COMPOSICIÓN: Cada TABLETA de AMDIPIN® 5 contiene amlodipino besilato equivalente a 5,0 miligramos de amlodipino base. Excipientes, c.s.p. Cada TABLETA de AMDIPIN® 10 contiene amlodipino besilato equivalente a 10,0 miligramos de amlodipino base. Excipientes, c.s.p.

INDICACIONES: Antihipertensivo, antianginoso.

FARMACOLOGÍA: Amlodipino es un inhibidor de la entrada de iones de calcio del grupo de las dihidropiridinas (bloqueante del canal lento o antagonista del ion calcio) e inhibe el flujo transmembrana de iones de calcio al interior del músculo liso cardiaco y vascular.

El mecanismo de acción antihipertensiva de amlodipino es el resultado del efecto relajante directo sobre el músculo liso vascular.

El mecanismo preciso por el que amlodipino reduce la angina no ha sido determinado por completo, pero amlodipino reduce la carga isquémica total a través de los dos siguientes mecanismos:

1. Amlodipino dilata las arteriolas periféricas y así, reduce la resistencia periférica total (postcarga) frente a la que trabaja el corazón. Como la frecuencia cardiaca permanece estable, esta descarga del corazón reduce el consumo de energía y las necesidades de oxígeno del miocardio.

2. El mecanismo de acción de amlodipino probablemente también implica la dilatación de las principales arterias coronarias y arteriolas coronarias tanto en regiones normales como isquémicas. Esta dilatación aumenta el aporte de oxígeno al miocardio en pacientes con espasmo de la arteria coronaria (angina de Prinzmetal).

En pacientes con hipertensión, una sola dosis diaria produce una reducción clínicamente significativa en la tensión arterial, tanto en posición supina como de pie durante 24 horas. Debido a su lento inicio de acción, la hipotensión aguda no es una característica de la administración de amlodipino.

En pacientes con angina, la administración una vez al día de amlodipino aumenta el tiempo total de ejercicio, el tiempo hasta la aparición de la angina y el tiempo hasta que se produce una depresión de 1 mm del segmento ST y disminuye tanto la frecuencia de ataques de angina como el uso de tabletas de trinitrato de glicerilo.

No se ha asociado el uso de amlodipino con ningún efecto adverso metabólico o cambios en los lípidos plasmáticos y es adecuado para su uso en pacientes con asma, diabetes y gota.

Dado que la vida media es de 35 a 45 horas, la duración de acción es superior a las 24 horas, su farmacocinética no se ve afectada por la insuficiencia renal y posee una relación valle/pico de 0,67 conservando más del 50% de su actividad farmacológica al final de las 24 horas, por lo que se dosifica una vez al día, lo que facilita la adherencia al tratamiento, un control persistente de la presión arterial y una protección adicional contra el riesgo de muerte súbita, ataque cardiaco o apoplejía que se presentan por el incremento súbito de la presión arterial al levantarse en la mañana.

CONTRAINDICACIONES: : Hipersensibilidad a las dihidropiridinas. Üsese con precaución en embarazo y en niños.

REACCIONES ADVERSAS: Se ordenan las frecuencias estimadas para reacciones adversas de acuerdo con el siguiente criterio: Muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥1/1.000, <1/100); raras (≥1/10.000, <1/1.000); muy rara (≥1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Muy frecuentes: Edema.

Frecuentes: Somnolencia, mareos, cefalea (especialmente al inicio del tratamiento), alteraciones visuales (incluyendo diplopía), palpitaciones, rubor, disnea, dolor abdominal, náuseas, dispepsia, alteración de los hábitos intestinales (incluyendo diarrea y estreñimiento), hinchazón de los tobillos, calambres musculares, fatiga, astenia.

Poco frecuentes: Insomnio, cambios de humor (incluyendo ansiedad), depresión, temblor, disgeusia, sincope, hipoestesia, parestesia, tinnitus, arritmia (incluyendo bradicardia, taquicardia ventricular y fibrilación auricular), hipotensión, tos, rinitis, vómitos, boca seca, alopecia, purpura, decoloración de piel, hiperhidrosis, prurito, erupción, exantema, urticaria, artralgia, mialgia, dolor de espalda, trastornos de la micción, nocturia, aumento de la frecuencia urinaria, impotencia, ginecomastia, dolor en el pecho, dolor, malestar, aumento de peso, pérdida de peso.

Raras: Confusión.

Muy raras: Leucocitopenia, trombocitopenia, reacciones alérgicas, hiperglucemia, hipertonía, neuropatía periférica, infarto de miocardio, vasculitis, pancreatitis, gastritis, hiperplasia gingival, hepatitis, ictericia, aumento de las enzimas hepáticas (en su mayoría consistentes en colestasis), angioedema, eritema multiforme, urticaria, dermatitis exfoliativa, síndrome Stevens-Johnson, edema de Quincke, fotosensibilidad,

Frecuencia no conocida: Trastorno extrapiramidal.

