COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

ZOVIRAX 250 mg: El contenido de ión sodio es de aproximadamente 26 mg por frasco vial.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Tratamiento de infecciones mucocutáneas, genitales, oftálmicas y encefalitis provocadas por Herpes Simple, infecciones por Herpes Zoster y Varicela Zóster. Profilaxis en pacientes inmunodeprimidos.

FORMA FARMACÉUTICA: Polvo liofilizado para Inyección.

CONTRAINDICACIONES: ZOVIRAX I.V. para Infusión está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al aciclovir o valaciclovir.

EMBARAZO Y LACTANCIA

Embarazo: Un registro sobre embarazo después de la comercialización de aciclovir ha documentado las consecuencias en el embarazo en mujeres expuestas a cualquier formulación de ZOVIRAX. Los hallazgos registrados no han mostrado un aumento en el número de defectos de nacimiento entre sujetos expuestos a ZOVIRAX comparado con la población general, y ningún defecto de nacimiento mostró unicidad o un patrón consistente para sugerir una causa común. El uso de ZOVIRAX para Infusión I.V. debe ser considerado sólo cuando los beneficios potenciales exceden la posibilidad de riesgos desconocidos.

Lactancia: Después de la administración oral de 200 mg de aciclovir cinco veces al día, se ha detectado aciclovir en la leche materna a concentraciones que van de 0.6 a 4.1 veces los niveles plasmáticos correspondientes. Estos niveles potencialmente expondrían a los infantes lactantes a dosis de aciclovir de hasta 0.3 mg/kg de peso corporal/día. Por lo tanto se aconseja precaución si ZOVIRAX va a ser administrado a una madre durante el período de lactancia.

EFECTOS EN LA CAPACIDAD DE CONDUCIR Y OPERAR MAQUINARIA: La formulación intravenosa ZOVIRAX para infusión generalmente se utiliza en poblaciones de pacientes hospitalizados, por lo cual la información concerniente a la capacidad de conducir vehículos y operar maquinaria suele ser improcedente. No se han realizado estudios para investigar el efecto del aciclovir sobre la capacidad de conducir vehículos u operar maquinaria.

EFECTOS ADVERSOS: Las categorías de frecuencia que se asocian con los efectos adversos que se listan a continuación son estimativos. Para la mayoría de los eventos, no se dispuso de datos que resultaran adecuados para estimar la incidencia. Además, es posible que los efectos adversos varíen en cuanto a incidencia, dependiendo de la indicación. Se ha utilizado la siguiente convención para clasificar los efectos adversos en términos de frecuencia de incidencia: Muy común >1/10, común >1/100 y <1/10, no común >1/1000 y <1/100, rara >1/10,000 y <1/1000, muy rara <1/10,000.

Trastornos sanguíneos y del sistema linfático

• No comunes: Disminuciones en los índices hematológicos (anemia, trombocitopenia, leucopenia).

Trastornos del sistema inmunitario

• Muy raro: Anafilaxia.

Trastornos psiquiátricos y del sistema nervioso

• Muy raros: Cefalea, mareos, agitación, confusión, temblores, ataxia, disartria, alucinaciones, síntomas psicóticos, convulsiones, somnolencia, encefalopatía, estado de coma.

Los eventos previamente mencionados generalmente son reversibles y suelen ser comunicados en pacientes que padecen insuficiencia renal, u otros factores predisponentes (véase Advertencias y Precauciones).

Trastornos vasculares

• Común: Flebitis.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

• Muy raro: Disnea.

Trastornos gastrointestinales

• Comunes: Náuseas, vómito.

• Muy raros: Diarrea, dolor abdominal.

Trastornos hepatobiliares

• Comunes: Aumentos reversibles en las concentraciones de enzimas hepáticas.

• Muy raros: Aumentos reversibles en bilirrubina, ictericia, hepatitis.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

• Comunes: Prurito, urticaria, exantemas (incluyendo fotosensibilidad).

