COMPOSICIÓN: Cada 100 mL de Solución Oral contiene 100 mg de Levocetirizina Diclorhidrato; excipientes c.s. (Cada 5 mL contiene 5 mg de Levocetirizina Diclorhidrato). Cada Tableta Recubierta contiene Levocetirizina Diclorhidrato 5 mg; excipientes c.s.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Tratamiento de síntomas asociados a enfermedades alérgicas como: Rinitis alérgica estacional (incluyendo los síntomas oculares), rinitis alérgica perenne, urticaria crónica idiopática.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS:

Absorción: La levocetirizina se absorbe rápida y extensamente tras la administración oral. En los adultos, las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan en menos de una hora después de la administración oral. Las concentraciones máximas son típicamente 270 ng/mL y 308 ng/mL después de una dosis única y una dosis de 5 mg una vez al día en días consecutivos, respectivamente. Los alimentos no tienen efecto sobre la concentración de levocetirizina, pero el Tmáx (tiempo máximo requerido para alcanzar la concentración máxima) se retrasó en 1,25 horas y Cmáx (concentración plasmática máxima) se redujo en aproximadamente un 36% después de la administración con una comida alta en grasas; por lo tanto, levocetirizina se puede administrar con o sin alimentos.

Distribución: El promedio de unión de la levocetirizina a proteína plasmática in vitro varía de 91% hasta 92%, independiente de la concentración plasmática. Tras la administración oral, el volumen medio de distribución es aproximadamente de 0,4 L/kg.

Metabolismo: Menos de 14% de la dosis de levocetirizina es metabolizada; pero existen diferencias debido a polimorfismo genético o la ingesta concomitante de inhibidores de enzimas hepáticas metabolizadoras de fármacos, aunque esta última puede ser insignificante. Las vías metabólicas incluyen la oxidación aromática, N-desalquilación y conjugación taurina. La vía de desalquilación está mediada principalmente por el sistema funcional de las oxidasas CYP3A4, mientras que la oxidación aromática implica múltiples isoformas CYP no identificadas.

Eliminación: La vida media en plasma, en adultos sanos, es de aproximadamente 8 a 9 horas después de la administración oral; la depuración media oral del cuerpo es de aproximadamente 0,63 mL/kg/min. La principal vía de excreción de levocetirizina y sus metabolitos es a través de la orina, lo que representa una 85,4% de la dosis; se excreta por filtración glomerular y secreción tubular activa. La excreción a través de las heces representa sólo el 12,9% de la dosis. La depuración renal de levocetirizina se correlaciona con la depuración de creatinina. En los pacientes con insuficiencia renal se reduce la depuración de levocetirizina.

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS:

Los receptores de histamina están acoplados a una proteína G. El receptor H1 está unido a una proteína Gq/11. En presencia de histamina, este receptor activa la vía que involucra a la fosfolipasa (PLC) e inositol trifosfato (IP3) que favorece el aumento en las concentraciones intracelulares del calcio, el cual se comporta como un segundo mensajero. Levocetirizina tiene alta especificidad por el receptor H1 de histamina el cual se encuentra principalmente en las terminaciones nerviosas, neuronas, endotelio y células musculares lisas. Sus acciones en el sistema nervioso central son débiles por su reducido paso por la barrera hematoencefálica. Tiene acciones principalmente a nivel periférico en el manejo de los síntomas asociados con reacciones alérgicas como la rinitis, urticaria y en casos graves y agudos de anafilaxia. Recientemente se ha considerado llamar a los antihistamínicos como la levocetirizina agonistas inversos ya que favorecen el estado inactivo del receptor H1 de Histamina más que el bloqueo de sus acciones.

CONTRAINDICACIONES: Historia de hipersensibilidad a la levocetirizina o a cualquier otro componente de la formulación o a cualquier derivado piperazínico. Pacientes con enfermedad renal terminal con una aclaración de creatinina inferior a 10 mL/min, pacientes en hemodiálisis y pacientes pediátricos con falla renal entre 6 meses y 11 años.

