlistat intacto fue, en general, esporádica y la concentración era sumamente baja (< 10 ng/ml ó 0,02 ?M), sin signos de acumulación y compatible con una absorción insignificante.

Distribución: El volumen de distribución del orlistat no ha podido determinarse, puesto que se absorbe en cantidad mínima y no tiene una farmacocinética sistémica definida. In vitro, el orlistat se une en más del 99% a las proteínas plasmáticas (principalmente a las lipoproteínas y a la albúmina). La cantidad de orlistat presente en los eritrocitos es mínima.

Metabolismo: De acuerdo con los datos obtenidos en animales, parece que el orlistat se metaboliza sobre todo en la pared gastrointestinal. Según un estudio realizado en pacientes obesos, de la fracción ínfima de la dosis absorbida sistémicamente, dos metabolitos principales, el m1 (anillo de lactona de 4 eslabones hidrolizado) y el m3 (m1 con el radical n-formil-leucina fragmentado), constituyen aproximadamente el 42% de la concentración plasmática total.

M1 y m3 tienen un anillo de ?-Lactona abierto y su actividad inhibitoria de las lipasas es sumamente baja (1.000 Y 2.500 Veces menor que la de orlistat, respectivamente). En vista de su reducida actividad inhibitoria y de las bajas concentraciones plasmáticas a dosis terapéuticas (media: 26 ng/ml y 108 ng/ml, respectivamente), se considera que estos metabolitos carecen de importancia farmacológica.

Eliminación: Los estudios llevados a cabo en individuos con un peso normal y en obesos han demostrado que la vía principal de eliminación es la excreción fecal del fármaco, no absorbido. Aproximadamente el 97% de la dosis administrada se excreta con las heces, siendo el 83% de esta cantidad orlistat inalterado.

La excreción renal acumulada de todos los compuestos relacionados con orlistat fue <2% de la dosis administrada. El tiempo hasta la excreción completa (fecal más urinaria) fue de 3-5 días. La disponibilidad del orlistat parece ser similar en los voluntarios con un peso normal y en los obesos. Tanto el orlistat como el m1 y el m3 se excretan por vía biliar.

CONTRAINDICACIONES

XENICAL está contraindicado en pacientes con el síndrome de mala absorción crónica, así como en los que presentan hipersensibilidad conocida al orlistat o algún otro componente de la cápsula. Embarazo y lactancia.

EFECTOS SECUNDARIOS: La mayor parte de las reacciones adversas a XENICAL son gastrointestinales y están relacionadas con su efecto farmacológico de impedir la absorción de las grasas ingeridas (ver Farmacocinética). las reacciones habitualmente observadas son manchas oleosas, flatulencia, urgencia fecal, heces grasas u oleosas, evacuación oleosa, aumento de la defecación e incontinencia fecal.

La incidencia de estas reacciones crece a medida que aumenta el contenido en grasas de la dieta y, por consiguiente, de las heces. Los pacientes deben recibir consejo acerca de la posibilidad de que se presenten efectos secundarios gastrointestinales y sobre la mejor forma de proceder, por ejemplo reforzar la dieta, sobre todo en el porcentaje de grasas contenidas. El consumo de una dieta baja en grasas disminuye la probabilidad de reacciones gastrointestinales, lo cual puede ayudar a los pacientes a vigilar y regular su ingesta de grasas.

En los ensayos clínicos, estos efectos farmacológicos no se consideraron un impedimento para continuar con la terapia. Por lo general, estas reacciones adversas son leves y pasajeras. Las reacciones gastrointestinales se presentan al comienzo del tratamiento (en los 3 primeros meses), y la mayoría de los pacientes experimentan solamente un episodio. Sólo el 3% han sufrido más de dos episodios de cualquiera de las reacciones adversas.

INTERACCIONES: No se producen interacciones con fármacos de uso frecuente como digoxina, fenitoína, warfarina, anticonceptivos orales, nifedipino gits, nifedipino retard, gliburida, furosemida, captotril y atenolol, ni con el alcohol.

Sin embargo, el orlistat incrementa la biodisponibilidad de la pravastatina (aumento de las concentraciones plasmáticas en aproximadamente un 30%), así como su efecto hipolipemiante.

En los ensayos clínicos se han utilizado concomitantemente muy diversos medicamentos, sin que se observaran interacciones adversas clínicamente significativas.

En los estudios de interacciones farmacocinéticas, el orlistat inhibía la absorción de los suplementos orales de algunos nutrientes liposolubles, como el ß-Caroteno (alrededor de un tercio) y el acetato de vitamina e (alrededor de la mitad), pero no los de acetato de vitamina a y tampoco reducía las concentraciones de vitamina k ingerida con los alimentos. En los ensayos clínicos, disminuyeron as concentraciones de algunas vitaminas liposolubles y análogos. En la inmensa mayoría de los pacientes que siguieron el tratamiento hasta 2 años, las concentraciones de vitaminas permanecieron dentro de los niveles normales, sin que se detectaran secuelas clínicas.

