COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA: Cada COMPRIMIDO contiene 1 mg de anastrozol.

Véase la Lista de excipientes en la sección correspondiente.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS

• Tratamiento adyuvante del cáncer de mama invasivo incipiente en mujeres postmenopáusicas con receptores hormonales positivos.

• Tratamiento adyuvante del cáncer de mama incipiente en mujeres postmenopáusicas con receptores hormonales positivos que han recibido un tratamiento adyuvante con el tamoxifeno durante 2 a 3 años.

• Tratamiento de cáncer de mama avanzado en mujeres postmenopáusicas. No se ha demostrado la eficacia en pacientes con receptores de estrógenos negativos, a menos que hayan presentado previamente una respuesta clínica positiva al tamoxifeno.

FORMA FARMACÉUTICA: Comprimidos recubiertos.

Comprimidos blancos, redondos, biconvexos, con un logotipo en una cara y la concentración en la otra.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS: La absorción del anastrozol es rápida y normalmente las concentraciones plasmáticas máximas se observan en un plazo de 2 horas después de la administración (en ayunas). El anastrozol se elimina lentamente, con una semivida de eliminación del plasma de 40 a 50 horas. Los alimentos reducen ligeramente la velocidad de absorción, pero no su magnitud. Se prevé que este pequeño cambio en la velocidad de absorción no afectará significativamente las concentraciones plasmáticas estables durante un régimen de administración de ARIMIDEX® de una vez al día. Después de 7 dosis diarias, se alcanzan alrededor del 90% al 95% de las concentraciones plasmáticas estables de anastrozol. No hay signos de que estos parámetros farmacocinéticos del anastrozol dependan del tiempo ni de la dosis.

La famacocinética del anastrozol es independiente de la edad en mujeres postmenopáusicas.

La unión del anastrozol a las proteínas plasmáticas es solamente del 40%.

En varones con ginecomastia puberal, el anastrozol mostró una absorción rápida, una distribución amplia y una eliminación lenta con una vida media de aproximadamente 2 días. La depuración del anastrozol fue menor en las niñas que en los varones y la exposición mayor. En niñas, el anastrozol mostró una distribución amplia y una eliminación lenta con una vida media estimada de aproximadamente 0,8 días.

En mujeres postmenopáusicas, el anastrozol se metaboliza ampliamente y menos del 10% de la dosis se excreta intacta en la orina en un lapso de 72 horas después de la administración. El metabolismo del anastrozol consiste en N-desalquilación, hidroxilación y glucuronidación. Los metabolitos se eliminan principalmente en la orina. El triazol, un metabolito plasmático importante, no inhibe la aromatasa.

La depuración oral aparente del anastrozol en voluntarios con cirrosis hepática o insuficiencia renal estables fue del mismo orden que en voluntarios sanos.

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS

Código ATC: L02B G03 (Inhibidores enzimáticos).

ARIMIDEX® es un inhibidor no esteroide potente y muy selectivo de la aromatasa. En mujeres postmenopáusicas, la producción de estradiol se debe principalmente a la conversión de la androstenediona en estrona por el complejo de enzimas “aromatasa” de los tejidos periféricos. Posteriormente la estrona se convierte en estradiol. Se ha demostrado que la reducción de las concentraciones de estradiol en la circulación es beneficiosa en mujeres con cáncer de mama. En mujeres postmenopáusicas, ARIMIDEX® con una dosis diaria de 1 mg produjo una supresión del estradiol superior al 80%, utilizando un método de determinación muy sensible.

ARIMIDEX® no posee actividad progestagénica, androgénica ni estrogénica.

La administración de dosis diarias de hasta 10 mg de ARIMIDEX® no tiene efecto alguno sobre la secreción de cortisol o de aldosterona, medida antes o después de una prueba convencional de provocación con ACTH. Por lo tanto, no se necesitan suplementos de corticoides.

Tratamiento adyuvante primario del cáncer de mama incipiente: Un estudio de Fase III a gran escala, que se realizó en 9.366 mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama operable tratadas durante 5 años, demostró que ARIMIDEX® fue estadísticamente superior al tamoxifeno por sus efectos en la supervivencia sin enfermedad. ARIMIDEX® produjo un mayor beneficio en la supervivencia sin enfermedad que el tamoxifeno en la población de pacientes con receptores hormonales positivos, definida prospectivamente. ARIMIDEX® también fue estadísticamente superior al tamoxifeno por sus efectos en el tiempo transcurrido hasta la recurrencia del cáncer. La diferencia fue aún mayor que en la supervivencia sin enfermedad, tanto en la población de intención de tratar (IT) como en la población con receptores hormonales positivos. ARIMIDEX® fue estadísticamente superior al tamoxifeno por sus efectos en el tiempo transcurrido hasta una recurrencia distante. La incidencia de cáncer de mama contralateral disminuyó estadísticamente con ARIMIDEX® comparado con el tamoxifeno. Después de 5 años de tratamiento, el anastrozol es, por lo menos, tan eficaz como el tamoxifeno en materia de supervivencia general. No obstante, debido a la baja mortalidad registrada, se requiere un periodo de seguimiento adicional para comparar con más precisión la supervivencia a largo plazo con el anastrozol y con el tamoxifeno. Con un periodo de observación de 68 meses (mediana), el seguimiento de las pacientes del estudio ATAC no fue suficiente después de 5 años de tratamiento para permitir una comparación de los efectos a largo plazo entre los tratamientos con ARIMIDEX® y con el tamoxifeno

