COMPOSICIÓN

Cada ml de SOLUCIÓN OFTÁLMICA ESTÉRIL contiene: gatifloxacino 0,3%, cloruro de benzalconio al 0,005%, excipientes c.s.

INDICACIONES Y USO: ZYMAR está indicado para el tratamiento de conjuntivitis bacteriana causada por cepas susceptibles de los siguientes organismos:bacterias gram-positivas aeróbicas:, cornyebacterium propinquum*, staphylococcus aureus, staphylococcus epidermidis, streptococcus mitis*, streptococcus pneumoniae. bacterias gram-negativas aeróbicas: haemophilus influenzae.*se estudió la eficacia para estos organismos en menos de 10 infecciones.contraindicaciones: ZYMAR Solución está contraindicado en pacientes con una historia de hipersensibilidad a gatifloxacino, a otras quinolonas o a cualquiera de los componentes de este medicamento.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

Farmacocinética: Gatifloxacino Solución oftálmica al 0,3% o 0,5% se administró en un ojo de 6 sujetos varones sanos, cada uno en un régimen de dosis escaladas, iniciando con una dosis sencilla de 2 gotas, después 2 gotas cuatro veces al día durante 7 días y finalmente, 2 gotas ocho veces al día durante 3 días. en todos los puntos de tiempo, los niveles séricos de gatifloxacino estuvieron por debajo del límite inferior de cuantificación 5 ng/ml en todos los sujetos.

Microbiología: Gatifloxacino es una 8-metoxifluoroquinolona, con un sustituyente 3-metilpiperazinil en el c7. la acción antibacteriana de gatifloxacino es el resultado de la inhibición de adn girasa y topoisomerasa iv. la adn girasa es una enzima esencial que está involucrada en la replicación, transcripción y reparación de adn bacteriano. la topoisomerasa iv es una enzima que se sabe desempeña un papel clave en la partición del adn cromosómico durante la división celular bacteriana.el mecanismo de acción de las fluoroquinolonas, incluyendo gatifloxacino, es distinto al de los antibióticos aminoglucósidos, macrólidos y tetraciclinas. por lo tanto, gatifloxacino puede ser activo contra patógenos que son resistentes a estos antibióticos y estos antibióticos pueden ser activos contra patógenos que son resistentes a gatifloxacino. no hay resistencia cruzada entre gatifloxacino y las clases de antibióticos arriba mencionadas. se ha observado resistencia cruzada entre gatifloxacino sistémico y algunas otras clases de fluoroquinolonas.la resistencia a gatifloxacino in vitro se desarrolla a través de mutaciones de múltiples pasos. la resistencia a gatifloxacino in vitro se presenta a una frecuencia general de entre 1 x 10-7 a 10-10. gatifloxacino ha demostrado ser activo contra la mayoría de las cepas de los siguientes organismos, tanto in vitro como clínicamente, en infecciones conjuntivales según se describe en la sección indicaciones y uso.aerobios, gram-positivos: cornyebacterium propinquum*, staphylococcus aureus, staphylococcus epidermidis, streptococcus mitis*, streptococcus pneumoniae. aerobios, gram-negativos: haemophilus influenzae*la eficacia para este organismo se estudió en menos de 10 infecciones.los siguientes datos in vitro están disponibles, pero se desconoce su importancia clínica en infecciones oftálmicas. la seguridad y eficacia de ZYMAR en el tratamiento de infecciones oftálmicas debidas a los siguientes organismos no se ha establecido en estudios clínicos adecuados y bien controlados.los siguientes organismos son considerados susceptibles al evaluarse utilizando puntos límite sistémicos. sin embargo, no se ha establecido una correlación entre el punto límite sistémico in vitro y la eficacia oftálmica. se proporciona la siguiente lista de organismos como guía solamente al evaluar el tratamiento potencial de infecciones conjuntivales. gatifloxacino muestra in vitro concentraciones inhibitorias mínimas cim de 2 mg/ml o menos punto límite susceptible sistémico contra la mayoría de las cepas /90% de los siguientes patógenos oculares.aerobios, gram-positivos: listeria monocytogenes, staphylococcus saprophyticus, streptococcus agalactiae, streptococcus pyogenes, grupo streptococcus viridans , grupos streptococcus c, f, g. aerobios, gram-negativos:, acinetobacter lwoffii, enterobacter aerogenes, enterobacter cloacae, escherichia coli, citrobacter freundii, citrobacter koseri, haemophilus parainfluenzae, klebsiella oxytoca, klebsiella pneumoniae, moraxella catarrhalis, morganella morganii, neisseria gonorrhoeae, neisseria meningitides, proteus mirabilis, proteus vulgaris, serratia marcescens, vibrio cholerae, yersinis enterocolitica. otros microorganismos: chlamydia pneumoniae, legionella pneumophila, mycobacterium marinum, mycobacterium fortuitum, micoplasma pneumoniae. microorganismos anaeróbicos: bacteroides fragilis, clostridium perfringens.