INCOMPATIBILIDADES: Ninguna descrita.

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS:

Efectos de otros medicamentos sobre amlodipino:

Inhibidores de CYP3A4: El uso concomitante de amlodipino con inhibidores potentes o moderados de CYP3A4 (inhibidores de la proteasa, antifúngicos azoles, macrólidos como eritromicina o claritromicina, verapamilo o diltiazem) pueden dar lugar a un aumento significativo en la exposición de amlodipino resultando en un aumento del riesgo de hipotensión. La traducción clínica de estas variaciones de la farmacocinética puede ser más pronunciada en ancianos. Por lo tanto, puede ser necesario un seguimiento clínico y un ajuste de la dosis. La claritromicina es un inhibidor de CYP3A4. Existe un mayor riesgo de hipotensión en pacientes que reciben claritromicina junto con amlodipino. Se recomienda supervisar estrechamente a los pacientes cuando se administra amlodipino de forma conjunta con claritromicina.

Inductores de CYP3A4: No hay información disponible sobre el efecto de los inductores de CYP3A4 sobre amlodipino. El uso concomitante de inductores de CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina, Hypericum perforatum) puede conducir a la reducción de la concentración plasmática de amlodipino. Amlodipino se debe utilizar con precaución junto a inductores de CYP3A4.

Toronja o jugo de toronja: No se recomienda la administración de amlodipino con toronja o jugo de toronja, ya que puede aumentarse la biodisponibilidad en algunos pacientes, resultando en un aumento de los efectos reductores de la presión arterial.

Dantroleno (infusión): En animales, se observó fibrilación ventricular letal y colapso cardiovascular en asociación con hipercalemia tras la administración de verapamilo y dantroleno intravenoso. Debido al riesgo de hipercalemia, se recomienda evitar la coadministración de bloqueantes de los canales de calcio como amlodipino en pacientes susceptibles de hipertermia maligna y en el tratamiento de la hipertermia maligna.

Efectos de amlodipino sobre otros medicamentos:

Antihipertensivos: El efecto hipotensor de amlodipino se suma a los efectos de disminución de la presión arterial de otros medicamentos con propiedades antihipertensivas.

Tacrolimus: Existe el riesgo de presentar niveles sanguíneos elevados de tacrolimus cuando este se administra de forma conjunta con amlodipino. Para evitar la toxicidad del tacrolimus, la administración de amlodipino a un paciente tratado con tacrolimus requiere la monitorización de los niveles sanguíneos de tacrolimus y un ajuste de la dosis de tacrolimus cuando proceda.

Ciclosporina: No se han realizado estudios de interacción farmacológica entre ciclosporina y amlodipino en voluntarios sanos ni en otras poblaciones con la excepción de pacientes sometidos a trasplante renal, donde se observaron aumentos variables de las concentraciones de ciclosporina (media 0% - 40%). Deberá considerarse el seguimiento de los niveles de ciclosporina en pacientes sometidos a trasplante renal en tratamiento con amlodipino y deberá reducirse la dosis de ciclosporina cuando sea necesario.

Simvastatina: La coadministración de múltiples dosis de 10 mg de amlodipino con 80 mg de simvastatina, produjo un aumento del 77% en la exposición de simvastatina en comparación con simvastatina sola. La dosis límite de simvastatina en pacientes en tratamiento con amlodipino es 20 mg diarios.

Atorvastatina, digoxina o warfarina: En estudios de interacción clínica, amlodipino no afectó las propiedades farmacocinéticas de estos fármacos.

PRECAUCIONES: No se ha establecido la seguridad y eficacia de amlodipino en las crisis hipertensivas.

Insuficiencia cardiaca: Los pacientes con insuficiencia cardiaca se deben tratar con precaución. En un estudio a largo plazo, controlado con placebo en pacientes con insuficiencia cardiaca grave (clases III y IV de la NYHA) la incidencia de edema pulmonar fue superior en el grupo tratado con amlodipino comparado con el grupo placebo. Los bloqueantes de los canales de calcio, incluido el amlodipino, deben usarse con precaución en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva, ya que pueden aumentar el riesgo de futuros eventos cardiovasculares y mortalidad.

Insuficiencia hepática: La semivida de amlodipino se prolonga y los valores de AUC son mayores en pacientes con insuficiencia hepática; no se han establecido recomendaciones de dosificación. Por tanto, el tratamiento con amlodipino debe iniciarse con la menor dosis del rango de dosificación y se debe administrar con precaución tanto en el tratamiento inicial como al aumentar la dosis. Puede ser necesario un ajuste lento de la dosis y un cuidadoso seguimiento en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Pacientes de edad avanzada: En pacientes de edad avanzada, se aconseja precaución cuando se aumenta la dosis.

Insuficiencia renal: Amlodipino puede utilizarse a dosis normales en estos pacientes. Los cambios en las concentraciones plasmáticas de amlodipino no se correlacionan con el grado de insuficiencia renal. Amlodipino no es dializable.

