COMPOSICIÓN

Cada COMPRIMIDO RECUBIERTO contiene: Citalopram (como bromhidrato) 20 mg, excipientes c.s.

INDICACIONES

ZENTIUS está indicado en el tratamiento de la depresión.

ACCIÓN TERAPÉUTICA

ZENTIUS es un inhibidor potente y selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS) por parte de los botones de la neurona presináptica. De esta forma, ZENTIUS aumenta los niveles de serotonina a nivel del espacio sináptico en el SNC, aumentando la actividad de ese neurotransmisor. ZENTIUS a diferencia de la mayoría de los antidepresivos tricíclicos y de otros ISRS como la paroxetina y sertralina, muestra menor potencia y selectividad para inhibir la recaptación de noradrenalina y tiene muy poca afinidad con los receptores colinérgicos (muscarínicos), adrenérgicos (ƒÑ y ƒÒ), dopaminérgicos (D1 y D2), histaminérgicos (H1), gabaergicos, serotoninérgicos (5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2), benzodiazepínicos y opiáceos por lo que prácticamente está exento de las reacciones adversas mediadas por estos receptores. ZENTIUS no tiene efecto farmacológico sobre la monoaminooxidasa, enzima por medio de la cual ejercen sus acciones clínicas los antidepresivos IMAO (inhibidores de la monoaminooxidasa).

FARMACOCINÉTICA

ZENTIUS administrado por vía oral, se absorbe rápidamente y casi por completo en el intestino, alcanzando una biodisponibilidad del 80%, lo cual indica que no existe un metabolismo de primer paso importante. La concentración plasmática máxima se observa aproximadamente 3 horas después de la administración. El consumo de alimentos no afecta la absorción y biodisponibilidad de ZENTIUS. El volumen de distribución aparente de ZENTIUS es de aproximadamente 12 litros/kg (entre 9 y 17 litros/kg), lo cual es similar al de otros antidepresivos. Este valor relativamente alto indica que una gran proporción del medicamento se localiza en los tejidos, en lugar de la circulación. El régimen de administración oral de ZENTIUS de una vez al día permite alcanzar niveles plasmáticos estables en un plazo de 1 a 2 semanas, tanto en sujetos sanos como en pacientes con depresión. Los niveles plasmáticos alcanzados en el estado de equilibrio aumentan de manera lineal con la dosis y son independientes de la edad entre los 18 y los 65 años. Los estudios realizados con dosis múltiples han demostrado que ZENTIUS no se acumula, incluso después del tratamiento a largo plazo durante 30 semanas o más. Alrededor del 80% del principio activo de ZENTIUS se une a las proteínas plasmáticas, aspecto menor, en comparación a la mayoría de los agentes psicotrópicos, ya que éstos se unen a las proteínas en un 90 a 95%. La unión moderada de ZENTIUS a las proteínas del plasma reduce la probabilidad de interacciones medicamentosas mediadas por un desplazamiento o competencia por los sitios activos de las proteínas vectrices. El metabolismo de ZENTIUS se lleva a cabo principalmente en el hígado. ZENTIUS no se metaboliza totalmente, ya que una parte se excreta intacta en la orina. Los metabolitos formados son: el desmetilcitalopram, producción mediada por la isoenzima CYP2C del citocromo P450, y el didesmetilcitalopram, conversión mediada parcialmente por la CYP2D6 del mencionado citocromo. Estos metabolitos también inhiben de manera selectiva la recaptación de serotonina, sin embargo sus niveles plasmáticos y cerebrales son muy inferiores al de la droga madre por lo que su efecto farmacológico tiene poca importancia clínica. Tanto en voluntarios sanos como en pacientes, alrededor del 45% de la dosis de ZENTIUS se excreta en la orina en forma de citalopram y de sus dos metabolitos principales (20% de la dosis en forma de citalopram intacto). En promedio la vida media de ZENTIUS después de la administración oral es de aproximadamente 35 horas, lo que permite recomendar un régimen de administración de una vez al día. Las vidas medias de los dos metabolitos principales son más largas que la del citalopram. Edad avanzada: Se ha observado que existen diferencias en la farmacocinética entre pacientes ancianos y jóvenes. Las concentraciones plasmáticas de ZENTIUS fueron hasta 4 veces mayores, mientras que su vida media fue más larga y su depuración más lenta. En consecuencia se recomienda reducir la dosis máxima de ZENTIUS en pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años), limitándola al rango de 20 a 40 mg al día. Insuficiencia renal: Ya que sólo el 20% de la dosis de ZENTIUS se excreta en forma de citalopram intacto por la vía renal, no es necesario tomar precauciones especiales en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada. Actualmente, no hay información disponible sobre la farmacocinética de pacientes con insuficiencia renal severa (clearence de creatinina < 20 ml/min). Insuficiencia hepática: La insuficiencia hepática provoca una disminución de la depuración del principio activo de ZENTIUS. Los pacientes con insuficiencia hepática alcanzan concentraciones plasmáticas estables de aproximadamente el doble de aquellas observadas en pacientes con función hepática normal. Por lo tanto, la dosis máxima recomendada en estos pacientes es de 20 a 30 mg/día.

