FÓRMULA: Cada frasco ámpula contiene:

Amfotericina B 50 mg

Diluyente recomendado

Agua inyectable 10 ml

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Amfotericina inyectable intravenoso es un fármaco que está indicado para administrarse solamente en aquellos pacientes con infecciones severas y progresivas producidas por hongos que potencialmente puedan poner en peligro la vida. Estas infecciones incluyen candidiasis sistémica, coccidioidomicosis, histoplasmosis, blastomicosis, criptococosis, aspergilosis y zigomicosis; también se indica en mucormicosis debidas a especies susceptibles del género Mucor, Absidia y Rhizopus, esporotricosis e infecciones provocadas por especies relacionadas a los Basidiobolus y a los Conidiobolus.

Es posible que Fanfocid sea útil en el manejo y tratamiento de la leishmaniasis mucocutánea americana pero no es el medicamento de elección como terapia primaria.

Fanfocid inyectable intravenoso deberá ser utilizada solamente en aquellas infecciones fúngicas mencionadas que pongan en peligro la vida del paciente. No deberá utilizarse para el tratamiento de formas de micosis no invasivas tales como candidiasis oral, esofágica ni vaginal en pacientes con un conteo normal de neutrófilos.

CONTRAINDICACIONES: Fanfocid está contraindicado en aquellos pacientes que hayan mostrado hipersensibilidad al producto o a cualquiera de sus componentes, a menos que en opinión del médico su condición ponga en peligro su vida y este fármaco sea la única terapia existente.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No han sido llevados a cabo estudios en animales en estado gestante y el uso de Fanfocid que permitan transpolar los resultados a los seres humanos ni tampoco han sido realizados estudios bien controlados en mujeres embarazadas que reciben este medicamento, y aunque existen reportes de casos de mujeres embarazadas con infecciones fúngicas severas y que fueron tratadas exitosamente con Fanfocid sin haberse observado alteraciones en el producto, se recomienda usar este medicamento durante el embarazo solo cuando el criterio médico indique que el beneficio es mayor que el riesgo potencial.

Se desconoce si Fanfocid se excreta en la leche humana, por lo que se sugiere descontinuar la lactancia durante el uso de este producto.

No ha sido bien establecida la seguridad y eficacia de este producto en pacientes pediátricos con estudios bien controlados. Existen casos de infecciones fúngicas sistémicas que han sido tratados exitosamente sin reportar efectos colaterales diferentes a los conocidos. Se recomienda utilizar la mínima dosis compatible con efectividad terapéutica.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Aunque algunos pacientes toleran adecuadamente las dosis recomendadas de Fanfocid la mayoría muestran intolerancia aún a dosis menores a las terapéuticas. La tolerancia a este fármaco puede ser mejor si concomitantemente se utiliza aspirina, acetaminofén, antihistamínicos o antieméticos. Se ha utilizado la meperidina para disminuir la duración del temblor fino y la fiebre que suelen acompañar la administración de Fanfocid.

La flebitis y la anorexia provocadas por la administración de este fármaco pueden evitarse administrándolo en días alternos. La administración intravenosa de pequeñas dosis de corticosteroides inmediatamente antes o durante la administración de Fanfocid puede ayudar a disminuir las reacciones febriles, aunque la duración y la dosis de estos corticoesteroides debe ser la mínima.

La extravasación de Fanfocid puede causar irritación química, el uso de catéteres pediátricos y la adición de 1000 unidades internacionales de heparina por infusión disminuyen la incidencia de tromboflebitis.

Las reacciones adversas observadas más frecuentemente son:

Generales: Fiebre acompañada de calosfríos 15 a 20 minutos después de iniciado el tratamiento, malestar y pérdida de peso.

Neurológicas: Dolor de cabeza.

Hematológicas: Anemia normocrómica y normocítica.

Gastrointestinales: Anorexia, náusea y vómito, diarrea, dispepsia y dolor epigástrico.

Músculo-Esqueléticas: Mialgias y artralgias.

Cardiovasculares: Taquipnea e hipotensión.

Renales: Disminución de la función renal, azotemia, hipokalemia, hipostenuria, acidosis tubular renal y nefrocalcinosis. Esto es más común cuando el paciente recibe grandes cantidades de Fanfocid o concomitantemente cuando el paciente recibe otros medicamentos nefrotóxicos. Generalmente esto desaparece al interrumpir la terapia.

Locales: Dolor en el sitio de la inyección con o sin flebitis o tromboflebitis.

Las siguientes reacciones adversas son menos frecuentes:

General: Bochornos.

Cardiopulmonar: Shock, paro cardiaco, edema pulmonar, arritmias, disnea, e hipertensión arterial.

Dermatológicas: Prurito, rash máculo-papular.

