COMPOSICIÓN: Cada CÁPSULA contiene 0.5 mg de Anagrelida clorhidrato.

CÓDIGO MIPRES: ANAGRELIDE 0,5 mg Cápsula

Código MIPRES principio activo: N.A.

Código MIPRES producto: Fórmula de Contingencia

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Anagrelida 0.5 mg Cápsulas es un agente de reducción plaquetaria indicado para el tratamiento de trombocitemia secundaria a neoplasmas mieloproliferativos, a fin de reducir el conteo elevado de plaquetas, el riesgo de trombosis y para aliviar los síntomas asociados, incluidos los eventos trombohemorrágicos.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS:

Absorción: Después de la administración oral de Anagrelida, al menos el 70% se absorbe en el tracto gastrointestinal. En sujetos en ayunas, las concentraciones plasmáticas máximas de Anagrelida ocurren aproximadamente 1 hora después de la administración.

Los datos farmacocinéticos obtenidos de voluntarios sanos que comparaban la farmacocinética de Anagrelida, en los estados alimentados y en ayunas, mostraron que la administración de una dosis de 1 mg de Anagrelida con alimentos disminuyó la Cmáx en un 14% pero aumentó el AUC en un 20%. Los alimentos redujeron la Cmáx del metabolito activo 3-hidroxi-Anagrelida en un 29%, aunque no tuvieron efecto sobre el AUC.

Distribución: Los datos disponibles sobre el tiempo de concentración en plasma en el estado estacionario en pacientes no mostraron evidencia de acumulación de Anagrelida en plasma, después de la administración repetida. La administración oral a largo plazo (aproximadamente ≥ 2 meses a > 5 años) de Anagrelida en dosis de 2 a 4 mg/día, dio como resultado niveles plasmáticos dentro del rango esperado después de una dosis única.

Metabolismo: Anagrelida se metaboliza principalmente por CYP1A2 al metabolito activo, 3-hidroxi-Anagrelida, que posteriormente se metaboliza por el CYP1A2 al metabolito inactivo, RL603. Menos del 1% de la dosis administrada se recupera en la orina como Anagrelida y aproximadamente el 3% y del 16 al 20% de la dosis administrada se recupera como 3-hidroxi-Anagrelida y RL603, respectivamente.

Eliminación: Anagrelida y 3-hidroxi-Anagrelida se eliminan con semividas plasmáticas de aproximadamente 1,5 y 2,5 horas, respectivamente. Anagrelida y 3-hidroxi-Anagrelida no se acumulan en el plasma cuando se administran los regímenes de dosis clínicas.

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS: El mecanismo preciso por el cual ANAGRELIDA 0.5 mg Cápsulas reduce el recuento de plaquetas en la sangre es desconocido. En estudios de cultivo celular, Anagrelida suprimió la expresión de factores de transcripción que incluían GATA-1 y FOG-1 requeridos para la megacariocitopoyesis, lo que finalmente condujo a una producción reducida de plaquetas.

CONTRAINDICACIONES: ANAGRELIDA 0.5 mg Cápsulas está contraindicada en pacientes con insuficiencia hepática grave.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: Efectos teratogénicos.

Categoría de embarazo C.

No existen estudios adecuados ni bien controlados con Anagrelida en mujeres embarazadas. En estudios embriofetales en animales, se evidenció desarrollo retrasado (osificación esquelética retrasada y peso corporal reducido) en ratas a las que se les administró Anagrelida durante la organogénesis, a dosis sustancialmente más altas que la dosis clínica máxima de 10 mg/día. Anagrelida debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el posible riesgo para el feto.

Lactancia: Discontinuar la lactancia o discontinuar el medicamento.

Fertilidad: En un estudio de carcinogenicidad en ratas de dos años se observó una mayor incidencia de adenocarcinomas uterinos, en relación a los controles, en hembras que recibieron 30 mg/kg/día (al menos 174 veces la exposición de AUC en humanos después de una dosis de 1 mg dos veces al día). Los feocromocitomas suprarrenales aumentaron en relación a los controles en los machos que recibieron 3 mg/kg/día y más, así como en las hembras que recibieron 10 mg/kg/día y más (al menos 10 y 18 veces, respectivamente, la exposición de AUC en humanos después de una dosis de 1 mg dos veces al día).

Anagrelida no fue mutagénica en el ensayo de mutagénesis bacteriana (Ames) ni en el ensayo de mutación directa en células de linfoma de ratón (L5178Y, TK +/-), tampoco fue clastogénica en el ensayo de aberración cromosómica in vitro usando linfocitos humanos ni en la prueba de micronúcleos en ratones in vivo.

Anagrelida en dosis orales de hasta 240 mg/kg/día (233 veces la dosis humana recomendada de 10 mg/día basada en área de superficie corporal) no tuvo ningún efecto sobre la fertilidad o la función reproductiva de las ratas macho. Sin embargo, en estudios de fertilidad en ratas hembras, dosis orales de 30 mg/kg/día (29 veces la dosis humana máxima recomendada basada en el área de la superficie corporal) o superiores, resultaron en un aumento de las pérdidas pre y postimplantación y en una disminución en el número de embriones vivos.