Como en todas las decisiones terapéuticas, las mujeres con cáncer de mama y su médico deben sopesar los beneficios y riesgos del tratamiento.

Cuando se administró ARIMIDEX® conjuntamente con el tamoxifeno, la eficacia y la seguridad fueron similares a las de la monoterapia con el tamoxifeno, independientemente del estado de los receptores hormonales. Todavía no se ha dilucidado perfectamente el mecanismo de este fenómeno, pero no se cree que se deba a una reducción del grado de supresión de estradiol producida por ARIMIDEX®.

Tratamiento adyuvante del cáncer de mama incipiente en pacientes que ya están recibiendo un tratamiento adyuvante con el tamoxifeno: En un estudio de Fase III (ABCSG 8) realizado en 2579 mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama incipiente y receptores hormonales positivos que habían sido sometidas a cirugía (con o sin radioterapia pero sin quimioterapia), el cambio a ARIMIDEX® después de 2 años de tratamiento adyuvante con el tamoxifeno produjo, al cabo de un periodo de seguimiento de 24 meses (mediana), un efecto en la supervivencia sin enfermedad estadísticamente superior a la continuación del tratamiento con el tamoxifeno.

El tiempo transcurrido hasta cualquier tipo de recurrencia, el tiempo transcurrido hasta una recurrencia local o distante y el tiempo transcurrido hasta una recidiva distante confirmaron la ventaja estadística de ARIMIDEX®, que concordó con los resultados relativos a la supervivencia sin enfermedad. La incidencia de cáncer de mama contralateral fue muy baja en los dos grupos, con una ventaja numérica a favor de ARIMIDEX®. La supervivencia general fue similar entre los dos grupos terapéuticos.

Estos resultados fueron confirmados por otros dos estudios similares (GABG/ARNO 95 e ITA), uno de los cuales incluyó pacientes sometidas a cirugía y quimioterapia, así como por un análisis combinado de los estudios ABCSG 8 y GABG/ARNO 95.

El perfil de seguridad de ARIMIDEX® en estos 3 estudios concordó con su perfil de seguridad establecido en mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama incipiente y receptores hormonales positivos.

Estudio SABRE (estudio del tratamiento con el anastrozol y el bisfosfonato risedronato)

Densidad mineral ósea (DMO): En el estudio SABRE de Fase III/IV, 234 mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama incipiente y receptores hormonales positivos, en las que se había programado un tratamiento con 1 mg de ARIMIDEX® al día, fueron objeto de una estratificación en tres grupos en función de su riesgo de sufrir fracturas por fragilidad (riesgo bajo, moderado o alto). El parámetro principal de eficacia fue la densidad de la masa ósea de la columna lumbar medida por DEXA. Todas las pacientes recibieron un tratamiento con vitamina D y calcio. Las del grupo de bajo riesgo recibieron ARIMIDEX® solamente (N=42), las del grupo de riesgo moderado fueron aleatorizadas entre el tratamiento con ARIMIDEX® más 35 mg de risedronato una vez por semana (N=77) o ARIMIDEX® más placebo (N=77), mientras que las del grupo de alto riesgo recibieron ARIMIDEX® más 35 mg de risedronato una vez por semana (N=38). El criterio principal de valoración fue la variación de la densidad de la masa ósea de la columna lumbar después de 12 meses frente al valor inicial.

El análisis principal realizado después de 12 meses demostró que las pacientes que ya tenían un riesgo moderado a alto de fractura por fragilidad no presentaron ninguna disminución de la densidad de la masa ósea (basada en la densidad mineral ósea de la columna lumbar medida por DEXA) al ser tratadas con 1 mg al día de ARIMIDEX® asociado con 35 mg de risedronato una vez por semana. Además, se observó una disminución de la DMO que no fue estadísticamente significativa en el grupo de bajo riesgo tratado con 1 mg al día de ARIMIDEX® solo. La variable de eficacia secundaria consistente en la variación de la DMO de la cadera total después de 12 meses frente al valor inicial confirmó estas observaciones.