Gastrointestinales: Insuficiencia hepática aguda, hepatitis, icteracia, gastroenteritis hemorrágica y melenas.

Hematológicas: Agranulocitosis, trombocitopenia, leucopenia, eosinifilia y leucocitosis.

Neurológicas: Convulsiones, pérdida de la audición, tinitus, vértigo transitorio, diplopia, neuropatía periférica, encefalopatía.

Alérgicas: Reacciones anafilactoides, sibilancias, broncoespasmo y dificultad respiratoria

Renales: Insuficiencia renal aguda.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No han sido llevados a cabo estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico de Fanfocid, tampoco se tiene conocimiento de estudios que determinen la mutagenicidad de este fármaco sobre células animales o humanas y se desconoce si Fanfocid puede afectar la fertilidad en varones o en mujeres.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Fanfocid interactúa con los siguientes medicamentos:

Antineoplásicos: Puede aumentar la toxicidad renal, el broncoespasmo y la hipotensión. Algunos agentes como la mostaza nitrogenada deberán administrarse con exagerada precaución.

Corticosteroides y Corticotropina: Pueden potencializar la hipokalemia inducida por Fanfocid. Evite su uso a menos que sea necesario disminuir los efectos adversos de Fanfocid, en cuyo caso deberá monitorear los electrolitos séricos y la función cardiaca.

Digitálicos: Se puede potencializar su toxicidad debido a la hipokalemia inducida por Fanfocid. Flucitosina: Aunque se ha reportado su relación sinérgica con Fanfocid, su uso concomitante puede incrementar la toxicidad de la flucitosina.

Imidazoles: Pueden inducir resistencia fúngica a Fanfocid.

Otros medicamentos nefrotóxicos tales como los aminoglucósidos, ciclosporinas, pentamidina, pueden elevar la toxicidad renal y requiere monitoreo intenso.

Relajantes Musculares: Fanfocid provoca hipokalemia que eleva el efecto curariforme del músculo esquelético.

Las transfusiones leucocitarias conjuntamente con la administración de Fanfocid pueden provocar elevación de la toxicidad aguda pulmonar

ALTERACIONES DE LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Fanfocid puede alterar los electrolitos séricos y provocar hipomagnesemia, hipo o hipercalemia e hipocalcemia, por lo que se recomienda un monitoreo frecuente de éstos, particularmente magnesio y potasio.

Ciertas pruebas de función hepática tomadas durante el tratamiento con Fanfocid pueden resultar alteradas; puede encontrarse elevación de las enzimas AST, ALT, GGT, bilirrubinas y fosfatasa alcalina. Las pruebas de función renal también pueden alterarse mostrando elevación del BUN y de la creatinina sérica.

Puede haber también modificaciones en las concentraciones de la hemoglobina y el conteo de células plasmáticas. Los resultados de estudios laboratoriales llevados a cabo en estos pacientes deberán ser una guía para ajustes subsecuentes en la dosis de Fanfocid.

PRECAUCIONES GENERALES: Fanfocid deberá ser administrado por vía intravenosa solo por médicos entrenados en el uso de este fármaco y bajo una observación clínica estricta del paciente. Se deberá reservar este medicamento para tratar pacientes con infecciones micóticas progresivas que potencialmente pongan en peligro la vida.

La infusión intravenosa rápida de Fanfocid intravenoso se ha asociado con hipotensión, hipokalemia, arritmias y shock.

Fanfocid debe utilizarse con sumo cuidado en pacientes con función renal alterada. Es recomendable la hidratación y un nivel de sodio en sangre adecuado antes de la administración de Fanfocid para reducir el riesgo de provocar daño renal.

Existen reportes que sugieren que una irradiación corporal total y el uso de Fanfocid están relacionas con leucoencefalopatía.

Siempre que Fanfocid se interrumpa por un periodo mayor de 7 días y se pretenda reiniciar, se deberá hacer usando la menor dosis, por ejemplo 0.25 mg por kg de peso corporal y de nuevo se irá incrementando gradualmente. Han sido reportadas reacciones pulmonares agudas en pacientes que reciben Fanfocid durante o inmediatamente después de transfusiones de leucocitos, por lo que se recomienda incrementar el periodo entre la transfusión y la administración de Fanfocid o monitorear estrechamente la función pulmonar.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Fanfocid deberá administrarse por vía intravenosa muy lentamente y siempre diluida. Dependiendo de la dosis deberá administrarse en periodos de 2 a 6 horas. La concentración para infundir intravenosamente Fanfocid deberá ser de 0.1 mg/ml (1 mg por cada 10 ml).

Debido a que la tolerancia en cada paciente varía importantemente, la dosis de Fanfocid deberá individualizarse y ajustarse de acuerdo al estado clínico del enfermo, sitio y severidad de la infección, agente etiologico, función cardiaca y renal etc.