• Muy raro: Angioedema.

Trastornos renales y urinarios

• Comunes: Aumentos en las concentraciones sanguíneas de urea y creatinina.

Es de consenso general que los aumentos rápidos en las concentraciones sanguíneas de urea y creatinina se relacionan con las concentraciones plasmáticas máximas y el estado de hidratación del paciente. Para evitar este efecto, el fármaco no debe administrarse como una inyección en bolo intravenoso, sino como una infusión lenta administrada durante un período de una hora.

• Muy raros: Insuficiencia renal, insuficiencia renal aguda, dolor renal.

Se debe mantener una hidratación adecuada. La insuficiencia renal suele responder rápidamente a la rehidratación del paciente y/o a la reducción de la dosificación o suspensión de la terapia medicamentosa. Sin embargo, en casos excepcionales existe la posibilidad de que se presente una progresión a insuficiencia renal aguda.

El dolor renal puede estar asociado con insuficiencia renal.

Trastornos generales y en el sitio de administración

• Muy raros: Fatiga, fiebre, reacciones inflamatorias locales.

Se han producido reacciones inflamatorias locales de grado severo, que en ocasiones conducen a la ruptura de la piel, cuando la formulación intravenosa ZOVIRAX para infusión se ha infundido de manera inadvertida en tejidos extracelulares.

INCOMPATIBILIDADES: No hay datos.

INTERACCIONES: No se han identificado interacciones clínicamente significativas. El aciclovir es eliminado principalmente sin cambio en la orina vía secreción renal tubular activa. Cualquier otro medicamento administrado al mismo tiempo que compita con este mecanismo puede incrementar las concentraciones plasmáticas del aciclovir. El Probenecid y la Cimetidina incrementan el área bajo la curva de tiempo v/s concentración plasmática de aciclovir por este mecanismo y reducen la eliminación renal del aciclovir. De cualquier manera, no es necesario un ajuste de dosis debido al amplio índice terapéutico del aciclovir. Se requiere precaución en pacientes que reciben ZOVIRAX intravenoso cuando se administran medicamentos que compiten con el aciclovir por su eliminación, por el riesgo potencial de aumentar los niveles en plasmáticos de uno, ambos medicamentos o sus metabolitos. Se ha observado un aumento del área bajo la curva del aciclovir y del metabolito inactivo de mofetil micofenolato, un agente inmunosupresor usado en pacientes transplantados, cuando ambas drogas se administran concomitantemente. También se requiere de cuidado cuando aciclovir inyectable se administra concomitantemente con drogas que afectan la fisiología renal (e.g. ciclosporinas, tacrolimus).

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES: En pacientes que estén recibiendo ZOVIRAX I.V. para Infusión en dosis más altas (por ejemplo, para encefalitis herpética) se deberá tener especial cuidado con respecto a la función renal particularmente cuando los pacientes se encuentren deshidratados o tengan daño renal. ZOVIRAX I.V. debería ser usado con mayor precaución en neonatos debido a que el clearence renal está disminuído. La vida media y clearence de Aciclovir I.V. en niños mayores de 1 año es similar al visto en adultos con función renal normal. ZOVIRAX I.V. para Infusión reconstituido tiene un pH de aproximadamente 11.0 y no debe ser administrado por vía oral.

