FÓRMULA CUALI-CUANTITATIVA

Cada VIAL contiene: Olanzapina 10 mg*, excipientes (ácido tartárico y lactosa monohidrato) c.s.

Se puede haber agregado ácido clorhídrico y/o hidróxido de sodio durante el proceso de manufactura para ajustar el pH. *La solución contiene 5 mg/ml de olanzapina cuando se reconstituye siguiendo las instrucciones.

INDICACIONES

ZYPREXA® intramuscular está indicado para el rápido control de los síntomas del síndrome de excitación psicomotriz tales como agitación psicomotora y trastornos de la conducta en pacientes con esquizofrenia ó episodio maníaco, cuando el tratamiento por vía oral no es apropiado. La “agitación psicomotora” se define en DSM-IV como “actividad motora excesiva asociada con una sensación de tensión interna”. Los pacientes que padecen de agitación a menudo manifiestan conductas que interfieren con su diagnóstico y su cuidado, por ejemplo: conductas amenazantes, conductas intensificadas o de angustia urgente, o conductas de auto-agotación, las cuales conducen a los médicos a usar medicamentos antipsicóticos intramusculares para obtener el control inmediato de la agitación. La eficacia de ZYPREXA® Intramuscular para el tratamiento de la agitación asociada con la esquizofrenia y la manía bipolar I quedó establecida en tres estudios controlados con placebo a corto plazo (24 horas) en pacientes hospitalizados agitados con esquizofrenia o trastorno bipolar I (episodios maniacos o mixtos) El tratamiento con ZYPREXA® intramuscular deberá ser interrumpido y deberá iniciarse el uso de olanzapina por vía oral apenas sea clínicamente apropiado.

CONTRAINDICACIONES

ZYPREXA® está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad conocida a la olanzapina o a cualquiera de los excipientes de la fórmula y en pacientes con riesgo conocido de glaucoma de ángulo estrecho.

USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA

Embarazo: No se han realizado ensayos adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Se deberá recomendar a las pacientes que notifiquen a su médico si quedan embarazadas o planean quedar embarazadas durante el tratamiento con olanzapina. No obstante, debido a que la experiencia en humanos es limitada, este fármaco deberá ser utilizado en el embarazo sólo si el posible beneficio para la madre justifica el posible riesgo para el feto. Muy escasamente, se han recibido comunicaciones espontáneas de temblor, hipertonía, letargo y somnolencia en lactantes cuyas madres habían usado olanzapina durante el tercer trimestre de embarazo. Lactancia: En un estudio hecho en mujeres sanas que estaban dando de lactar se determinó que la olanzapina era excretada en la leche materna. La media de exposición del infante (mg/kg) en estado constante fue estimada en un 1.8% de la dosis de olanzapina materna (mg/kg).Se advierte a las pacientes que no amamanten durante el tratamiento con olanzapina. Trabajo de parto y parto: La olanzapina no afectó el parto en las ratas. Se desconoce el efecto de la olanzapina en el trabajo de parto y en el parto en la mujer.

Uso en niños y adolescentes: ZYPREXA® no ha sido estudiado en pacientes menores de 18 años de edad. No deberá ser utilizado en esta población hasta tanto se disponga de los datos clínicos pertinentes. Uso en pacientes de edad avanzada 11% (263) de los 2500 pacientes que participaron en estudios clínicos de premercadeo con olanzapina eran mayores de 65 años de edad. En pacientes con Esquizofrenia, no hubo indicación de alguna tolerabilidad diferente a la olanzapina en pacientes de edad avanzada en comparación con los pacientes más jóvenes. Estudios en pacientes de edad avanzada con psicosis relacionadas con demencia han sugerido que en esta población podría haber un perfil de tolerabilidad totalmente diferente en comparación con pacientes más jóvenes con Esquizofrenia. Los pacientes geriátricos con psicosis relacionada con demencia tratados con drogas antipsicóticas atípicas tienen un mayor riesgo de muerte que lo pacientes que reciben placebo. La olanzapina no está aprobada para el tratamiento de pacientes con psicosis y/o disturbios de la conducta relacionados con demencia. La presencia de factores que puedan reducir la eliminación farmacocinética o aumentar la respuesta farmacodinámica a la olanzapina deberían dar lugar a la consideración de una dosis inicial más baja para cualquier paciente de edad avanzada.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD DE CONDUCIR VEHÍCULOS Y USAR MAQUINARIAS

Debido a que la olanzapina puede causar somnolencia y mareos, se deberá advertir a los pacientes acerca del uso de maquinarias peligrosas, incluyendo el manejo de vehículos.