RECOMENDACIONES GENERALES: Conservar a temperatura no mayor a 30 ºC en su envase y empaque original. Manténgase fuera del alcance de los niños. Venta libre. Si los síntomas persisten consulte a su médico.

FERTILIDAD, EMBARAZO Y LACTANCIA:

Embarazo: No hay datos o son limitados relacionados al uso de levocetirizina en mujeres embarazadas, sin embargo, para el compuesto cetirizina, existe un elevado número de datos en mujeres embarazadas (en más de 1.000 embarazos) que indican que no produce malformaciones ni toxicidad fetal/neonatal. Los estudios en animales no evidencian efectos dañinos directos o indirectos sobre el embarazo, desarrollo embrional/fetal, parto o desarrollo post natal. En caso necesario, se puede considerar el uso de levocetirizina durante el embarazo.

Lactancia: Cetirizina, compuesto racémico de levocetirizina, se excreta en humanos. Por lo tanto, la excreción de levocetirizina en leche materna es probable. Se pueden observar reacciones adversas en lactantes asociadas con el uso de levocetirizina. Por lo tanto, se debe tener precaución al prescribir levocetirizina a mujeres en periodo de lactancia.

Fertilidad: No hay datos clínicos disponibles de levocetirizina.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD DE CONDUCIR Y MANEJAR MAQUINARIA: Ensayos clínicos comparativos no han mostrado evidencias de que levocetirizina, produzca alteraciones de la atención, de la capacidad de reacción y de la habilidad para conducir a la dosis recomendada. Sin embargo, algunos pacientes pueden experimentar somnolencia, fatiga y astenia durante su tratamiento con levocetirizina. Por lo tanto, los pacientes que vayan a conducir, realizar actividades potencialmente peligrosas o utilizar maquinaria deberán tener en cuenta su respuesta al fármaco.

REACCIONES ADVERSAS:

Ensayos clínicos: Adultos y adolescentes mayores de 12 años: En los ensayos terapéuticos realizados en hombres y mujeres de 12 a 71 años, el 15,1 % de los pacientes del grupo tratado con 5 mg de levocetirizina presentaron al menos una reacción adversa en comparación con el 11,3 % de los pacientes del grupo tratado con placebo. El 91,6% de esas reacciones adversas al fármaco fueron entre leves y moderadas.

En los ensayos terapéuticos, la tasa de abandono debida a acontecimientos adversos fue de 1,0% (9/935) con 5 mg de levocetirizina y de 1,8 % (14/771) con placebo.

Los ensayos clínicos terapéuticos con levocetirizina incluyeron a 935 pacientes, que recibieron la dosis recomendada de 5 mg del medicamento al día. En este conjunto de pacientes, y con un tratamiento de 5 mg de levocetirizina o placebo, se observaron las siguientes reacciones adversas relacionadas con el fármaco y con una incidencia igual o superior al 1 % (frecuentes: ≥1/100 a <1/10):

Se observaron otras reacciones adversas poco frecuentes (poco frecuentes ≥1/1.000 a <1/100), como astenia o dolor abdominal.

La incidencia de reacciones adversas sedativas debidas al fármaco, como somnolencia, fatiga y astenia, fueron en conjunto, más frecuentes con 5 mg de levocetirizina (8,1 %) que con placebo (3,1 %).

Población Pediátrica: En dos ensayos clínicos controlados con placebo que incluyen pacientes entre 6 -11 meses y de 1 año a menos de 6 años, 159 pacientes fueron expuestos a levocetirizina a dosis de 1,25 mg diarios durante 2 semanas y 1,25 mg dos veces al día respectivamente. La incidencia de las siguientes reacciones adversas se notificó con una frecuencia del 1% o mayor para levocetirizina o placebo.

Se llevaron a cabo ensayos clínicos doble ciego controlados con placebo en niños de 6 a 12 años de edad, 243 niños fueron expuestos a dosis de 5 mg de levocetirizina diarios durante periodos que van desde menos de 1 semana hasta 13 semanas. La incidencia de las siguientes reacciones adversas se notificó con una frecuencia del 1 % o mayor para levocetirizina o placebo.