Uso en pacientes que padecen insuficiencia renal y en pacientes de edad avanzada: El Aciclovir se elimina mediante depuración renal, por lo cual se debe realizar una reducción en la dosificación de aquellos pacientes con insuficiencia renal (véase Dosis y Administración). Es probable que los pacientes de edad avanzada presenten una función renal disminuida, por lo que debe considerarse la necesidad de realizar una reducción en la dosificación de este grupo de pacientes. Tanto los pacientes de edad avanzada, como aquellos que padecen insuficiencia renal, se encuentran en mayor riesgo de desarrollar efectos secundarios de carácter neurológico, por lo cual deben ser vigilados estrechamente en cuanto a indicios de estos efectos. En los casos comunicados, estos efectos generalmente fueron reversibles al suspender el tratamiento (véase Efectos Adversos)

POSOLOGÍA Y MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN

Dosificación en Adultos: Los pacientes obesos deberán ser dosificados a la dosis recomendada para adultos usando el peso corporal ideal en lugar del peso corporal actual. Los pacientes con infecciones por Herpes simple (excepto herpes encefalitis) o por Varicela zoster deberán recibir ZOVIRAX I.V. para Infusión en dosis de 5 mg/kg de peso corporal cada 8 horas. Los pacientes inmunocomprometidos con infecciones por Varicela zoster o pacientes con encefalitis herpética se les debe administrar ZOVIRAX I.V. para Infusión en dosis de 10 mg/kg de peso corporal cada 8 horas siempre que no se observe deterioro de la función renal.

Dosificación en Niños: La dosis de ZOVIRAX I.V. para Infusión para niños en edad entre 3 meses y 12 años, se calcula en base al área de la superficie corporal. Los niños con infecciones por Herpes simple (excepto herpes encefalitis) o Varicela zoster se les debe de administrar ZOVIRAX I.V. para Infusión en dosis de 250 mg por metro cuadrado de área corporal cada 8 horas. En niños inmunodeficientes con infecciones por Varicela zoster o niños con herpes encefalitis, se les debe de administrar ZOVIRAX I.V. para Infusión en dosis de 500 mg por metro cuadrado de superficie corporal cada 8 horas si la función renal no está deteriorada. Los niños con función renal deteriorada requieren una dosis apropiada modificada de acuerdo al grado de daño.

Dosificación en Recién Nacidos: Aciclovir IV debería ser usado con mayor precaución en neonatos debido a que el clearence renal está disminuido. La dosificación de ZOVIRAX I.V. para Infusión en recién nacidos es calculada en base al peso corporal. A los recién nacidos con infecciones por Herpes simple se les debe de administrar ZOVIRAX I.V. para Infusión en dosis de 10 mg/kg de peso corporal cada 8 horas.

Dosificación en Pacientes de Edad Avanzada: En los pacientes de edad avanzada el clearence corporal total de aciclovir declina en paralelo con el clearence de creatinina. Se deberá dar una especial atención a una reducción de la dosis en los pacientes de edad avanzada que presentan un deterioro en el clearence de creatinina.

Dosificación en Insuficiencia Renal: Se recomienda precaución al administrar ZOVIRAX I.V. para Infusión en pacientes con deterioro en la función renal. Se debe mantener una hidratación adecuada.

Se sugieren los siguientes ajustes en la dosificación:

Un programa de tratamiento con ZOVIRAX I.V. para Infusión generalmente dura 5 días, pero este puede ser ajustado de acuerdo a la condición del paciente y a la respuesta a la terapia. El tratamiento para herpes encefalitis e infecciones de herpes simple en recién nacidos generalmente dura 10 días. La duración de la administración profiláctica de ZOVIRAX I.V. para Infusión está determinada por la duración del período de riesgo.

INSTRUCCIONES PARA EL USO / MANEJO

Reconstitución: La dosis requerida de la formulación intravenosa ZOVIRAX para infusión debe administrarse mediante infusión intravenosa lenta, o a lo largo de un período de una hora. ZOVIRAX I.V. para Infusión deberá ser reconstituida usando los siguientes volúmenes de Agua para Inyección BP o Cloruro de Sodio para Inyección BP (0.9% p/v) para proveer una solución conteniendo 25 mg de aciclovir por ml:

