COMPOSICIÓN: Cada mL contiene tartrato de Brimonidina 1,5 mg

Ingrediente Activo: Tartrato de Brimonidina.

Excipientes: PURITE®, carboximetilcelulosa sódica, borato de sodio decahidratado, cloruro de magnesio hexahidratado, ácido clorhídrico, o hidróxido de sodio para ajuste de pH, agua purificada.

Numero de gotas/mL: 19

INDICACIONES: Agonista adrenérgico selectivo alfa-2 para uso tópico en el manejo del glaucoma.

FORMA FARMACÉUTICA: Solución Oftálmica estéril

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al ingrediente activo o cualquiera de los componentes de la formula, en pacientes que se encuentren recibiendo una terapia inhibitoria de la monoamino oxidasa (MAO).

Niños menores a dos años

EMBARAZO Y LACTANCIA: Se han realizado estudios del desarrollo embriofetal en ratas y conejos; véase la Sección 17, Información de la Seguridad Preclínica. se deberá utilizar durante el embarazo sólo si el beneficio potencial para la madre justifica el riesgo potencial para el feto.

Estudios realizados en ratas han indicado que la brimonidina es excretada en la leche de las ratas lactantes. Como se desconoce si este medicamento es excretado en la leche materna humana, se deberá tomar la decisión de descontinuar la lactancia o descontinuar el medicamento, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre.

REACCIONES ADVERSAS: Con base en la información de seguridad de estudios clínicos, se tiene: Desordenes del sistema nervioso: cefalea, Infeciones: rinitis. Desordenes gastrointestinales: resequedad oral, Desordenes oculares: hiperemia conjuntival, sensación de ardor en el ojo, sensación de escozor ocular, sensación de cuerpo extraño, foliculosis conjuntival, Prurito Ocular/Prurito en los Ojos, Conjuntivitis Alérgica, Fotofobia, Eritema de los Párpados, Dolor Ocular, Resequedad Ocular, Edema de los Párpados, Edema Conjuntival, Blefaritis, Irritación Ocular, Alteración Visual.

INTERACCIONES: Aunque no se han realizado estudios específicos de interacción de ALPHAGAN®P, se deberá considerar la posibilidad de un efecto aditivo o potenciador con depresivos del SNC (alcohol, barbitúricos, opiáceos, sedativos o anestésicos).

Los alfa-agonistas, de esta clase (como ALPHAGAN®P pueden reducir el pulso y la presión arterial. Se aconseja precaución al utilizar medicamentos concomitantes como betabloqueadores (oftálmicos y sistémicos), antihipertensivos y/o glicósidos cardíacos.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

Mecanismo de acción: El tartrato de brimonidina es un potente agonista del receptor alfa-2 adrenérgico que es 1000 veces selectivo del adrenoreceptor alfa-2. La afinidad por los adrenoreceptores alfa-1 y alfa-2 es ~2000 nM y ~2 nM, respectivamente. Esta selectividad resulta en ausencia de midriasis y en la ausencia de vasoconstricción en los microvasos asociada con los xenoimplantes retinales humanos.

La administración tópica de tartrato de brimonidina reduce la PIO en los seres humanos. Cuando se utiliza siguiendo las instrucciones, ALPHAGAN®P tiene la acción de reducir la PIO elevada con un efecto mínimo sobre los parámetros cardiovasculares.

Farmacocinética: La absorción sistémica después de la administración ocular de la solución de brimonidina al 0.2% dos veces al día durante 10 días produjo como resultado concentraciones bajas en plasma con una Cmax en estado estable promedio de 0.06 ng/mL. El área bajo la curva del tiempo de concentración en plasma en 12 horas en estado estable (AUC0-12h) fue de 0.31 ng/hr/mL, en comparación con 0.23 ng/hr/mL después de la primera dosis, indicando una acumulación sistémica mínima. La vida media sistémica aparente promedio fue de aproximadamente 3 horas después de la dosificación tópica. La absorción y la eliminación sistémicas de brimonidina en sujetos adultos mayores fue comparable a la que se registró en adultos jóvenes.

Las concentraciones en plasma de brimonidina y las concentraciones de glucosa en suero durante el tratamiento con Brimonidina-Purite® 3 veces al día se investigaron en un estudio monocéntrico, randomizado, doblemente enmascarado, controlado con vehículo y paralelo de Brimonidina-Purite® entre 0.1% y 0.2% en sujetos sanos. Los perfiles del tiempo de concentración de brimonidina se evaluaron en los días 1 y 7. La Cmax en plasma y la AUC fueron proporcionales a la dosis en estado estable y demostraron una acumulación mínima. La Cmax en plasma en estado estable durante el tratamiento 3 veces al día con ALPHAGAN®P 0.15% se estimó que fue aproximadamente de 0.05 ng/mL, asumiendo proporcionalidad de la dosis.

La absorción sistémica después de la administración oral de 14C-brimonidina en humanos fue rápida y extensiva. La rápidamente eliminación por el metabolismo sistémico en la forma de metabolitos polares parece limitar la distribución tisular y la exposición del cuerpo a brimonidina. Después de la absorción, la relación sangre-plasma de radioactividad total fue de aproximadamente 1 después de la dosificación oral, indicando que la brimonidina y los metabolitos se distribuyen en los glóbulos rojos. La brimonidina se unió aproximadamente en un 29% a las proteínas del plasma.

