COMPOSICIÓN

ZOTRAN X.R. Comprimidos contiene: 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, o 3 mg alprazolam, el que es triazol análogo de las 1,4 benzodiazepinas, una clase de compuestos activos sobre el sistema nervioso central. El nombre químico del alprazolam es 8-cloro-l-metil-16-fenil-4H-s-triazol (4,3-alfa)(1,4) benzodiazepina.

INDICACIONES

ZOTRAN X.R. Comprimidos está indicado para: manejo de los desórdenes de la ansiedad. Coadyuvante en el tratamiento de la ansiedad asociado con depresión mental. Tratamiento de los desórdenes de pánico con o sin agorafobia. La efectividad del alprazolam ha sido establecida mediante estudios clínicos de seis meses de duración para ansiedad y depresión y hasta por ocho meses en el tratamiento de desorden con pánico.

FORMA FARMACÉUTICA

ZOTRAN X.R. comprimidos está disponible para administración oral en las siguientes potencias: 0,5 mg (redonda, azul); 1 mg (redonda, blanca); 2 mg (pentagonal, azul); y 3 mg (triangular, blanca). Lista de excipientes: ingredientes inactivos en ZOTRAN X.R.

Tabletas: Lactosa, magnesio estearato, dióxido de silicio, éteres celulósicos. Además, las tabletas de 0,5 mg y 2 mg contienen FD&C Azul Nº 2.

FARMACOLOGÍA

La biodisponibilidad y farmacocinética del alprazolam luego de la administración de ZOTRAN X.R. Tabletas son las mismas que para ZOTRAN Tabletas (liberación inmediata) con la excepción de una velocidad de absorción más lenta. La velocidad de absorción más lenta resulta en una concentración plasmática peak que es aproximadamente la mitad de aquella de una dosis equivalente de ZOTRAN Tabletas (liberación sostenida). La concentración plasmática peak de alprazolam se alcanza entre 5 y 11 horas después de la dosis. El amplio rango para el tiempo de obtención del peak se debe al hecho de que la concentración plasmática de alprazolam permanece relativamente constante sobre este período. La farmacocinética es lineal hasta una dosis de 10 mg con concentraciones proporcionales a la dosis sobre este rango. Concentraciones de metabolito y una vida media de eliminación similares luego de la administración de ZOTRAN Tabletas (liberación inmediata) y

ZOTRAN X.R. Tabletas, indica que el metabolismo y eliminación del alprazolam es el mismo para ambas formas de dosificación. Tanto la concentración peak en el estado estacionario como todas aquellas concentraciones obtenidas luego de la administración de ZOTRAN X.R. Tabletas cada 12 horas son las mismas que aquellas obtenidas después de dosis diarias equivalentes de ZOTRAN Tabletas (liberación inmediata) administradas cuatro veces al día.

CONTRAINDICACIONES

Alprazolam está contraindicado en: Glaucoma agudo de ángulo estrecho. Sensibilidad a las benzodiazepinas. Miastenia grave. Obstrucción crónica severa.

El profesional debe considerar el riesgo-beneficio en los casos siguientes: hipoalbuminemia. Intoxicación alcohólica. Historial de dependencia a drogas. Epilepsia. Insuficiencia hepática o renal. Hiperkinesia (se pueden inducir reacciones paradójicas). Depresión mental severa (se reportan episodios de hipomanía y manía con el uso de alprazolam en pacientes con depresión mental).

Estados psicóticos (se pueden producir reacciones paradójicas).

Embarazo y lactancia: Existe el peligro potencial de malformaciones congénitas en niños de pacientes que han recibido benzodiazepinas durante el embarazo. Debido a que el uso de estas drogas es rara vez un asunto de urgencia, el uso de ZOTRAN X.R. durante el primer trimestre debiera ser evitado. No se debe amamantar mientras se recibe ZOTRAN X.R.

Efectos indeseables: Los efectos laterales, si ellos aparecen, son observados generalmente al inicio de la terapia y usualmente desaparecen con la medicación continuada o una dosificación disminuida. Las reacciones adversas más comunes al alprazolam que han sido reportadas por pacientes tratados por ansiedad, ansiedad asociada con depresión y depresión neurótica (reactiva) fueron: somnolencia y aturdimiento/mareo.

Reacciones adversas menos comunes fueron visión borrosa, dolor de cabeza, depresión, insomnio, nerviosidad/ansiedad, tremor, cambio en el peso, memoria alterada/amnesia, desórdenes de coordinación, diversos síntomas gastrointestinales, y manifestaciones autonómicas. Como con otras benzodiazepinas, han sido reportadas con alprazolam reacciones tales como estimulación, agitación, dificultades de concentración, confusión, alucinaciones, u otros efectos conductuales adversos. Rara vez se ha reportado una presión intraocular aumentada. Además, los siguientes efectos adversos han sido reportados en asociación con el uso de benzodiazepinas ansiolíticas incluido el alprazolam: distonía, irritabilidad, anorexia, fatiga, habla lenta y confusa, ictericia, debilidad musculoesquelética, cambios en la libido, irregularidades menstruales, incontinencia, retención urinaria y función hepática anormal. Las reacciones más comunes al alprazolam que han sido reportadas por pacientes tratados por desórdenes de pánico fueron: sedación/somnolencia/fatiga, ataxia/coordinación alterada, y habla lenta y confusa.

