COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

ZINNAT suspensión contiene gránulos de cefuroxima axetil para suspensión oral. La reconstitución produce como resultado una suspensión que contiene 250 mg de cefuroxima (como cefuroxima axetil) en cada 5 mL. Para los excipientes véase 6.1.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS

La cefuroxima axetil es un profármaco oral del grupo de la familia bactericida de las cefalosporinas y cefuroximas, que es resistente a la mayor parte de las ß-lactamasas, y es activa contra una gama amplia de microorganismos grampositivos y gramnegativos. Se indica para el tratamiento de infecciones causadas por bacterias sensibles.

Las indicaciones incluyen:

Infecciones de las vías respiratorias superiores (por ejemplo: infecciones del oído, nariz y garganta, como otitis media, sinusitis, amigdalitis y faringitis).

Infecciones de las vías respiratorias inferiores (por ejemplo: neumonía, bronquitis aguda, y exacerbaciones agudas de bronquitis crónica).

Infecciones de las vías genitourinarias (por ejemplo: pielonefritis, cistitis y uretritis).

Gonorrea, uretritis gonocócica aguda no complicada, y cervicitis.

Infecciones de la piel y tejidos blandos (por ejemplo: furunculosis, pioderma e impétigo).

Tratamiento de la enfermedad de Lyme temprana, y prevención subsiguiente de la enfermedad de Lyme tardía, en adultos y niños mayores de 12 años de edad.

CARACTERÍSTICAS FARMACÉUTICAS

Lista de excipientes: Aspartame, goma xanthan, acesulfamo de potasio, polividona K30, ácido esteárico, sacarosa, sabor de tutti frutti.

Cantidades de Sacarosa: Cantidad de sacarosa (g por dosis): Suspensión de 250 mg/5 mL: 2,289g

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Propiedades farmacodinámicas

Bacteriología: La cefuroxima axetil debe su actividad bactericida in vivo al compuesto original cefuroxima.

La cefuroxima es un agente antibacteriano bien caracterizado y eficaz, que tiene actividad bactericida contra una gama amplia de microorganismos patógenos comunes, con inclusión de cepas productoras de ?-lactamasa. La cefuroxima tiene buena estabilidad ante la ?-lactamasa bacteriana y, consecuentemente, es activa contra muchas cepas resistentes a la ampicilina o resistentes a la amoxicilina. La acción bactericida de la cefuroxima es el resultado de la inhibición de la síntesis de la pared celular por medio de la fijación a proteínas blanco esenciales.

La cefuroxima suele ser activa contra los siguientes microorganismos in vitro:

Aerobios gramnegativos:

Haemophilus influenzae (incluyendo cepas resistentes a la ampicilina)

Haemophilus parainfluenzae

Moraxella (Branhamella) catarrhalis

Neisseria gonorrhoeae (incluyendo cepas productoras de penicilinasa y no productoras de penicilinasa)

Escherichia coli

Klebsiella, especies

Proteus mirabilis

Providencia, especies

Proteus rettgeri.

Aerobios grampositivos:

Staphylococcus aureus (incluyendo cepas productoras de penicilinasa, pero excluyendo cepas resistentes a la meticilina)

Staphylococcus epidermidis (incluyendo cepas productoras de penicilinasa, pero excluyendo cepas resistentes a la meticilina)

Streptococcus pyogenes (y otros estreptococos ?-hemolíticos)

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus Grupo B (Streptococcus agalactiae).

Anaerobios:

Cocos grampositivos y cocos gramnegativos (incluyendo especies de Peptococcus y Peptostreptococcus)

Bacilos grampositivos (incluyendo especies de Clostridium)

Bacilos gramnegativos (incluyendo especies de Bacteroides y Fusobacterium)

Propionibacterium, especies

Otros microorganismos:

Borrelia burgdorferi.

Los siguientes microorganismos no son sensibles a la cefuroxima:

Clostridium difficile.

Pseudomonas, especies.

Campylobacter, especies.

Acinetobacter calcoaceticus

Listeria monocytogenes

Cepas de Staphylococcus aureus y Staphylococcus epidermidis resistentes a la meticilina.

Legionella, especies.

Algunas cepas de los siguientes géneros no son sensibles a la cefuroxima:

Enterococcus (Streptococcus) faecalis

Morganella morganii

Proteus vulgaris

Enterobacter, especies

Citrobacter, especies

Serratia, especies

Bacteroides fragilis.

Propiedades farmacocinéticas

Después de la administración oral, la cefuroxima axetil se absorbe de las vías gastrointestinales y se hidroliza rápidamente en la mucosa intestinal y en la sangre, liberando cefuroxima a la circulación.

Después de la administración de comprimidos de cefuroxima axetil, se producen niveles máximos en el suero (2.9 mg/L con una dosis de 125 mg, 4.4 mg/L con una dosis de 250 mg, 7.7 mg/L con una dosis de 500 mg y 13.6 mg/L con una dosis de 1g), aproximadamente 2.4 horas después de la dosis, cuando se toma con alimentos.