Para reconstituir cada frasco vial, agregar el volumen recomendado de fluido de infusión y agitar suavemente hasta que los contenidos del vial se hayan disuelto completamente. Después de su reconstitución, la formulación intravenosa ZOVIRAX para infusión puede administrarse mediante una bomba para infusión de velocidad controlada. Alternativamente, la solución reconstituida puede ser diluida posteriormente para dar una concentración de aciclovir de no mas de 5mg/mL (0.5% p/v) para administración por infusión. Agregue el volumen requerido de la solución reconstituida a la solución de infusión escogida, como se recomienda mas adelante, y agitar bien para asegurar una mezcla adecuada. Para niños y recién nacidos, donde es conveniente mantener el volumen del fluido de infusión a un mínimo, se recomienda que la dilución sea en base a 4 mL de solución reconstituida (100 mg de ZOVIRAX) adicionada a 20 ml de fluido de infusión. Para los adultos, se recomienda que sean usadas las bolsas de infusión que contengan 100 ml de fluido de infusión, aun cuando esto entregue una concentración de aciclovir sustancialmente menor a 0.5% p/v. Por lo tanto, una bolsa de infusión de 100 ml puede ser utilizada para una dosis de 250 mg de ZOVIRAX (10 mL de solución reconstituida) pero debe ser utilizada una segunda bolsa para dosis entre 500 y 1000 mg. Cuando es diluida de acuerdo a los esquemas recomendados, es sabido que ZOVIRAX I.V. para Infusión es compatible con los siguientes fluidos de infusión y es estable por hasta 12 horas a temperatura ambiente (15°C a 25°C).

• Infusión Intravenosa de Cloruro de Sodio B.P. (0.45% y 0.9% p/v),

• Infusión Intravenosa de Cloruro de Sodio (0.18% p/v) y Glucosa (4% p/v) B.P.

• Infusión Intravenosa de Cloruro de Sodio (0.45% p/v) y Glucosa (2.5% p/v) B.P.

• Infusión Intravenosa Compuesta de Lactato de Sodio B.P. (Solución Hartmann).

Cuando es diluida de acuerdo al esquema anterior, ZOVIRAX I.V. para Infusión dará una concentración de aciclovir no mayor de 0.5% p/v. Cuando se reconstituye como se indica, ZOVIRAX I.V. para Infusión tiene un pH de aproximadamente 11. ZOVIRAX I.V. para Infusión no contiene preservantes antimicrobianos por lo tanto la reconstitución o dilución deberá llevarse a cabo ya sea bajo condiciones de asepsia total o inmediatamente antes de ser utilizada y cualquier porción de solución no utilizada deberá ser desechada. Las soluciones reconstituidas o diluidas no deberán ser refrigeradas. Si apareciera cualquier turbidez o cristalización en la solución antes o durante la infusión, la preparación deberá ser desechada.

SOBREDOSIS

Síntomas y Signos: La sobredosis de aciclovir intravenoso ha dado como resultado elevaciones en la creatinina sérica, nitrógeno úrico en la sangre y falla renal subsecuente. Se han descrito efectos neurológicos asociados con la sobredosificación, incluyendo confusión, alucinaciones, agitación, convulsiones y estados de coma.

Tratamiento: Se debe vigilar estrechamente a los pacientes en cuanto a signos de toxicidad. La hemodiálisis aumento significativamente la eliminación de aciclovir de la sangre y puede, por lo tanto, ser considerada una opción en el manejo de sobredosis de este medicamento.

PRESENTACIÓN

ZOVIRAX I.V. 250 mg: envase de 5 Fcos. amp.

GLAXOSMITHKLINE CHILE FARMACEUTICA LTDA.

Av. Andrés Bello 2687 - Piso 19 - Las Condes Teléfono: 382 9000 / Fax: 203 9092
Email: maria.p.yachan@gsk.com
www.gsk.com

PRECAUCIONES ESPECIALES DE ALMACENAMIENTO: Almacénese bajo 25°C

VIDA DE ANAQUEL: La fecha de caducidad se indica en el empaque