Reacciones adversas menos comunes fueron; humor alterado, síntomas GI, dermatitis, problemas de memoria, disfunción sexual, alteración intelectual y confusión.

INTERACCIONES

Las benzodiazepinas producen efectos depresores aditivos sobre el SNC cuando son administrados concomitantemente con alcohol u otras drogas que producen depresión del SNC. Se ha reportado que las concentraciones plasmáticas en el estado estacionario de imipramina y desipramina se ven incrementadas en un promedio de 31% y 20%, respectivamente, debido a la administración concomitante de alprazolam en dosis de hasta 4 mg/día. La importancia clínica de estos cambios se desconoce. Se han reportado interacciones farmacocinéticas de benzodiazepinas con otras drogas. El clearance del alprazolam y algunas otras drogas puede ser retardado por la administración concomitante de cimetidina o antibióticos macrólidos.

Anticonceptivos orales: Cuando se administró 1mg de alprazolam a mujeres que estaban tomando diversos anticonceptivos orales, que contenían bajas dosis de estrógenos, se produjo un incremento significativo en la semivida de eliminación de alprazolam y una reducción en la eliminación.

Propanolol: la administración de 1 mg de alprazolam, con y sin la administración concomitante de propanolol, ha demostrado que propanolol reduce la velocidad de absorción de alprazolam, pero que no tiene ningún efecto en la eliminación o en la semivida de eliminación.

Digoxina: aunque se ha informado de un caso de toxicidad después de la administración concomitante de alprazolam, un estudio posterior ha demostrado que la administración de 1,5 mg de alprazolam no alteran la eliminación, ni la semivida de eliminación de digoxina.

Litio: al administrar 2 mg de alprazolam a sujetos que estaban recibiendo de 900 a 1.500 mg/día de litio, no se produjo ningún cambio en la eliminación de alprazolam. Las concentraciones estables de litio fueron aproximadamente un 7% mayores, cuando se administró junto con alprazolam, aunque dichos niveles estaban dentro de la escala terapéutica sugerida.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina: en hombres sanos, la administración de 1 mg de alprazolam cuatro veces al día en combinación con 60mg de fluoxetina, cada mañana, dio como resultado un aumento de aproximadamente un 30% en las concentraciones plasmáticas de alprazolam, en comparación con los niveles observados con la administración de alprazolam solo. El test de cambios de dígitos y el test de clasificación de tarjetas, que evalúan el rendimiento psicomotor, indicaron que dicho rendimiento se redujo cuando se administró esta combinación.

Fluvoxamina: con dosis de 50 mg de fluvoxamina, los pacientes que tomaron alprazolam y fluvoxamina conjuntamente mostraron un aumento del 25% en los valores del área bajo la curva (AUC) de alprazolam, entre las 0 a las 5 horas y un aumento del 17% en la concentración máxima (Cmáx) de dicho principio activo. Después de administrarles dosis múltiples, estos pacientes doblaron los valores de AUC y Cmáx de alprazolam en plasma, entre las 0 a las 24 horas. La semivida media de alprazolam aumentó de 19,9 a 33,9 horas. Los pacientes que tomaban fluvoxamina y alprazolam conjuntamente, manifestaron una reducción en el rendimiento psicomotor, sobre todo el 10° día, en comparación con los pacientes que sólo tomaban alprazolam. Estos resultados sugieren que se debe tener cuidado y que están indicados los ajustes de dosis cuando se administran junto con alprazolam.

INCOMPATIBILIDADES.

No se han identificado incompatibilidades fisicoquímicas conocidas.

Conservación. Almacenar a temperatura ambiente controlada 15-30°C y a humedad relativa ambiente.