REACCIONES ADVERSAS

Frecuentes ( ƒv„d10 %): Los eventos adversos más frecuentes asociados al uso de olanzapina en los ensayos clínicos con pacientes adultos fueron somnolencia y aumento de peso. Los niveles plasmáticos de prolactina fueron elevados en el 34 % de los pacientes tratados con olanzapina pero estas elevaciones fueron moderadas y transitorias (el punto final promedio no estuvo por encima del límite superior normal y no fue estadísticamente significativa la diferencia con el placebo) y las manifestaciones clínicas asociadas (ej. ginecomastia, galactorrea y agrandamiento de las mamas) fueron ocasionales. En la mayoría de los pacientes, los niveles se normalizaron sin interrumpir el tratamiento.

Ocasionales (< 10 % y „d1 %): Los efectos no deseados ocasionales asociados con el uso de olanzapina en los trabajos clínicos fueron mareos, astenia, acatisia, aumento del apetito, edema periférico, hipotensión ortostática, constipación y sequedad bucal. Ocasionalmente se observó eosinofilia asintomática. Excepcionalmente se observaron aumentos asintomáticos transitorios de las transaminasas hepáticas ALT y AST. Ocasionalmente se ha observado en los ensayos clínicos niveles de glucemia „d 200 mg/dl en cualquier momento del día (indicador de diabetes potencial) y glucemias d 160 mg/dl pero ƒ¬ 200 mg/dl en cualquier momento del día (indicador de hiperglucemia potencial) en pacientes con niveles de glucemia basal „T 140 mg/dl. En estudios clínicos con adultos de hasta 12 semanas de duración, los pacientes tratados con olanzapina tuvieron un incremento promedio de 22 mg /dL en sus valores de triglicéridos en ayunas comparado con la disminución promedio de 7 mg/dL que tuvieron los pacientes tratados con placebo.

Entre los pacientes tratados con olanzapina, 8.1% fueron de valores normales a elevados, contrario al 3.0% que se observó en los pacientes tratados con placebo. Ambas diferencias estadísticamente significativas. Para los valores de colesterol total en ayunas, los pacientes tratados con olanzapina tuvieron un incremento promedio de 6 mg/dL comparado con la disminución promedio de 7 mg/dL que tuvieron los pacientes tratados con placebo lo cual fue una diferencia estadísticamente significativa.

Entre los pacientes tratados con olanzapina, 2.8% fueron de valores normales a elevados, contrario al 1.6% que se observó en los pacientes tratados con placebo lo cual no fue una diferencia estadísticamente significativa. Para los valores de colesterol LDL en ayunas, los pacientes tratados con olanzapina tuvieron un incremento promedio de 4 mg/dL comparado con la disminución promedio de 5 mg/dL que tuvieron los pacientes tratados con placebo lo cual fue una diferencia estadísticamente significativa. No hubo diferencia en la proporción de pacientes cuyos valores cambiaron de normales a elevados entre los pacientes tratados con olanzapina y los tratados con placebo. No se observaron diferencias estadísticamente significativas en los valores de colesterol HDL en ayunas entre los pacientes tratados con olanzapina y los tratados con placebo. Los resultados de lípidos en ayunas observados en estudios placebo-controlados en adolescentes (edades entre 13 y 17 años) son similares a los observados en adultos.

Efectos adversos en poblaciones especiales: Los eventos adversos frecuentes (ƒv„d10 %) asociados con el uso de olanzapina en estudios clínicos con pacientes de edad avanzada con psicosis relacionadas con demencia fueron la alteración de la marcha y caídas. Los eventos adversos ocasionales (< 10 % y „d1 %) asociados con el uso de olanzapina en pacientes de edad avanzada con psicosis relacionadas con demencia fueron incontinencia urinaria y neumonía. En estudios clínicos en pacientes con psicosis inducidas por medicamentos (agonistas dopaminérgicos) relacionadas con enfermedad de Parkinson fue reportado, muy raramente y más frecuentemente que con placebo, un empeoramiento de la sintomatología de la enfermedad de Parkinson. También fueron reportadas, muy comúnmente y con mayor frecuencia que con placebo, alucinaciones. En estos estudios, los pacientes debieron estar estables a la dosis efectiva más baja de la medicación anti-Parkinsoniana antes de comenzar el estudio y debieron permanecer con la misma medicación y dosis a lo largo del estudio. La olanzapina comenzó con una dosis de 2,5 mg/día y fue titulada hasta un máximo de 15 mg/día según el criterio del investigador.