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad reconocida al citalopram o a cualquiera de los componentes de la fórmula. Uso concomitante con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO): Furazolidona, isocarboxazida, fenelzina, procarbazina, selegilina, tranilcipromina. La administración de ZENTIUS junto con IMAO, puede desarrollar confusión, agitación, síntomas estomacales o intestinales, alza repentina de la temperatura corporal, presión sanguínea extremadamente elevada, convulsiones o síndrome de serotonina. Deben pasar a lo menos 14 días entre la suspensión del tratamiento con un medicamento (Citalopram o IMAO) y el inicio del tratamiento con el otro. No utilizar ZENTIUS en forma simultánea con Sumatriptán. No se recomienda la utilización de ZENTIUS en embarazo, lactancia y en niños, ya que no se ha establecido la seguridad del medicamento en estos casos.

REACCIONES ADVERSAS

Las reacciones adversas con ZENTIUS son leves y transitorias y ninguna mostró un aumento mayor del 10% en su incidencia con respecto al placebo. Las reacciones adversas significativamente más frecuentes en pacientes tratados con ZENTIUS son las siguientes: náusea, boca seca, desórdenes de la eyaculación y somnolencia („d 5% con respecto a placebo); temblor, aumento de la sudoración (ƒ¬ 5% con respecto a placebo). En comparación con los antidepresivos tricíclicos, la incidencia de aumento de la sudoración, mareo, cefalea, temblores, somnolencia, estreñimiento, boca seca, náuseas, astenia, palpitaciones y trastornos de la acomodación visual fue considerablemente menor en pacientes tratados con ZENTIUS. La frecuencia de reacciones adversas con ZENTIUS durante tratamientos crónicos (más de 8 semanas) fue inferior a los reportados en tratamientos agudos, a saber: aumento de la sudoración (3.2%), Mareo (2.1%), cefalea (4.9%), temblor (2.1%), visión anormal (3.2%), trastornos del sueño (6.3%), somnolencia (3.9%), estreñimiento (2.2%), boca seca (2.8%), náusea (3.0%), palpitaciones (2.1%) y astenia (3.5%).