La brimonidina fue ampliamente metabolizada en los humanos sistémicamente. Las principales vías metabólicas de la brimonidina son la oxidación del alfa carbono de la mitad de quinoxalina en la forma de quinoxalina-2, el derivado 3-diona y la división oxidativa del anillo de imidazolina en la forma de arilguanidina. Las enzimas muy probablemente responsables del metabolismo de la brimonidina son el citocromo P450 y la aldehído oxidasa del hígado. Los metabolitos del quinoxalol son metabolizados aún más por glucuronidación.

La brimonidina y los metabolitos fueron rápidamente eliminados de la circulación sistémica a través de la excreción urinaria. Una cantidad pequeña de la dosis fue excretada como droga matriz en la orina. Aproximadamente el 87% de la dosis radioactiva administrada oralmente fue eliminada en los humanos en el término de 120 horas, hallándose el 74% en la orina.

Evaluaciones clínicas: La PIO elevada representa un factor de riesgo mayor en la pérdida de campo glaucomatoso. A mayor nivel de PIO, mayor la probabilidad de daño al nervio óptico y pérdida de campo visual. El tartrato de brimonidina logra reducir la presión intraocular con el mínimo efecto en los parámetros cardiovasculares y pulmonares. Se realizaron dos estudios clínicos para evaluar la seguridad, efi cacia y aceptación de ALPHAGAN® P (tartrato de brimonidina solución oftálmica) al 0,15%, en comparación con ALPHAGAN® administrado tres veces al día en pacientes con glaucoma de ángulo abierto o hipertensión ocular. Los resultados obtenidos indicaron que ALPHAGAN® P (tartrato de brimonidina solución oftálmica) al 0,15% es comparable con el efecto reductor de la PIO de ALPHAGAN® (tartrato de brimonidina solución oftálmica) al 0,2% y reduce de manera efectiva la PIO en pacientes con glaucoma de ángulo abierto o hipertensión ocular en aproximadamente 2-5 mmHg.

Seguridad Preclínica: No se observó ningún efecto carcinogénico asociado al compuesto en ratones ni en ratas después de un estudio de 21 meses y de 24 meses, respectivamente. El tartrato de brimonidina no fue mutagénico ni clastogénico en una serie de estudios en vitro y en vivo que incluyeron la prueba de mutación inversa bacteriana de Ames, el análisis de la aberración cromosómica en células de Ovarios de Hámsteres Chinos (CHO), y en tres estudios en vivo en ratones CD-1. No se presentó trastorno de la fertilidad ni de la reproducción en las ratas macho cuando estas fueron tratadas durante 70 días antes de la cópula ni en las ratas hembras cuando estas fueron tratadas durante 14 días antes de la copulación y mantenidas hasta la gestación y la lactancia con dosis orales de tartrato de brimonidina. El tartrato de brimonidina no fue teratogénico cuando se administró oralmente durante los días 6 al 15 de gestación en ratas, y durante los días 6 al 18 en conejos. Las dosis más altas de tartrato de brimonidina en las ratas (1.65 mg base/kg/día) y en los conejos (3.33 mg base/kg/día). Después de la dosificación oral de 14C-brimonidina en ratas lactantes, las concentraciones de radioactividad en la lecha materna fueron comparables o más altas de las de la sangre materna. Los resultados indicaron distribución del medicamento y de un metabolito desde el plasma materno a la leche.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: No deje que la punta del envase toque el ojo o cualquier otra superficie, ya que esto puede contaminar la solución.

El uso de este medicamento en embarazo solo debe considerarse en casos estrictamente necesarios y debe ser usado con precaución en madres lactantes.

Usar con precaución en pacientes con depresión insuficiencia coronaria o cerebral, fenómeno de Raynaud, hipotensión ortostatica o tromboanginitis obliterans, pacientes con problemas renales o hepáticos con enfermedades cardiovasculares severas.

DOSIS Y ADMINISTRACIÓN: La dosis usual recomendada es en el(los) ojo(s) afectado(s) tres veces al día, aproximadamente con 8 horas de separación.

Si se va a utilizar más de un medicamento oftálmico tópico, los diferentes medicamentos se deberán instilar con un intervalo de aproximadamente 5 minutos de diferencia.

SOBREDOSIS

No existe información disponible de sobredosis en humanos.

PRESENTACIÓN: ALPHAGAN® P se encuentra disponible en frasco gotero de plástico de baja densidad por 5,10 y 15 m.

Muestra médica: por 3 mL.

Registro Sanitario INVIMA 2013M-0002308- R1

Vigencia: 8-Sep- 2018

Venta con Fórmula Médica

Titular:

Allergan Inc.

2525 Dupont Drive - P.O. Box 19354

Irvine CA 92623-9534 - U.S.A

Fabricante:

Allergan Productos Farmacéuticos Ltda.

Con domicilio en Brasil

Importador:

ALLERGAN DE COLOMBIA S.A.

Bogotá. D.C - Colombia

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO

Temperatura inferior a 30°C.

TIEMPO DE VIDA ÚTIL

Se asigna un tiempo de vida útil de 2 años.

Después de abierto 60 días.