Este estudio demuestra que debe considerarse el uso de bisfosfonatos para tratar la posible pérdida mineral ósea en las mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama incipiente en las que se ha programado un tratamiento con ARIMIDEX®.

Lípidos: En el estudio SABRE hubo un efecto neutro en los lípidos plasmáticos en las pacientes tratadas con ARIMIDEX® más risedronato.

Datos pediátricos: Se realizaron tres estudios clínicos en pacientes pediátricos (dos en varones púberes con ginecomastia y uno en niñas con el síndrome de McCune-Albright).

Estudios sobre la ginecomastia: El estudio multicéntrico 0006 tuvo un diseño doble ciego, aleatorizado, y se llevó a cabo en 82 varones púberes (de 11 a 18 años inclusive) con ginecomastia de más de 12 meses de duración tratados con 1 mg de ARIMIDEX® al día o un placebo durante un periodo de hasta 6 meses. No se observó una diferencia significativa entre el grupo tratado con 1 mg de ARIMIDEX® y el grupo placebo en el número de pacientes que consiguieron una reducción superior o igual al 50% del volumen total mamario al cabo de 6 meses de tratamiento.

En el estudio farmacocinético 0001, sin enmascaramiento, se administraron dosis múltiples de 1 mg de ARIMIDEX® al día a 36 varones púberes con ginecomastia de menos de 12 meses de duración. Los objetivos secundarios consistieron en evaluar la proporción de pacientes que conseguían reducciones desde el valor basal del volumen calculado de ginecomastia de las dos mamas combinadas de al menos el 50% del día 1 hasta los 6 meses de tratamiento en investigación, así como la tolerabilidad y seguridad de los pacientes.

En este estudio se seleccionó una subpoblación de 25 varones para el estudio farmacodinámico con el fin de explorar los posibles beneficios del anastrozol. Se observó una disminución del volumen total de las mamas del 50% o más después de 6 meses en el 55,6% (determinación por ultrasonido) y en el 77,8% (medición con un pie de rey). Se trata únicamente de datos observacionales pues no se sometieron a análisis estadísticos.

Estudio sobre el síndrome de McCune-Albright: El estudio exploratorio internacional 0046 tuvo un diseño multicéntrico, sin enmascaramiento, y examinó el tratamiento con ARIMIDEX® en 28 niñas (de 2 a =10 años) con el síndrome de McCune-Albright (SMA). El objetivo principal fue evaluar la seguridad y la eficacia del tratamiento con 1 mg de ARIMIDEX® al día en pacientes con SMA. La evaluación de la eficacia del tratamiento se basó en la proporción de pacientes que cumplieron criterios predefinidos relacionados con el sangrado vaginal, la edad ósea y la velocidad de crecimiento.

No se observó una variación estadísticamente significativa de la proporción de días con sangrado vaginal durante el tratamiento. No hubo variaciones de importancia clínica de la estadificación de Tanner, el volumen ovárico medio o el volumen uterino medio. No hubo una variación estadísticamente significativa de la velocidad de aumento de la edad ósea durante el tratamiento frente a la velocidad inicial. La velocidad de crecimiento (en cm por año) disminuyó de manera significativa (p<0,05) del mes 0 al mes 12 frente al valor previo al tratamiento, y entre el valor previo al tratamiento y el segundo periodo de 6 meses (meses 7 a 12). De las pacientes con sangrado vaginal inicial, el 28% presentaron una reducción = al 50% de la proporción de días con sangrado durante el tratamiento, el 40% consiguieron un cese completo del sangrado durante un periodo de 6 meses y el 12% un cese completo durante un periodo de 12 meses.

La evaluación global de las reacciones adversas en niños menores de 18 años no reveló cuestiones de seguridad o tolerabilidad.

CONTRAINDICACIONES: ARIMIDEX® está contraindicado:

— En mujeres premenopáusicas,

— Durante el embarazo o la lactancia,

— En pacientes con insuficiencia renal severa (depuración de creatinina inferior a 30 ml/minuto),

— En pacientes con insuficiencia hepática moderada o severa,

— En pacientes con hipersensibilidad conocida al anastrozol o a cualquiera de los excipientes indicados en la sección “Lista de excipientes”.

Los tratamientos con el tamoxifeno o a base de estrógenos no deben administrarse en forma concomitante con ARIMIDEX® pues podrían atenuar su efecto farmacológico (véase la sección “Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción”).

EMBARAZO Y LACTANCIA: ARIMIDEX® está contraindicado durante el embarazo y la lactancia.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD DE CONDUCIR UN VEHÍCULO O UTILIZAR MÁQUINAS: Es poco probable que ARIMIDEX® altere la capacidad de las pacientes para conducir un vehículo o utilizar máquinas. Sin embargo, se han comunicado casos de astenia y somnolencia con ARIMIDEX®, por lo que debe tenerse precaución al conducir un vehículo o utilizar máquinas mientras persistan tales síntomas.