Se sugiere administrar una dosis de prueba inicial de 1 mg de Fanfocid diluida en 20 ml de solución glucosada al 5% administrados en un periodo de 20 a 30 minutos. Posterior a esto, se tomará la temperatura, el pulso, la frecuencia respiratoria y la presión sanguínea del paciente cada 30 minutos durante 4 horas; si el paciente tolera adecuadamente, podrá iniciarse la dosis habitual diaria de 0.25 mg/kg de peso corporal si su función cardio-renal es buena. Sin embargo, en aquellos pacientes que tengan una infección micótica severa y rápidamente progresiva se sugiere iniciar la terapia con una dosis diaria de 0.3 mg/kg de peso corporal. En aquellos pacientes con función cardiaca y renal alterada o que hayan presentado severas reacciones a la dosis de prueba la terapia deberá iniciarse con dosis diarias pequeñas de 5 a 10 mg como dosis total diaria.

Dependiendo del estado cardio-renal del paciente la dosis se deberá incrementar gradualmente de 5 a 10 mg por día hasta una dosis final diaria de 0.5 a 0.7 mg/kg de peso corporal. No existen suficientes datos en la actualidad que nos digan cual es la dosis requerida o la duración del tratamiento necesaria para erradicar una micosis específica y no se conoce la dosis ideal. Cuando se administra una terapia de días alternos (como la hacen ciertos protocolos médicos) la dosis diaria total puede oscilar de 1.0 mg/kg por día a poco más de 1.5 mg/kg/día.

Las dosis recomendadas para algunos padecimientos son las siguientes:

Aspergillosis: Ha sido tratada con Fanfocid por aproximadamente 11 meses con una dosis total de 3.6 g.

Esporotricosis: En este padecimiento Fanfocid intravenosa se ha administrado hasta por 9 meses con una dosis total de 2.5 g.

Ficomicosis rinocerebral: Esta enfermedad fulminante generalmente asociada a cetoacidosis diabética implica que es imperativo el control de la diabetes antes de iniciar el tratamiento con Fanfocid.

Se recomienda una dosis acumulada de por lo menos 3 g de Fanfocid para tratar la ficomicosis rinocerebral. Es probable que una dosis de 3 a 4 g cause daño renal importante por lo que en el caso de este padecimiento deberá utilizarse la dosis más baja razonable. Debido a que la ficomicosis rinocerebral usualmente tiene un desenlace fatal rápido la terapia tendrá que ser más agresiva que la utilizada en aquellas micosis menos severas.

Recomendaciones para la preparación de soluciones de Fanfocid:

Deberá realizarse una técnica áseptica estricta durante la reconstitución de este fármaco. No se recomienda reconstituir con soluciones salinas ni con cualquier solución que contenga agentes bacteriostáticos como alcohol bencilico entre otros ya que puede causar precipitación de Fanfocid, en cuyo caso no deberá utilizarse. Se sugiere utilizar un equipo de venoclisis que tenga un filtro de membrana con un poro mayor de 1.0 micras.

Preparación: Para lograr una concentración de 5 mg/ml se recomienda administrar al frasco con liofilizado 10 ml de agua inyectable esterilizada utilizando una jeringa con aguja estéril con un diámetro mínimo de 20 gauge. Agite inmediatamente hasta obtener una solución transparente.

Para obtener una solución que contenga 0.1 mg de Fanfocid por ml se tomará 1 ml de la solución previamente reconstituida y se mezclará con 50 ml de solución glucosada al 5%. Se recomienda que la solución de dextrosa al 5% en la que se diluya Fanfocid tenga un pH superior a 4.2. Cabe mencionar que la mayoría de las soluciones glucosadas al 5% comerciales se fabrican con un pH superior a 4.2

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Fanfocid si se sobredosifica puede dar por resultado paro cardiorespiratorio. Si se sospecha sobredosis se deberá descontinuar la administración de este medicamento y evaluar el estado clínico del paciente de inmediato; monitoreo estricto de la función cardiorespiratoria, renal y hepática, estado hematológico y nivel sérico de electrolitos.

Además de corregir los estados anteriores se recomienda realizar terapia de soporte. Fanfocid no es hemodializable. Si se va a reiniciar la terapia después de haberla suspendido es inminente que la condición del paciente sea estable y que las deficiencias electrolíticas hayan sido corregidas.

PRESENTACIONES: Caja con un frasco ámpula con 50 mg. (Reg. San. INVIMA 2016M-0017039).

ALMACENAMIENTO: Consérvese en refrigeración entre 2 ºC - 8 ºC. No se congele.

Pisa Farmacéutica De Colombia S.A.

Cl 20 69 B-36 Bogotá, Colombia.

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Tel: (57) (1) 4111587.