REACCIONES ADVERSAS

Uso oftálmico: Los eventos adversos más frecuentemente reportados en la población de estudio en general fueron irritación conjuntival, lagrimeo incrementado, queratitis y conjuntivitis papilar. estos eventos ocurrieron en aproximadamente 5-10% de los pacientes. otras reacciones reportadas que ocurrieron en 1-4% de los pacientes fueron quemosis, hemorragia conjuntival, sequedad ocular, descarga ocular, irritación ocular, dolor ocular, edema palpebral, cefalea, ojo rojo, agudeza visual reducida y alteración del gusto.

ADVERTENCIAS: No es para inyección. ZYMAR Solución no debe inyectarse de manera subconjuntival ni debe introducirse directamente en la cámara anterior del ojo. en pacientes que reciben quinolonas sistémicas, incluyendo gatifloxacino, se han reportado reacciones serias y ocasionalmente fatales de hipersensibilidad anafilácticas, algunas después de la primera dosis. algunas reacciones se acompañaron de colapso cardiovascular, pérdida de conciencia, angioedema incluyendo edema laríngeo, faríngeo o facial , obstrucción de la vía aérea, disnea, urticaria y prurito. en caso de ocurrir una reacción adversa a gatifloxacino, descontinúese el medicamento. las reacciones de hipersensibilidad aguda serias pueden requerir tratamiento inmediato de emergencia. debe administrarse oxígeno y manejo de la vía aérea como se indique clínicamente.

PRECAUCIONES

Generales: Como con otros antiinfecciosos, el uso prolongado puede dar como resultado crecimiento excesivo de organismos no susceptibles, incluyendo hongos. si ocurre superinfección, descontinúese su uso e institúyase una terapia alternativa. cada vez que lo dicte el juicio clínico, el paciente debe examinarse con la ayuda de amplificación, tal como biomicroscopía con lámpara de hendidura y, donde sea adecuado, tinción con fluoresceína.debe advertirse a los pacientes no usar lentes de contacto si tienen signos y síntomas de conjuntivitis bacteriana.información para los pacientes: evite contaminar la boquilla del aplicador con material del ojo, dedos u otra fuente.las quinolonas sistémicas, incluyendo gatifloxacino, se han asociado con reacciones de hipersensibilidad, aún después de una dosis sencilla. descontinúe el uso inmediatamente y póngase en contacto con su médico ante el primer signo de rash o reacción alérgica.

Interacciones con otros medicamentos: No se han conducido estudios específicos de interacción medicamentosa con ZYMAR Solución oftálmica. Sin embargo, se ha demostrado que la administración sistémica de algunas quinolonas eleva las concentraciones plasmáticas de la teofilina, interfiere con el metabolismo de la cafeína e intensifica los efectos del anticoagulante oral warfarina y sus derivados y se ha asociado con elevaciones transitorias en la creatinina sérica en pacientes que reciben ciclosporina sistémica en forma concomitante.