Como se indica anteriormente, aunque los datos clínicos incluidos en esta sección están disponibles en niños de 6 meses a 12 años, no son suficientes para avalar la administración de este medicamento a lactantes (28 días a 23 meses).

Experiencia Post-comercialización: Las reacciones adversas se describen de acuerdo a la clasificación MedDRA órgano-sistema y la frecuencia estimada en base a la experiencia post-comercialización. Las frecuencias se definen de la siguiente forma: Muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100); raras (≥1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Trastornos del sistema inmunológico: Frecuencia no conocida: Hipersensibilidad incluyendo anafilaxia.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Frecuencia no conocida: Aumento del apetito.

Trastornos psiquiátricos: Frecuencia no conocida: Agresión, agitación, alucinación, depresión, insomnio, pensamientos suicidas.

Trastornos del sistema nervioso: Frecuencia no conocida: Convulsión, parestesia, mareos, síncope, temblor, disgeusia.

Trastornos del oído y del laberinto: Frecuencia no conocida: Vértigo.

Trastornos oculares: Frecuencia no conocida: Alteraciones visuales, visión borrosa.

Trastornos cardíacos: Frecuencia no conocida: Palpitaciones, taquicardias.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Frecuencia no conocida: Disnea.

Trastornos gastrointestinales: Frecuencia no conocida: Náuseas, vómitos, diarrea.

Trastornos hepatobiliares: Frecuencia no conocida: Hepatitis.

Trastornos renales y urinarios: Frecuencia no conocida: Disuria, retención urinaria.

Trastornos de la piel o del tejido subcutáneo: Frecuencia no conocida: Edema angioneurótico, erupción fija del fármaco, prurito, erupción, urticaria.

Trastornos musculo esqueléticos y del tejido conjuntivo: Frecuencia no conocida: Mialgia, artralgia.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración: Frecuencia no conocida: Edema.

Exploraciones complementarias: Frecuencia no conocida: Incremento de peso, pruebas de la función hepática alteradas.

INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN: Los datos in vitro indican que la levocetirizina es poco probable que produzca interacciones farmacocinéticas a través de la inhibición o la inducción de enzimas hepáticas metabolizadoras de fármacos. No hay estudios de interacción in vivo fármaco-fármaco realizado con levocetirizina. Estudios de interacción de fármacos se han realizado con cetirizina racémica.

Teofilina: Una pequeña disminución (16%) en la depuración de la cetirizina es causado por una dosis de 400 mg de teofilina. Es posible que las dosis de teofilina mayores pudieran tener un efecto mayor. Estudios de interacciones farmacocinéticas realizados con cetirizina racémica demostraron que la cetirizina no interactúa con la antipirina, la pseudoefedrina, eritromicina, azitromicina, ketoconazol y cimetidina.

Ritonavir: Aumenta la concentración plasmática de cetirizina en aproximadamente un 42 %, acompañado por un aumento en la vida media (53 %) y una disminución en la depuración (29 %) de la cetirizina. La disposición de ritonavir no fue alterada por la administración concomitante de cetirizina.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO: Se recomienda precaución con la ingesta de alcohol y medicamentos depresores del sistema nervioso central. Se debe tener precaución en los pacientes con factores predisponentes de retención urinaria (p.ej. lesión de la médula espinal, hiperplasia prostática) dado que la levocetirizina puede aumentar el riesgo de retención urinaria. Aunque existen algunos datos clínicos disponibles en niños de 6 meses a 12 años, no son suficientes. No se recomienda en niños la administración de levocetirizina a lactantes y niños menores de 2 años. Se debe tener precaución en pacientes con epilepsia y en pacientes con riesgo de convulsión, ya que levocetirizina puede agravar las crisis. Los antihistamínicos inhiben la respuesta a las pruebas cutáneas de alergia y se requiere un periodo de lavado (de 3 días) antes de su realización.