En los pacientes diabéticos, la pérdida de peso inducida por XENICAL se acompaña de una mejoría del control metabólico, lo cual puede permitir o requerir una disminución de la dosis de hipoglucemiante oral (p. ej.: sulfonilureas).

Una reducción de los niveles plasmáticos de la ciclosporina se ha observado cuando XENICAL es administrado conjuntamente. Por lo tanto, se recomienda monitorear con mayor frecuencia que lo usual, los niveles plasmáticos de la ciclosporina cuando se administre conjuntamente con XENICAL.

PRECAUCIONES

En los amplios ensayos clínicos a largo plazo realizados hasta la fecha (3.300 Pacientes tratados hasta 2 años) no se han registrado efectos adversos o riesgos para la salud relacionados con el uso de XENICAL (ver efectos secundarios).

Se debe aconsejar a los pacientes que sigan las directrices dietéticas (ver Posología). Puede aumentar la probabilidad de reacciones gastrointestinales (ver Efectos secundarios) si se toma XENICAL con una dieta rica en grasas (p. ej.: en una dieta de 2.000 calorías/día, > 30% de las calorías de origen graso equivalen a >67 g de grasas). La ingesta diaria de grasas debe distribuirse entre las tres comidas principales. Si XENICAL se toma con una comida muy rica en grasas, puede elevarse la probabilidad de reacciones gastrointestinales.

Una reducción de los niveles plasmáticos de la ciclosporina se ha observado cuando XENICAL es administrado conjuntamente. Por lo tanto, se recomienda monitorear con mayor frecuencia que lo usual, los niveles plasmáticos de la ciclosporina cuando se administre conjuntamente con XENICAL.

Embarazo y lactancia: No se ha establecido la inocuidad de XENICAL en las mujeres embarazadas. En los estudios de reproducción animal no se han observado efectos embriotóxicos ni teratógenos asociados a XENICAL. ahora bien, puesto que los estudios en animales no siempre son predictivos de la respuesta en humanos, no se debe utilizar XENICAL durante el embarazo.

Dado que se desconoce si XENICAL se excreta por la leche materna, las mujeres lactantes no deben tomarlo.

POSOLOGÍA

Adultos: La dosis recomendada de XENICAL es de una cápsula de 120 mg con cada comida principal (tomada durante la misma o hasta una hora después). Si no se toma o no contiene grasa una comida, puede omitirse la dosis de XENICAL. Los beneficios terapéuticos de XENICAL (incluidos el control del peso y la mejoría de los factores de riesgo) se mantienen con la administración a largo plazo.

El paciente debe seguir una dieta nutricionalmente equilibrada y moderadamente hipocalórica, con aproximadamente el 30% de las calorías provenientes de la grasa. Se recomienda que la dieta sea rica en frutas y verduras. La cantidad ingerida diariamente de grasas, carbohidratos y proteínas debe distribuirse entre las tres comidas principales.Con dosis superiores a 120 mg tres veces al día, no han obtenido mejores resultados.

En las determinaciones de la grasa fecal, el efecto de XENICAL se observa ya a las 24-48 horas de la administración. Tras la retirada del preparado, el contenido de grasa fecal retorna generalmente a los niveles basales en el espacio de 48-72 horas.

Insuficiencia hepática o renal: no es preciso ajustar la dosis.

Niños y adolescentes menores de 18 años: No se ha establecido la inocuidad y la eficacia de XENICAL en los niños y los adolescentes menores de 18 años.

SOBREDOSIFICACIÓN: No se ha establecido aún la sobredosis de XENICAL. se han estudiado dosis únicas de 800 mg de XENICAL y dosis múltiples hasta 400 mg tres veces al día durante 15 días, en individuos con peso normal y en obesos, sin que hubiera hallazgos adversos significativos. Además, se han administrado dosis de 240 mg tres veces al día durante 6 meses a pacientes obesos. Las dosis superiores a la recomendada de 120 mg tres veces al día no han mejorado apreciablemente la eficacia, pero sí pueden incrementar las reacciones gastrointestinales.

En caso de sobredosis importantes de XENICAL, se recomienda observar al paciente durante 24 horas. Según los estudios realizados en humanos y animales, cualquier efecto sistémico atribuible a las propiedades de orlistat para inhibir las lipasas debería ser rápidamente reversible.

PRESENTACIÓN

Cápsulas de 120 mg: Tiras blíster de 21, 42 , 84 y 105 cápsulas.

ROCHE CHILE LTDA.

Av. Quilín 3750 - Macul Telf.: 441-3200 Fax: 221-0148

E-mail: yanina.escobar@roche.com

www.roche.cl

CONSERVACIÓN: Este medicamento sólo podrá utilizarse hasta la fecha de caducidad, indicada con exp en el envase.

Tiras blíster: Consérvense a menos de 25 °C y protéjanse de la humedad.