La absorción de la suspensión de cefuroxima axetil es favorecida en presencia de alimentos. La velocidad de la absorción de la cefuroxima de la suspensión, comparada con las tabletas, es reducida conduciendo a niveles máximos en el suero más bajos, más tardíos, y biodisponibilidad sistémica reducida (4-17% menor).

La vida media en el suero es entre 1 y 1.5 horas. La fijación a proteínas ha sido establecida, en forma variable, como 33-50%, dependiendo de la metodología usada.

La cefuroxima no se metaboliza, y es excretada por filtración glomerular y secreción tubular. La administración concurrente de probenecid aumenta el área por debajo de la curva del tiempo de concentración media en el suero en 50%.

Los niveles séricos de cefuroxima se reducen con diálisis.

CONTRAINDICACIONES

Pacientes con hipersensibilidad conocida a antibióticos del grupo cefalosporina

EMBARAZO Y LACTANCIA

No hay evidencia experimental de efectos embriopáticos o teratógenos atribuibles a la cefuroxima axetil pero, como es el caso con todos los fármacos, debe administrarse con cautela durante los meses iniciales del embarazo. La cefuroxima se excreta en la leche humana y, consecuentemente, debe tenerse precaución cuando se administra cefuroxima axetil a una madre que esté amamantando.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR VEHÍCULOS Y USAR MÁQUINAS

Como este medicamento es capaz de ocasionar mareos, se debe advertir a los pacientes que sean precavidos al conducir vehículos u operar maquinaria.

EFECTOS ADVERSOS

Los efectos adversos de la cefuroxima axetil son generalmente leves y de naturaleza transitoria.

Las categorías de frecuencia de las reacciones adversas indicadas abajo son estimadas, puesto que para la mayor parte de las reacciones no se dispuso de datos adecuados (por ejemplo, de estudios controlados con placebo) para calcular la incidencia. Además, la incidencia de efectos adversos asociados con cefuroxima axetil puede variar de acuerdo a la indicación.

Se usaron datos de estudios clínicos a gran escala para determinar la frecuencia de efectos adversos muy comunes, comunes, no comunes y raros. Las frecuencias asignadas a todos los otros efectos adversos (es decir, a los que ocurren a <1/1000), se determinaron principalmente usando datos posteriores a la comercialización, y se refieren a una tasa de comunicaciones más que a una frecuencia verdadera. No se dispuso de datos de pruebas controladas con placebo. Cuando las incidencias se han calculado de datos de pruebas clínicas, se basaron en datos relacionados con el fármaco (evaluados por el investigador).

La siguiente convención se ha usado para la clasificación de frecuencia:

Muy común =1/10

Común =1/100 y <1/10

No común =1/1.000 y <1/100

Raro =1/10.000 y <1/1.000

Muy raro <1/10.000

• Infecciones e infestaciones

– Común proliferación de Cándida.

• Trastornos de la sangre y sistema linfático

– Común: Eosinofilia.

– No comunes: Prueba de Coombs positiva, *trombocitopenia, *leucopenia (a veces intensas).

– Muy raro: Anemia hemolítica.

Las cefalosporinas, como una clase, tienden a ser absorbidas en la superficie de las membranas de los eritrocitos, y reaccionan con los anticuerpos dirigidos contra el fármaco produciendo una prueba de Coombs positiva (que puede interferir con las pruebas cruzadas de sangre) y, muy raramente, anemia hemolítica.

• Trastornos del sistema inmunitario

– Reacciones de hipersensibilidad, incluyendo

– No comunes: Exantemas.

– Raros: Urticaria, prurito.

– Muy raros: Fiebre medicamentosa, enfermedad del suero, anafilaxia.

• Trastornos del sistema nervioso

– Común: Cefalea, mareos.

• Trastornos gastrointestinales

– Comunes: Trastornos gastrointestinales, incluyendo diarrea, náusea, dolor abdominal.

– No común: Vómito.

– Raro: Colitis pseudomembranosa.

• Trastornos hepatobiliares

– Comunes: Aumentos transitorios de los niveles de enzimas hepáticas [ALT (SGPT), AST (SGOT), LDH].

– Muy raros: Ictericia (predominantemente colestática), hepatitis.

• Trastornos de la piel y tejido subcutáneo

– Muy raros: Eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (necrólisis exantemática).

Véanse también trastornos del sistema inmunitario.

INCOMPATIBILIDADES

Ninguna.

INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN

Los fármacos que reducen la acidez gástrica pueden causar una biodisponibilidad más baja de ZINNAT comparada con la del estado de ayuno, y tienden a cancelar el efecto de la absorción favorecida después de los alimentos.

Al igual que otros antibióticos, ZINNAT es capaz de afectar la microflora intestinal, produciendo una disminución en la reabsorción de estrógenos y reduciendo la eficacia de los anticonceptivos orales combinados.

Como se puede presentar un resultado negativo falso en la prueba del ferrocianuro, se recomienda que se usen los métodos de la glucosa oxidasa o hexocinasa, para determinar los niveles de glucosa en la sangre y en el plasma, en los pacientes que reciben cefuroxima axetil. Este antibiótico no interfiere con el análisis de picrato alcalino para la creatinina.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

Se indica un cuidado especial en los pacientes que han experimentado una reacción alérgica a penicilinas u otros beta-lactámicos.