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad: No hubo ningún aumento en neoplasmas entre los ratones b6c3f1 que recibieron gatifloxacino en la dieta por 18 meses a dosis promedio de 81 mg/kg/día en machos y 90 mg/kg/día en hembras. estas dosis son aproximadamente 2000 veces mayores que la dosis oftálmica máxima recomendada de 0,04 mg/kg/día en un humano de 50 kg. no hubo ningún aumento en neoplasmas entre ratas fisher 344 que recibieron gatifloxacino en la dieta por 2 años a dosis promedio de 47 mg/kg/día en machos y 139 mg/kg/día en hembras 1000 y 3000 veces mayores, respectivamente, que la dosis oftálmica máxima recomendada . un aumento estadísticamente significativo en la incidencia de leucemia de linfocito granular grande lgl se observó en machos tratados con una alta dosis aproximadamente 2000 veces la dosis oftálmica máxima recomendada. las ratas fisher 344 tienen un alto índice de antecedentes espontáneos de leucemia lgl y la incidencia en machos a altas dosis sólo excedió ligeramente el rango de control histórico establecido para esta cepa. en las pruebas de toxicidad genética, gatifloxacino fue positivo en 1 de 5 cepas usadas en los análisis de mutación bacteriana inversa; la cepa ta102 de salmonella. gatifloxacino fue positivo en mutación celular de mamíferos in vitro y en análisis de aberración cromosómica. gatifloxacino fue positivo en síntesis de adn no programada in vitro en hepatocitos de rata, pero no en leucocitos de humanos. gatifloxacino fue negativo en pruebas de micronúcleos in vitro en ratones, en prueba de citogenética en ratas y en prueba de reparación de adn en ratas. los hallazgos pueden deberse a los efectos inhibitorios de las altas concentraciones en la adn topoisomerasa tipo II eucariótica. no hubo ningún efecto adverso en la fertilidad o reproducción en ratas que recibieron gatifloxacino vía oral a dosis de hasta 200 mg/kg/día aproximadamente 4500 veces mayores que la dosis oftálmica máxima recomendada de ZYMAR.

Embarazo:

• Efectos teratogénicos. embarazo categoría c: no se observó ningún efecto teratogénico en ratas o conejos después de dosis orales de gatifloxacino de hasta 50 mg/kg/día aproximadamente 1000 veces más que la dosis oftálmica máxima recomendada . sin embargo, se observaron malformaciones esqueléticas/craneofaciales u osificación retrasada, alargamiento atrial y peso fetal reducido en fetos de ratas que recibieron /150 mg/kg/día aproximadamente 3000 veces más que la dosis oftálmica máxima recomendada . en un estudio perinatal/postnatal, se observó un incremento en pérdida post implante tardía y mortalidades neonatales/perinatales a 200 mg/kg/día aproximadamente 4500 veces la dosis oftálmica máxima recomendada . debido a que no existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas, ZYMAR Solución debe usarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

Madres en período de lactancia: Gatifloxacino se excreta en la leche materna de ratas. se desconoce si este medicamento se excreta en la leche humana. debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche humana, debe tenerse precaución al administrar gatifloxacino a una mujer lactante.

Uso pediátrico: No se ha establecido la seguridad y eficacia en infantes menores de un año.

Uso geriátrico: No se ha observado ninguna diferencia general en la seguridad y eficacia entre los pacientes ancianos y los pacientes jóvenes.

DOSIS Y ADMINISTRACIÓN: El régimen de dosificación recomendado para el tratamiento de conjuntivitis bacteriana es: días 1 y 2: instilar una gota cada dos horas en el (los) ojo(s) afectado(s) estando despierto, hasta 8 veces al día. en los días 3 al 7: instilar una gota hasta cuatro veces al día estando despierto. Venta bajo receta médica retenida.

PRESENTACIÓN: Frasco gotario plástico de 5 ml.

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CONSERVACIÓN: Almacenar en su envase original entre 15° y 25°C.