EFECTO EN LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS: Se debe advertir a los pacientes que pueden presentar dolor de cabeza, náuseas y malestar mientras reciben Anagrelida. En caso de experimentar estas reacciones adversas, no se debe conducir ni utilizar máquinas.

REACCIONES ADVERSAS: Reacciones adversas reportadas en estudios clínicos en al menos 5% de los pacientes

• Reacciones adversas (frecuencia 1% a <5%):

— Trastornos generales y condiciones del sitio de administración: Síntomas como los de la gripe, escalofríos.

— Trastornos cardíacos: Arritmia, angina de pecho, insuficiencia cardíaca, síncope.

— Trastornos vasculares: Hemorragia, hipertensión, hipotensión postural, vasodilatación.

— Trastornos gastrointestinales: Estreñimiento, hemorragia gastrointestinal, gastritis.

— Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Anemia, trombocitopenia, equimosis.

— Trastornos hepatobiliares: Enzimas hepáticas elevadas.

— Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: Artralgia, mialgia.

— Trastornos psiquiátricos: Depresión, confusión, nerviosismo.

— Trastornos del sistema nervioso: Somnolencia, insomnio, amnesia, migraña, dolor de cabeza.

— Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Epistaxis, neumonía.

— Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Alopecia.

— Trastornos oculares: Visión anormal, diplopía.

— Trastornos del oído y laberinto: Tinnitus

— Trastornos renales y urinarios: Hematuria, insuficiencia renal.

• Otras reacciones adversas menos frecuentes (<1%) fueron:

— Trastornos cardíacos: Taquicardia ventricular, taquicardia supraventricular.

— Trastornos del sistema nervioso: Hipoestesia.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Otros inhibidores de la PDE 3: Exacerbación de efectos inotrópicos.

Aspirina y medicamentos que aumentan el riesgo de hemorragia: Mayor riesgo de hemorragia con el uso concomitante.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:

Toxicidad cardiovascular: Se ha reportado prolongación del intervalo QT y taquicardia ventricular con Anagrelida. Realizar examen cardiovascular previo al tratamiento incluyendo un ECG en todos los pacientes. Monitorear a los pacientes para efectos cardiovasculares.

Riesgo de hemorragia: Monitorear a los pacientes para detectar hemorragia, incluyendo a los que reciben terapia concomitante con otros medicamentos de los que se sabe que causan sangrado.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Esta información es presentada a modo orientativo, la dosificación in situ queda a criterio médico según las condiciones clínicas y estado del paciente:

— La dosis inicial para adultos es de 0.5 mg 4 veces al día o 1 mg dos veces al día.

— La dosis inicial para pacientes pediátricos es de 0.5 mg por día.

— Mantener la dosis inicial por al menos una semana y luego titular para mantener el conteo de plaquetas que se busca.

— No exceder un incremento de dosis de 0.5 mg/día en una semana. No exceder los 10 mg/día o los 2.5 mg en una sola dosis.

— Deterioro hepático moderado: Comenzar con 0.5 mg por día.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: A dosis superiores a las recomendadas, se ha demostrado que este medicamento causa hipotensión. Se han presentado reportes de casos de sobredosis intencional con Anagrelida posteriores a la comercialización. Los síntomas informados incluyen taquicardia sinusal y vómitos. Los síntomas se resolvieron con manejo de apoyo. La reducción de plaquetas por el tratamiento con Anagrelida está relacionada con la dosis; por lo tanto, se espera que con una sobredosis se presente trombocitopenia con potencial para causar hemorragia.

En caso de sobredosis, se requiere una estrecha supervisión clínica del paciente; esto incluye especialmente monitoreo del conteo de plaquetas para trombocitopenia. La dosis debe suspenderse, según corresponda, hasta que el recuento de plaquetas vuelva a estar dentro del rango normal.

DESCRIPCIÓN: ANAGRELIDA 0.5 mg Cápsulas es un inhibidor de la fosfodiesterasa III dependiente de AMPc. Inhibe la formación de plaquetas por retraso en la maduración de megacariocitos por lo que es usada para controlar las hemorragias en la sangre de los pacientes que tienen trastorno mieloproliferativo (una condición en la cual el cuerpo produce demasiadas células sanguíneas de un tipo o de diferentes tipos), tales como trombocitemia esencial (una condición en la cual el cuerpo produce demasiadas plaquetas) o policitemia vera (una condición en la cual el cuerpo produce demasiadas células sanguíneas rojas y algunas veces demasiadas plaquetas).

PRESENTACIÓN: Naturaleza y contenido del envase: Cápsulas de clorhidrato de Anagrelida ?.? mg.

Registro sanitario No.: Autorización de importación para paciente específico - INVIMA.

Código único de medicamentos (CUM): N.A.

Código ATC: L01XX35

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Almacénese protegido de la luz en su envase y empaque original a temperatura inferior a 25 °C.

Importador:

VESALIUS PHARMA S.A.S.