Puede aparecer prurito cuando se interrumpe el tratamiento con levocetirizina, incluso cuando estos síntomas no estaban presentes al inicio del tratamiento. En algunos casos los síntomas pueden ser intensos y requerir que se reinicie el tratamiento. Los síntomas suelen desaparecer cuando se reinicia el tratamiento. cetirizina, compuesto racémico de levocetirizina, se excreta en humanos. Por lo tanto, la excreción de levocetirizina en leche materna es probable. Se pueden observar reacciones adversas en lactantes asociadas con el uso de levocetirizina. Por lo tanto, se debe tener precaución al prescribir levocetirizina a mujeres en periodo de lactancia.

Solución Oral: Este producto contiene sorbitol. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la fructosa no deberán tomar este medicamento. Este medicamento contiene parahidroxibenzoato de metilo, parahidroxibenzoato de propilo: La presencia de parahidroxibenzoato de metilo y parahidroxibenzoato de propilo puede causar reacciones alérgicas (posiblemente retardadas). Contiene sacarina sódica.

Tabletas recubiertas: El uso de la formulación de tabletas recubiertas no se recomienda en niños menores de 6 años dado que esta formulación no permite el ajuste adecuado de la dosis. Se recomienda el uso de una formulación pediátrica de levocetirizina. Lactosa: Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN:

Solución oral:

Niños de 2 años a 6 años: La dosis diaria recomendada es de 1,25 mg (1,25 mL); no exceder esta dosis.

Niños de 6 a 12 años: La dosis usual es de 2,5 mg (2,5 mL) una vez en la noche o 1.25 mg (1,25 mL) dos veces al día; no exceder esta dosis.

Adultos y mayores de 12 años: La dosis usual es de 5 mg (5 mL) una vez en la noche; 2,5 mg (2,5 mL) una vez al día puede ser más adecuada para algunos pacientes.

Tabletas recubiertas:

Adultos y adolescentes a partir de 12 años: La dosis diaria recomendada es de 5 mg una vez al día.

Pacientes de edad avanzada: Se recomienda ajustar la dosis en adultos mayores con insuficiencia renal de moderada a grave.

Para ambas presentaciones:

Insuficiencia renal: Los intervalos de dosificación se deberán individualizar de acuerdo con la función renal. Consulte la siguiente tabla y ajuste la dosis según proceda. Para utilizar esta tabla de dosificación, es preciso disponer de una estimación del aclaramiento de creatinina (CLcr) del paciente, en ml/min. El valor de CLcr (en ml/min) se puede estimar a partir de la determinación de creatinina en suero (mg/dl) mediante la siguiente fórmula:

Ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal:

Pacientes con insuficiencia hepática: No es preciso ajustar la dosis en pacientes que sólo tengan insuficiencia hepática. Sí se recomienda ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal y hepática.

Vía de administración: Oral.

SOBREDOSIS: Los síntomas de sobredosis en niños y adultos pueden incluir somnolencia, agitación e inquietud. No existe un antídoto específico conocido para levocetirizina. En caso de sobredosis se recomienda el tratamiento sintomático o de apoyo. La levocetirizina no se elimina de manera efectiva por diálisis, por lo tanto, será ineficaz a menos que un agente dializable sea ingerido de forma concomitante.

DESCRIPCIÓN: Levocetirizina es el enantiómero activo de la cetirizina, un antihistamínico de segunda generación. Su antagonismo selectivo sobre el receptor H1 de histamina es útil en el tratamiento de condiciones como la rinitis alérgica y la urticaria crónica con un adecuado perfil de seguridad para su formulación en niños y adultos por sus pocos efectos sedantes y sin actividad sobre los receptores muscarínicos.

PRESENTACIONES: ALERNESS® Solución Oral, frasco por 60 mL con cucharín dosificador, frasco por 60 mL con jeringa dosificadora (Reg. San. No. INVIMA 2020M-0019797). ALERNESS® Tabletas Recubiertas, caja por 10 tabletas (INVIMA 2021M-0020451).

Versión: V2 12 OCT 2023

TECNOQUÍMICAS S.A.

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