En cinco estudios placebo-controlados de olanzapina en pacientes geriátricos con psicosis relacionada con demencia (n=1184), los siguientes efectos adversos que surgieron durante el tratamiento fueron reportados en pacientes tratados con olanzapina con una incidencia de por lo menos 2% y significativamente más que en los pacientes tratados con placebo: caídas, somnolencia, edema periférico, marcha anormal, incontinencia urinaria, letargia, aumento de peso, astenia, pirexia, neumonía, boca seca y alucinaciones visuales. La tasa de descontinuación debido a los efectos adversos fue significativamente más alta con olanzapina que con placebo (13% vs 7%).

La siguiente tabla resume los efectos adversos y su frecuencia identificados durante los ensayos clínicos con olanzapina oral e intramuscular y/o durante la experiencia post-venta:

La siguiente tabla resume los efectos adversos y su frecuencia identificados solo durante los ensayos clínicos en pacientes adolescentes (edades entre 13 y 17 años).

La siguiente tabla de reacciones adversas se ha realizado en base a los acontecimientos adversos comunicados y a las investigaciones de los ensayos clínicos con Zyprexa 10 mg polvo para solución inyectable, distintas de las observadas con olanzapina oral.

INCOMPATIBILIDADES

ZYPREXA® polvo liofilizado para solución inyectable sólo debe reconstituirse con agua para inyección (ver Instrucciones de uso, manipulación y Eliminación) ZYPREXA® polvo liofilizado para solución inyectable no se debe mezclar en una jeringa con Diazepam para inyección ya que estos productos precipitan al ser mezclados. No se debe utilizar una inyección de Lorazepan para reconstituir ZYPREXA® polvo liofilizado para solución inyectable ya que esta combinación da lugar a un retraso en el tiempo de reconstitución. ZYPREXA® polvo liofilizado para solución inyectable no se debe mezclar en una jeringa con Haloperidol para inyección ya que el bajo pH resultante degrada la olanzapina con el tiempo.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN

No se ha estudiado la administración intramuscular de olanzapina en pacientes con intoxicación por alcohol o drogas. Se deberá tener cuidado en pacientes que reciben productos medicinales que pueden inducir hipotensión, bradicardia, depresión respiratoria o del sistema nervioso central (ver Advertencias y Precauciones especiales de uso).

Efectos de otros fármacos sobre la olanzapina: El metabolismo de la olanzapina se puede ver afectado por inhibidores o inductores de las isoformas del citocromo P450, especialmente la acitividad del CYP1A2. El clearance de la olanzapina fue incrementado por el tabaco y la administración concomitante de la carbamazepina de quienes se sabe inducen la actividad del CYP1A2. Conocidos potentes inhibidores de la actividad del CYP1A2 pueden disminuir el clearance de la olanzapina. La olanzapina no es un inhibidor potente de la actividad del CYP1A2. La farmacocinética de la teofilina, una droga que es metabolizada principalmente por el CYP1A2, no es alterada por la olanzapina. Los agentes que inducen enzimas del tipo CYP1A2 o glucuronil transferasa, tales como omeprazol y rifampicina, pueden causar un aumento en la depuración de olanzapina. Los inhibidores de la CYP1A2 podrían inhibir potencialmente la eliminación de olanzapina. A pesar de que la olanzapina es metabolizada por múltiples sistemas enzimáticos, la inducción o la inhibición de una sola enzima puede cambiar de manera significativa la depuración de olanzapina. Por lo tanto, tal vez sea necesario considerar un aumento de la dosis (para inducción) o una disminución de la dosis (para inhibición) cuando se administran fármacos específicos.