Población pediátrica: Niños y adolescentes con hipertensión de 6 a 17 años de edad: No se han estudiado dosis mayores de 5 mg al día en pacientes pediátricos.

Niños menores de 6 años: No hay datos disponibles.

Embarazo: No se ha establecido la seguridad de amlodipino en el embarazo.

Se ha observado toxicidad reproductiva a altas dosis en estudios animales. El uso en el embarazo sólo se recomienda cuando no hay otra alternativa más segura y cuando la propia enfermedad tiene mayor riesgo para la madre y el feto.

Lactancia: No se sabe si amlodipino se excreta en la leche materna. La decisión sobre si continuar o interrumpir la lactancia o continuar o interrumpir el tratamiento con amlodipino debe ser tomada teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento con amlodipino para la madre.

DOSIFICACIÓN: La tableta no debe ser fraccionada con fines de dosificación o posología.

Adultos: Para el tratamiento de hipertensión y angina, la dosis inicial es de 5 mg una vez al día que se puede aumentar hasta un máximo de 10 mg al día dependiendo de la respuesta individual del paciente.

En pacientes hipertensos, se puede usar amlodipino en combinación con diuréticos tiazídicos, alfa-bloqueantes, betabloqueantes o inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y bloqueadores de los receptores de angiotensina II. Para angina se puede utilizar amlodipino como monoterapia o en combinación con medicamentos antianginosos en pacientes que padecen angina de pecho resistente a nitratos y/o dosis adecuadas de betabloqueantes.

No se necesita un ajuste de la dosis de amlodipino en la administración concomitante con diuréticos tiazídicos, betabloqueantes e inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina.

Poblaciones especiales:

Pacientes de edad avanzada: Amlodipino es igualmente bien tolerado al usarse dosis similares en pacientes ancianos o jóvenes. Para pacientes ancianos, se recomienda la dosis normal; sin embargo, se aconseja precaución cuando se aumenta la dosis.

Insuficiencia hepática: En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada, no se ha establecido ninguna pauta posológica, por tanto, se debe tener precaución en la selección de la dosis y debe empezarse con la menor dosis del rango de dosificación. No se ha estudiado la farmacocinética de amlodipino en insuficiencia hepática grave. El tratamiento con amlodipino debe iniciarse con la dosis más baja y ajustarse lentamente en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Insuficiencia renal: Los cambios en las concentraciones plasmáticas de amlodipino no se correlacionan con el grado de insuficiencia renal, por lo tanto, se recomienda la dosis normal. Amlodipino no es dializable.

Población pediátrica:

Niños y adolescentes con hipertensión de 6 a 17 años de edad: No se han estudiado dosis mayores de 5 mg al día en pacientes pediátricos.

Niños menores de 6 años: No hay datos disponibles.

VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

SOBREDOSIS: La experiencia de sobredosis intencionada en humanos es limitada.

Síntomas: Los datos disponibles sugieren que la sobredosis puede dar como resultado una vasodilatación periférica excesiva y posiblemente taquicardia refleja. Se ha informado de hipotensión sistémica marcada y prolongada incluyendo shock con resultado de muerte.

Tratamiento: La hipotensión clínicamente significativa como resultado de una sobredosis con amlodipino requiere soporte cardiovascular incluyendo una frecuente monitorización de la función cardiaca y respiratoria, la elevación de las extremidades y la monitorización del volumen de fluido circulante y de la excreción de orina. Podría ser útil un vasoconstrictor para restablecer el tono vascular y la presión arterial, siempre que su uso no esté contraindicado. La administración intravenosa de gluconato cálcico podría ser útil para invertir los efectos de bloqueo del canal de calcio.

El lavado gástrico puede ser útil en algunos casos. En voluntarios sanos, se demostró que la administración de carbón activo hasta 2 horas después de la administración de 10 mg de amlodipino redujo la tasa de absorción de amlodipino. Como amlodipino se une fuertemente a las proteínas plasmáticas, la diálisis probablemente tendrá poco efecto. Ante la eventualidad de una sobredosificación acudir al hospital más cercano o comunicarse con su médico tratante.

INFLUENCIA DE LOS MÉTODOS DE DIAGNÓSTICO: No hay datos disponibles sobre la influencia en los métodos de diagnóstico.

PRESENTACIÓN: AMDIPIN® 5 mg, cajas por 10 y 30 tabletas (Reg. San. No. INVIMA 2018M-014025-R3).

AMDIPIN® 10 mg, cajas por 10 y 30 tabletas (Reg. San. No. INVIMA 2018M-014183-R3).

ABBOTT COLOMBIA

Calle 108 No. 51-45, PBX: 7422525 - Fax: 7424093, Farmacovigilancia: www.prosefar.com

Bogotá, D.C., Colombia

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO: Almacénese a no más de 30° C. Manténgase fuera del alcance de los niños.