INDICACIONES: Tratamiento de episodios de depresión mayor en adultos.

CARACTERÍSTICAS GENERALES: ALODIL® es un agonista de los receptores de melatonina identificados como MT1 y MT2; además también ejerce una acción antagonista sobre el receptor de serotonina 5 HT2C. Agomelatina no posee efectos sobre la recaptación de monoaminas y tampoco posee afinidad por otros receptores tales como, dopaminérgicos, histaminérgicos, colinérgicos, adrenérgicos y gabaérgicos tipo benzodiazepínicos.

Agomelatina induce un adelanto de la fase del sueño, una disminución de la temperatura corporal y liberación de melatonina, mejorando los síntomas depresivos. ofrece un mecanismo de acción novedoso ya que sus dos efectos farmacéuticos (sobre receptores MT1, MT2 y 5 HT2C) se potencializan logrando una resincronización de los ritmos circadianos. No tiene efecto sobre la recaptación de neurotransmisores en la neurona presináptica; aumenta la liberación de dopamina y noradrenalina, específicamente en la corteza frontal.

Agomelatina ofrece control a los síntomas depresivos y ansiosos, resincronizando el ritmo circadiano de tal manera que mejora el patrón de sueño alterado en los pacientes depresivos, sin comprometer la fisiología sexual. Agomelatina aumenta la fase lenta del sueño sin modificar la cantidad de tiempo del sueño MOR (Movimientos oculares Rápidos) o la fase de latencia del sueño MOR. Induce también una disminución del tiempo de latencia hasta la conciliación del sueño y un adelanto en la observación de la frecuencia cardíaca mínima. Desde el inicio del tratamiento, la conciliación del sueño y la calidad del mismo, mejoraron significativamente sin embotamiento diurno al día siguiente.

Farmacocinética:

Absorción: La concentración plasmática máxima se logra entre 1 a 2 horas después de su administración oral; su absorción es rápida. La ingesta de alimentos (comida normal o rica en grasas) no modifica la biodisponibilidad ni la velocidad de absorción.

Metabolismo: Sufre efecto de primer paso y se metaboliza rápidamente, después de su administración oral, principalmente mediante la isoenzima hepática CYP 1A2; las isoenzimas CYP2C9 y CYP2C19 también están implicadas pero con una menor contribución.

Eliminación: Es rápida, su vida media plasmática varía entre 1 y 2 horas y el aclaramiento es alto (aprox. 1.100 ml/min) y, es esencialmente metabólico. La excreción es fundamentalmente urinaria (80%) en forma de metabolitos.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en su formulación. Pacientes con diagnóstico de insuficiencia hepática o cirrosis. Se debe evitar el uso de inhibidores potentes del CYP1A2 (ej. ciprofloxacina y fluvoxamina entre otras).

Advertencias y precauciones especiales: No se recomienda en pacientes menores de 18 años de edad debido a que en este grupo etáreo no se ha establecido su seguridad. No debe utilizarse para el tratamiento de episodios depresivos mayores en pacientes de edad avanzada con diagnóstico concomitante de demencia, debido a que no se han establecido la seguridad y la eficacia en estos pacientes. En casos de manía o hipomanía se debe administrar con precaución y se suspenderá el tratamiento si el paciente desarrolla síntomas maníacos. Se debe tomar en cuenta que la depresión está asociada con un aumento del riesgo de pensamientos suicidas, autolesión y suicidio. Este riesgo persiste hasta que se produce una remisión significativa de los síntomas. Se debe tomar en cuenta que la mejoría puede producirse después de las primeras semanas o más de tratamiento y por esto se debe realizar un cuidadoso seguimiento de los pacientes hasta que se produzca dicha mejoría. Se sabe que los pacientes con antecedentes de episodios relacionados con suicidio o aquellos que presentan un grado significativo de pensamientos suicidas antes del comienzo del tratamiento, tienen mayor riesgo de pensamientos suicidas o intentos de suicidio y deben ser cuidadosamente vigilados durante el tratamiento. Por lo anterior se debe realizar un seguimiento muy cercano durante el tratamiento.

Aumento de transaminasas: En los ensayos clínicos, se ha observado un aumento de las transaminasas séricas (> 3 veces el límite superior del rango normal) en pacientes tratados con agomelatina especialmente a la dosis de 50 mg. En dichos casos se debe detener el tratamiento hasta que los niveles retomen sus valores normales. Para verificar hepatotoxicidad, se deben realizar pruebas de la función hepática en todos los pacientes: al inicio del tratamiento y después periódicamente tras aproximadamente 6, 12 y 24 semanas. Posteriormente cuando el médico tratante determine que está clínicamente indicado. En pacientes que presenten aumento de las transaminasas, esta prueba se deberá repetir en las siguientes 48 horas. No se dispone de datos clínicos sobre mujeres expuestas a la agomelatina durante el embarazo o la lactancia. Se debe actuar con precaución cuando se prescriba agomelatina a mujeres embarazadas, evaluando los riesgos y los beneficios. No se conoce si la agomelatina se excreta en la leche humana. Se debe advertir a los pacientes que tengan cuidado ya que su capacidad para conducir vehículos o utilizar máquinas puede verse afectada.

Dosificación: 25 mg 1 vez al día por vía oral antes de acostarse. Al cabo de 2 semanas de tratamiento, si no hay una mejoría de los síntomas, la dosis se puede aumentar hasta 50 mg 1 vez al día, es decir 2 comprimidos de 25 mg que se tomarán juntos antes de acostarse; se puede ingerir con o sin alimentos.

PRESENTACIÓN: Blister de alu/alu conteniendo 6 tabletas cada uno, cajas por 30 conteniendo 5 blíster (Reg. Invima 2018M-0018076).

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