Carbón vegetal: La administración de carbón vegetal activado (1 g) redujo la Cmáx y el área bajo la curva (ABC) de olanzapina oral en alrededor de 60%. Debido a que no se alcanzan los niveles máximos de olanzapina sino típicamente hasta unas 6 horas después de tomada la dosis, el carbón activado puede ser un tratamiento útil para la sobredosis de olanzapina.

Cimetidina y antiácidos: La administración de dosis únicas de cimetidina (800 mg) o de antiácidos con aluminio y magnesio no afectó la biodisponibilidad oral de la olanzapina.

Carbamazepina: La terapia con carbamazepina (200 mg bid) produce un aumento de aproximadamente 50% en la depuración de olanzapina. Es probable que este aumento se deba al hecho de que la carbamazepina es un inductor potente de actividad del CYP1A2. La administración de dosis mayores de carbamazepina al día puede ocasionar un aumento aun mayor de la depuración de olanzapina.

Etanol: El etanol (dosis única de 45 mg/70 kg) no tuvo ningún efecto en la farmacocinética de la olanzapina. Sin embargo, efectos farmacológicos aditivos como el aumento de sedación pueden ocurrir cuando se ingiere alcohol junto con olanzapina.

Fluoxetina: La fluoxetina (dosis única de 60 mg ó 60 mg diariamente durante 8 días) produce un pequeño aumento (media de 16%) en la concentración máxima de olanzapina y una pequeña disminución (media de 16%) en la eliminación de olanzapina. La magnitud del impacto de este factor es pequeña en comparación con la variabilidad global entre los individuos y, por lo tanto, no se recomienda habitualmente hacer modificaciones de la dosis.

Fluvoxamina: La fluvoxamina, un inhibidor del citocromo CYP1A2, disminuye la depuración de olanzapina. Esto produce un aumento promedio en el nivel Cmáx de olanzapina de 54% en mujeres no fumadoras y de 77% en hombres fumadores luego de tomar fluvoxamina. El aumento promedio en el área bajo la curva (ABC) de la olanzapina es de 52% y 108%, respectivamente. Se deberán considerar dosis más bajas de olanzapina en pacientes que estén recibiendo tratamiento concomitante con fluvoxamina.

Warfarina: La warfarina (dosis única de 20 mg) no afectó la farmacocinética de la olanzapina. La absorción de la olanzapina no es afectada por las comidas.

Efectos de la olanzapina sobre otros fármacos: Los estudios in vitro en los que se utilizaron microsomas hepáticos humanos sugieren que la olanzapina tiene poco potencial para inhibir el CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 y CYP3A. Por eso, es improbable que la olanzapina produzca interacciones farmacológicas clínicamente significativas mediadas por estas enzimas.

Litio: El uso de dosis múltiples de olanzapina (10 mg durante 8 días) no tuvo ninguna influencia en la cinética del litio. Por lo tanto, la administración concomitante de olanzapina no requiere ajustes de la dosis del litio.

Valproato: Una serie de estudios in vitro en los que se utilizaron microsomas hepáticos humanos revelaron que la olanzapina tiene un bajo potencial para inhibir la vía metabólica principal del valproato: La glucuronidación. Más aún, el valproato tiene poco efecto en el metabolismo de la olanzapina in vitro. In vivo, la administración de olanzapina (10 mg al día durante 2 semanas) no afectó las concentraciones plasmáticas de valproato en el estado estacionario. Por lo tanto, la administración concomitante de olanzapina no necesita ajustes de la dosis de valproato.

Lorazepam: La administración de lorazepam intramuscular (2 mg) 1 hora después de la olanzapina intramuscular inyectable (5 mg) no afectó de manera significativa la farmacocinética de la olanzapina, el lorazepam no conjugado o el lorazepam total. No obstante, esta co-administración de lorazepam intramuscular y olanzapina intramuscular inyectable aumentó la somnolencia que se observó con cualquiera de esos medicamentos en forma individual.

Otros: La administración de dosis únicas de olanzapina no afectó la farmacocinética de la imipramina o de su metabolito activo desipramina ni de la warfarina. La administración de dosis múltiples de olanzapina no afectó la cinética del diazepam y su metabolito activo N-desmetildiazepam ni del etanol o del biperideno. No obstante, la coadministración de diazepam o etanol con olanzapina potenció la hipotensión ortostática que se observa con el uso de olanzapina. La administración de dosis múltiples de olanzapina no afectó la farmacocinética de la teofilina ni de sus metabolitos. La olanzapina tiene una actividad antagonista ƒÑ-1 adrenérgica. Se debe tener cuidado en pacientes que reciben tratamiento con medicamentos que disminuyen la presión sanguínea por mecanismos diferentes al antagonismo ƒÑ-1 adrenérgico.