INTERACCIONES

ZENTIUS posee un bajo riesgo de interacciones medicamentosas debido a su unión moderada a las proteínas plasmáticas y a su débil inhibición de las enzimas CYP2D6 y CYP1A2 del citocromo P450 hepático. Las interacciones clínicamente importantes con ZENTIUS son las siguientes: Antidepresivos del tipo IMAO: Su asociación puede aumentar enormemente los niveles intrasinápticos de serotonina, provocando crisis epilépticas, hipertermia y temblores (síndrome serotoninérgico). Han ocurrido desenlaces fatales a raíz de una reacción de este tipo con la combinación de citalopram y moclobemida (un inhibidor reversible de la MAO-A). En consecuencia, ZENTIUS no debe administrarse por lo menos durante 14 días después de la suspensión del tratamiento con el IMAO. A la inversa, el tratamiento con un IMAO puede empezarse siete días después de la suspensión del tratamiento con ZENTIUS. Cimetidina: Este antisecretor de ácido clorhídrico, provoca un aumento moderado de los niveles medio de ZENTIUS en el estado de equilibrio. Sumatriptan: Es de esperarse que los ISRS intensifiquen los efectos serotoninérgicos del sumatriptan, lo que puede dar origen a hipertensión arterial y vasoconstricción arterial coronaria. Las interacciones clínicamente irrelevantes con ZENTIUS son las siguientes: Digoxina: La coadministración de ZENTIUS y digoxina no afecta significativamente la farmacocinética de ambos fármacos. Litio: La administración concomitante con Litio no afectó significativamente la farmacocinética de ZENTIUS, sin embargo debido a que el litio podría aumentar los efectos serotoninérgicos de ZENTIUS, debe tenerse precaución en la administración conjunta de ambos fármacos. Warfarina: La administración conjunta de ZENTIUS con warfarina puede aumentar los tiempos de protrombina en alrededor de un 5%, sin embargo la significancia clínica de este hecho se desconoce. Carbamazepina: La asociación con ZENTIUS no afecta significativamente la farmacocinética de la carbamazepina, pero existe la posibilidad de que esta última incremente el clearence de ZENTIUS. Metoprolol: Su administración conjunta con ZENTIUS resulta en un incremento del doble de los niveles plasmáticos del metoprolol. Esto se relaciona con una disminución de la cardioselectividad. La coadministración de los fármacos no ha mostrado efectos clínicos significativos sobre la presión sanguínea o la frecuencia cardíaca. Imipramina y otros antidepresivos tricíclicos: La administración conjunta no afecta significativamente las concentraciones plasmáticas de imipramina o ZENTIUS. Sin embargo la concentración del metabolito de imipramina, desipramina, aumenta aproximadamente en un 50%.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

Se recomienda administrar con precaución a pacientes que hayan presentado reacciones adversas graves con otros inhibidores de la recaptación de serotonina. Los estudios realizados con ZENTIUS en adultos mayores han demostrado que no causa efectos secundarios diferentes de aquellos presentados por los adultos jóvenes. Sin embargo, ZENTIUS es removido del cuerpo de los adultos mayores mas lentamente, por lo que estas personas podrían necesitar una dosis mas baja que la administrada a los adultos jóvenes. Se debe evitar el consumo de bebidas alcohólicas mientras dure el tratamiento con ZENTIUS. Tal como es habitual en toda administración de drogas que actúan sobre el sistema nervioso central, quienes reciban ZENTIUS deben evitar conducir vehículos y operar maquinaria peligrosa, mientras no se conozca la respuesta a la medicación. ZENTIUS podría aumentar el riesgo de desarrollar un raro, pero muy serio efecto no deseado, conocido como síndrome de serotonina. Este puede causar confusión, diarrea, fiebre, sudoración, temblores, hablar y actuar con una excitación que no puede controlar. La excreción de droga no cambiada en la orina es una ruta menor de eliminación. Hasta ahora, un adecuado número de pacientes con insuficiencia renal severa han sido evaluados durante tratamientos crónicos con ZENTIUS, sin embargo debe ser usado con precaución en tales pacientes. La relación riesgo/benefico deberá ser cuidadosamente evaluada cuando alguna de las siguientes situaciones existan: Insuficiencia renal o hepática, epilepsia o antecedentes de convulsiones, pacientes debilitados, pacientes con enfermedad bipolar.

POSOLOGÍA

ZENTIUS debe ser administrado con una dosis inicial de 20 a 40 mg, una vez al día, en la mañana o en la noche con o sin comidas. Después de 1 a 3 semanas la dosis puede incrementarse hasta un máximo de 60 mg, una vez al día. En pacientes con insuficiencia hepática y ancianos la dosis recomendada es de 20 mg/día con una titulación hasta 40 mg/día sólo en los pacientes que responden a la dosis inicial. No son necesarios ajustes posológicos en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada.

PRESENTACIÓN

ZENTIUS 20 mg se presenta en un envase conteniendo 30 comprimidos recubiertos.

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