ADVERTENCIAS

Se deben observar las precauciones usuales cuando se administran ZOTRAN X.R. a pacientes con alteración hepática o renal. Podría producirse acostumbramiento y dependencia emocional/física con las benzodiazepinas, incluido el alprazolam. Se debe tener especial precaución cuando se prescriben benzodiazepinas a pacientes proclives al abuso de drogas (por ejemplo, alcohólicos y adictos a drogas) debido a su predisposición al acostumbramiento y dependencia. Para descontinuar el tratamiento en pacientes que toman ZOTRAN X.R. tabletas, la dosificación debe ser reducida lentamente en concordancia con las prácticas de buena medicina. Se sugiere que la dosificación diaria de ZOTRAN X.R sea disminuida en no más de 0,5mg cada tres días. Algunos pacientes podrían requerir una disminución aún más lenta en la dosificación. La seguridad y eficacia del ZOTRAN X.R. no han sido establecidas en pacientes menores de 18 años. No se ha establecido su uso en depresión con rasgos psicóticos, en desórdenes bipolares, o en depresión "endógena" (es decir, pacientes severamente deprimidos). Se han presentado sintonías de abstinencia luego de la disminución rápida o suspensión abrupta de las benzodiazepinas incluyendo el alprazolam. Estos pueden ir desde una disforia e insomnio leves hasta un síndrome mayor que podría incluir calambres abdominales y musculares, vómito, sudoración, tremor, y convulsiones. La administración a pacientes severamente deprimidos o suicidas debiera hacerse tomando las precauciones apropiadas y utilizando un adecuado tamaño de prescripción. Desórdenes de pánico han sido asociados con desórdenes depresivos mayores primarios y secundarios, y con aumento en los informes de suicidio entre los pacientes no tratados. Por lo tanto, la misma precaución debe aplicarse cuando se usan las dosis mayores de ZOTRAN X.R. en pacientes tratados con desórdenes relacionados al pánico, que la que se aplica al uso de cualquier droga psicotrópica en el tratamiento de pacientes deprimidos o en aquellos en que exista alguna razón para esperar la idea o planes de cometer suicidio. Efectos sobre la capacidad de conducir y usar máquinas: como con otras drogas activas en el SNC, los pacientes que reciben ZOTRAN X.R. debieran ser alertados de no operar vehículos motorizados o maquinaria peligrosa hasta que se establezca que ellos no llegarán a colocarse somnolientos o mareados mientras reciben ZOTRAN X.R.

SOBREDOSIFICACIÓN

Las manifestaciones de sobredosis de alprazolam incluyen somnolencia, confusión, coordinación alterada, reflejos disminuidos y coma. Se ha reportado muerte en asociación con una sobredosis de alprazolam por sí misma, como con otras benzodiazepinas. Además, los casos fatales han sido reportados en pacientes que se han sobredosificado con una combinación de una única benzodiazepina, incluido el alprazolam, y alcohol; los niveles de alcohol vistos en algunos de estos pacientes han sido más bajos que aquellos usualmente asociados con fatalidad inducida por alcohol. Experimentos en animales han indicado que se puede producir un colapso cardiopulmonar luego de dosis intravenosas masivas de alprazolam (sobre 195 mg/kg, 975 veces la dosis humana máxima recomendada que es de 10 mg/día). Los animales pudieron ser resucitados con ventilación mecánica positiva y la infusión intravenosa de norepinefrina bitartrato. Experimentos en animales han sugerido que una diuresis forzada o hemodiálisis son probablemente de poco valor en el tratamiento de la sobredosis. Como con el manejo de cualquier sobredosis, el médico debiera tener en mente que se pueden haber ingerido múltiples agentes.

DOSIFICACIÓN

La dosis óptima de ZOTRAN X.R. Tabletas debiera individualizarse sobre la base de la severidad de los sintonías y la respuesta individual del paciente. El tratamiento de pacientes con ansiedad debiera iniciarse con una dosis de 1 mg, administrada en una o dos dosis. El rango de dosis usual es 0,5 a 4 mg diarios, administrados en una o dos dosis. Para pacientes con depresión neurótica (reactiva), la dosis de inicio recomendada es 1 mg diario, administrada en una o dos dosis. El rango de dosis usual es 0,5 a 4,5mg diarios, administrados en una o dos dosis. El tratamiento de pacientes con desórdenes de pánico debiera ser iniciado con una dosis de 0,5 a 1 mg administrados al acostarse o 0,5 mg dos veces al día. En ensayos clínicos de ZOTRAN X.R. Tabletas, la dosis de mantención promedio en pacientes con desorden de pánico estaba entre 5 y 6mg por día administrados como una única dosis o dividida en dos dosis diarias, con algunos pacientes ocasionales que requirieron hasta 10 mg por día. La dosis debiera ajustarse a la respuesta del paciente, con incrementos de dosis no mayores a 1 mg en la dosis diaria cada tres a cuatro días. En pacientes ancianos, en pacientes con enfermedad hepática avanzada, o en pacientes con enfermedad debilitante, la dosis usual de inicio es 0,5 mg, de ZOTRAN X.R. Tabletas administrado una o dos veces al día. Esta dosis podría ser gradualmente aumentada si es necesario y es tolerado. El tratamiento debe ser lo más corto posible. La duración no debe ser superior a 8-12 semanas, incluyendo el período de supresión.

PRESENTACIÓN

Las tabletas están envasadas en frascos de HDPE, blisters de PVC, o blisters de foil formable, los frascos de HDPE contendrán un desecante para ZOTRAN X.R.

Tabletas 1, 2, 3 mg envasado en empaque de menos de 100 tabletas, y en todos los frascos de HDPE de ZOTRAN X.R. Tabletas de 0,5mg.

PFIZER DE CHILE S.A.

Av. Las Américas 173 - Cerrillos

Telf.: 241-2000 Fax: 557-5766

E-mail: pfizerchile@pfizer.com

www.pfizer.com