POSOLOGÍA Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

ZYPREXA® intramuscular es para uso por vía intramuscular únicamente. No administrar por vía intravenosa ni subcutánea. Se debe inyectar de manera lenta y profunda en la masa muscular. ZYPREXA® intramuscular esta indicada para tratamiento a corto plazo solamente, hasta tres días consecutivos como máximo. La dosis máxima diaria de olanzapina (incluyendo todas las formulaciones) es de 20 mg. La dosis inicial recomendada para la inyección de olanzapina es de 10 mg, administrada en una sola inyección intramuscular. Se puede administrar una dosis inferior a la recomendada teniendo en cuenta el estado clínico del individuo y los medicamentos ya administrados tanto para el tratamiento de mantenimiento como para el tratamiento agudo. Una segunda inyección puede ser administrada dos horas después de la primera inyección y una tercera 4 horas después de la segunda. No se deben administrar más de 3 inyecciones en cada período de 24 horas. Para la selección de la dosis a administrar en cada inyección (rangos de 5mg a 10mg), debe considerarse que la dosis máxima diaria de olanzapina (incluidas todas las formulaciones) es de 20 mg/ día y que ésta no debe ser superada. La seguridad de dosis totales mayores a 30 mg diarios no ha sido evaluada en ensayos clínicos. Si una terapia de seguimiento con olanzapina oral está clínicamente indicada, el tratamiento con olanzapina polvo liofilizado para solución inyectable debe ser discontinuado para iniciar tan pronto como sea clínicamente apropiado un tratamiento con olanzapina oral en un rango de 5-20 mg/día. Niños y adolescentes: ZYPREXA no ha sido estudiado en pacientes menores de 18 años de edad. No deberá ser utilizado en esta población hasta tanto se disponga de los datos clínicos pertinentes. Pacientes ancianos: La dosis inicial recomendada en pacientes ancianos (>60 años) o cuando lo exijan otros factores clínicos, es de 2,5 - 5 mg. Se debe considerar una dosis de 2.5 mg por inyección en pacientes debilitados, que tengan predisposición a las reacciones hipotensivas, o que sean más sensibles farmacodinámicamente a la olanzapina (ver Farmacología, advertencia y precauciones especiales de uso e Interacciones).

Según el estado clínico del paciente (ver Advertencias y Precauciones especiales de uso) puede administrarse una segunda inyección de 2,5 - 5 mg dos horas después de la primera. No deberán administrarse más de 3 inyecciones en cada período de 24 horas y no se debe superar la dosis máxima de 20 mg de olanzapina (incluyendo todas las formulaciones).

Pacientes con insuficiencia renal y/o hepática: Deberá considerarse la administración de una dosis inicial inferior (5 mg) para dichos pacientes. En los casos de insuficiencia hepática moderada (cirrosis, grado Child-Pugh A o B), la dosis inicial deberá ser de 5 mg e incrementarse únicamente con precaución.

Comparación entre mujeres y hombres: Generalmente en las mujeres no es necesario alterar la dosis ni el nivel de dosificación en comparación con los hombres.

Comparación entre pacientes fumadores y no fumadores: Generalmente en los pacientes no fumadores no es necesario alterar la dosis ni el nivel de dosificación en comparación con los fumadores. Cuando este presente más de un factor que pudiera resultar en enlentecimiento del metabolismo (sexo femenino, edad geriátrica, paciente no fumador), se debe considerar la reducción de la dosis. En estos pacientes se debe tener precaución cuando se considere indicado administrar inyecciones adicionales (ver Propiedades farmacocinéticas e Interacciones)

POSOLOGIA Y VIA DE AD NSTRUCCIONES DE USO, INSTRUCCIONES DE USO, MANIPULACIÓN Y ELIMINACIÓN

Los productos de administración parenteral deberán ser inspeccionados visualmente para detectar la presencia de partículas antes de su administración siempre y cuando la solución y el envase lo permitan.