Como ocurre con otros antibióticos, el uso de ZINNAT podría ocasionar la proliferación de Cándida. El uso prolongado puede resultar en proliferación de organismos no sensibles (p.ej. Enterococos, Clostridium difficile), lo cual podría demandar la interrupción del tratamiento.

Se ha comunicado colitis pseudomembranosa con el uso de antibióticos de amplio espectro; por tanto, es importante considerar su diagnóstico en los pacientes que desarrollan diarrea intensa, durante o después del uso de antibióticos.

El contenido de sacarosa de la suspensión y gránulos de ZINNAT (véase Lista de excipientes) debe tomarse en cuenta durante el tratamiento de pacientes diabéticos, y proporcionarse una asesoría apropiada.

Se ha visto reacción de Jarisch-Herxheimer después del tratamiento de la enfermedad de Lyme con ZINNAT. Esto resulta directamente de la actividad bactericida de ZINNAT sobre el microorganismo causal de esta enfermedad, la espiroqueta Borrelia burgdorferi. Se debe asegurar a los pacientes de que ésta es una consecuencia común, y usualmente de resolución espontánea, del tratamiento antibiótico de la enfermedad de Lyme.

La suspensión de ZINNAT contiene aspartame, que es una fuente de fenilalanina, y por tanto debe usarse con cautela en pacientes con fenilcetonuria.

POSOLOGÍA Y MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN

El curso usual de la terapia es de siete días (límites 5 – 10 días).

Para lograr una absorción óptima, ZINNAT suspensión debe tomarse con alimentos.

Adultos:

Niños: Cuando se prefiere la prescripción de una dosis fija, la dosis recomendada para la mayoría de las infecciones es de 125 mg dos veces al día. En los niños de 2 años de edad, o mayores, con otitis media, o cuando sea apropiado con infecciones más intensas, la dosis es de 250 mg dos veces al día, hasta un máximo de 500 mg diarios.

No hay datos clínicos disponibles sobre el uso de ZINNAT en niños menores de 3 meses de edad.

En los lactantes y niños puede ser preferible ajustar la dosis de acuerdo al peso corporal o la edad. La dosis en lactantes y niños de 3 meses a 12 años de edad, es de 10 mg/kg dos veces al día para la mayor parte de las infecciones, hasta un máximo de 250 mg al día. En otitis media, o infecciones más intensas, la dosis recomendada es de 15 mg/kg dos veces al día, hasta un máximo de 500 mg diarios.

Las dos tablas siguientes, divididas por grupos de edad y peso corporal, actúan como una directriz para la administración simplificada de cucharas de medición (5 mL) para la suspensión de 250 mg/5 mL.

Dosificación de 10 mg/kg para la mayoría de las infecciones

Dosificación de 15 mg/kg para otitis media e infecciones más intensas

INSTRUCCIONES PARA CONSTITUCIÓN/ADMINISTRACIÓN

Siempre agite vigorosamente el frasco antes de tomar el medicamento.

La suspensión reconstituida, cuando es refrigerada entre 2 y 8° C, puede mantenerse por hasta 10 días.

Si se desea, la suspensión de ZINNAT puede diluirse adicionalmente de la suspensión de los frascos de dosis múltiples, en jugos de frutas o bebidas de leche fríos, y debe tomarse inmediatamente.

La suspensión reconstituida no debe mezclarse con líquidos calientes.

Instrucciones para reconstituir la suspensión:

1. Agitar el frasco para esparcir los gránulos. Retirar la tapa y la membrana sellada con calor. Si esta última está dañada, o no está presente, el producto debe devolverse al farmacéutico.

2. Agregar la cantidad total de agua (hervida y fría) al frasco según lo establezca la etiqueta. Colocar nuevamente la tapa.

3. Invertir el frasco y moverlo vigorosamente (cuando menos 15 segundos), como se muestra abajo.

4. Virar el frasco a una posición vertical y agitar vigorosamente.

5. Refrigere inmediatamente a una temperatura entre 2° y 8° C

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SOBREDOSIS

La sobredosificación de cefalosporinas puede causar irritación cerebral que conduce a convulsiones.

Los niveles de cefuroxima en el suero se pueden reducir con hemodiálisis y diálisis peritoneal.

DATOS PRECLÍNICOS DE SEGURIDAD

Estudios de toxicidad realizados en animales indicaron que la cefuroxima axetil es de baja toxicidad, sin hallazgos significativos.

PRESENTACIÓN FARMACÉUTICA: Gránulos para suspensión oral.

NATURALEZA Y CONTENIDO DEL ENVASE

La suspensión de ZINNAT se proporciona como gránulos secos, de color blanco a blancuzco, con sabor de tutti frutti. Cuando se reconstituye en la forma indicada, proporciona el equivalente a 250 mg de cefuroxima (como cefuroxima axetil) por 5mL de suspensión.

PRECAUCIONES ESPECIALES PARA EL ALMACENAMIENTO

La suspensión reconstituida debe refrigerarse inmediatamente entre 2 y 8° C.