Reconstituir ZYPREXA® intramuscular sólo con agua para inyección utilizando las técnicas de asepsia estándar para reconstitución de productos parenterales. No se deberán utilizar otras soluciones para su reconstitución (ver Incompatibilidades). 1. Extraer 2,1 ml de agua para inyección con una jeringa estéril. Inyectar en un frasco ampolla (vial) de ZYPREXA polvo liofilizado para solución inyectable.

2. Girar el frasco ampolla (vial) hasta que el contenido se haya disuelto por completo. La solución que se obtenga debe ser transparente y amarilla. El frasco ampolla (vial) contiene 11,0 mg de olanzapina como una solución de 5 mg/ml [en el momento de la administración se retiene 1 mg de olanzapina entre el frasco ampolla (vial) y la jeringa razón por la cual se administran efectivamente 10 mg de olanzapina].

3. La siguiente tabla proporciona los volúmenes de inyección para administrar las diferentes dosis de olanzapina:

4. Administrar la solución por vía intramuscular. No administrar por vía intravenosa ni subcutánea.

5. Utilizar la solución inmediatamente (dentro de 1 hora) después de la reconstitución Conservar a una temperatura inferior a 25°C. No congelar.

6. Deseche cualquier parte que no utilice. Desechar la jeringa y todo remanente de la solución siguiendo los procedimientos clínicos apropiados.

SOBREDOSIS

Signos y síntomas: Los síntomas más comunes en los casos de sobredosis (incidencia >10%) incluyen taquicardia, agitación / agresividad, disartria, síntomas extrapiramidales diversos, y nivel reducido de la conciencia que varía de sedación a coma. Otras secuelas clínicamente importantes de la sobredosis incluyen delirio, convulsiones, coma, posible síndrome neuroléptico maligno, depresión respiratoria, aspiración, hipertensión o hipotensión, arritmias cardíacas (< 2% de los casos de sobredosis) y paro cardiopulmonar. Se informaron consecuencias fatales por casos de sobredosis aguda con solo 450 mg, pero también se informaron casos de sobrevida luego de sobredosis aguda con 1.500 mg. Tratamiento de la sobredosis: No existe antídoto específico para olanzapina. No se recomienda la inducción de emesis. Pueden indicarse los procedimientos estándar para el tratamiento de la sobredosis (por ejemplo, lavado gástrico, administración de carbón activado). Se demostró que la administración concomitante de carbón activado reduce la biodisponibilidad oral de la olanzapina en un 50% a un 60%. Deberá instituirse tratamiento sintomático y control de los signos vitales de acuerdo con la presentación clínica, incluyendo el tratamiento de hipotensión y colapso circulatorio y apoyo de la función respiratoria. No utilizar epinefrina, dopamina, ni otros agentes simpaticomiméticos con actividad betaagonista debido a que la estimulación beta puede agravar la hipotensión. Se requiere monitoreo cardiovascular para detectar posibles arritmias. Se deberá continuar con supervisión médica y monitoreo rigurosos hasta la recuperación del paciente.

[En Argentina: Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más cercano o comunicarse con los Centros de Toxicología: Hospital de Pediatría Dr. Ricardo Gutiérrez: (011) 4-962-6666/2247 Hospital Dr. Alejandro Posadas: (011) 4-654-6648 / 4-658-7777 Optativamente otros Centros de Intoxicaciones.]

DESCRIPCIÓN

La olanzapina es un antipsicótico que demuestra un amplio perfil farmacológico a través de varios sistemas receptores.

PRESENTACIÓN: Un frasco ampolla (vial) conteniendo 10 mg de olanzapina.

ELI LILLY INTERAMERICA INC. y CIA LTDA.

Carmencita 25, Of. 91 Las Condes

Telf.: 462-3200 • Fax: 462-3201

tobarcv@lilly.com

www.lilly.com

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO

Mantener lejos del alcance de los niños. Antes de su reconstitución, consérvese en lugar fresco y seco a temperatura ambiente inferior a 25°C. Protéjase de la luz. Una vez reconstituido, conservar la solución por debajo de los 25°C y utilizarla dentro de una hora. No congelar. Descarte cualquier porción no utilizada. No use este producto después de la fecha de expiración indicada en el envase NO REPITA EL TRATAMIENTO SIN INDICACION MEDICA. NO RECOMIENDE ESTE MEDICAMENTO A OTRA PERSONA.