REACCIONES ADVERSAS: Salvo indicación explícita, las siguientes categorías de frecuencia se calcularon a partir del número de reacciones adversas notificadas durante un estudio de Fase III a gran escala que se llevó a cabo en 9366 mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama operable tratadas durante un periodo de cinco años (estudio ATAC).

Como ARIMIDEX® reduce las concentraciones de estrógenos en la circulación, puede provocar una disminución de la densidad mineral ósea y exponer a algunas pacientes a un riesgo de fractura (véase la sección “Advertencias y precauciones especiales de empleo”).

La siguiente Tabla presenta la frecuencia de las reacciones adversas predefinidas en el estudio ATAC, independientemente de su relación de causa y efecto con el medicamento, registradas en pacientes que estaban recibiendo el tratamiento en investigación y hasta 14 días después de la interrupción del mismo.

Después de un periodo de seguimiento de 68 meses (mediana) se observaron frecuencias de fracturas de 22 por 1.000 años-paciente en el grupo de ARIMIDEX® y de 15 por 1.000 años-paciente en el grupo del tamoxifeno. La frecuencia de fracturas con ARIMIDEX® es similar a los valores registrados en poblaciones postmenopáusicas de edad equivalente. No se ha determinado si las frecuencias de fracturas y de osteoporosis que se observaron en el estudio ATAC en pacientes tratadas con el anastrozol pueden atribuirse a un efecto protector del tamoxifeno, a un efecto específico del anastrozol, o a ambos.

La incidencia de osteoporosis fue del 10,5% en pacientes tratadas con ARIMIDEX® y del 7,3% en pacientes tratadas con el tamoxifeno.

INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN: Los estudios clínicos sobre interacciones con la antipirina y la cimetidina indican que es poco probable que la administración concomitante de ARIMIDEX® y otros medicamentos produzca interacciones medicamentosas clínicamente importantes mediadas por el citocromo P450.

Una revisión de la base de datos sobre la seguridad en estudios clínicos no reveló interacciones clínicamente importantes en pacientes tratadas con ARIMIDEX® que también recibían otros medicamentos comunes. No se han observado interacciones de importancia clínica con bisfosfonatos (véase la sección “Propiedades farmacodinámicas”).

Los tratamientos con el tamoxifeno o a base de estrógenos no deben administrarse en forma concomitante con ARIMIDEX® pues podrían atenuar su efecto farmacológico (véase la sección “Contraindicaciones”).

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO: No se recomienda ARIMIDEX® en niños, ya que no se han establecido la seguridad y la eficacia correspondientes para este grupo de pacientes (consulte Propiedades farmacodinámicas y farmacocinéticas).

No se dispone de información que respalde la seguridad de la utilización de ARIMIDEX® en pacientes con insuficiencia hepática moderada o severa o en pacientes con insuficiencia renal severa (depuración de creatinina inferior a 30 ml/minuto).

En las mujeres con osteoporosis o que presentan un riesgo elevado de osteoporosis, debe efectuarse una valoración formal de la densidad mineral ósea mediante una densitometría ósea (por ejemplo, DEXA) al principio del tratamiento y luego periódicamente. Debe emprenderse la prevención o el tratamiento de la osteoporosis, según convenga, con una supervisión cuidadosa.

No se dispone de información sobre el uso del anastrozol junto con análogos de la LHRH. Esta combinación no debe emplearse fuera del marco de estudios clínicos.

Como ARIMIDEX® reduce las concentraciones circulantes de estrógenos, puede provocar una disminución de la densidad mineral ósea y un posible aumento consiguiente del riesgo de fractura. Puede considerarse el uso de bisfosfonatos ya que podrían detener la pérdida de densidad mineral ósea causada por ARIMIDEX® en las mujeres postmenopáusicas.

Este producto contiene lactosa. No deben tomar este medicamento los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o mala absorción de glucosa-galactosa.

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN

Adultos (incluidas las personas de edad avanzada): Un comprimido de 1 mg por vía oral una vez al día.

Niños: No se recomienda en niños (véanse las secciones “Propiedades farmacodinámicas” y “Propiedades farmacocinéticas”).

Insuficiencia renal: No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada.

Insuficiencia hepática: No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve.

Para casos de enfermedad incipiente, se recomienda administrar el tratamiento durante un periodo de 5 años.

SOBREDOSIS: Es limitada la experiencia clínica sobre casos de sobredosis accidental. En los estudios realizados en animales, el anastrozol mostró una baja toxicidad aguda. Se han realizado estudios clínicos sobre distintos regímenes de ARIMIDEX®, con dosis únicas de hasta 60 mg administradas a varones voluntarios sanos y dosis de hasta 10 mg diarios a mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama avanzado; estas dosis fueron bien toleradas. No se ha definido la dosis única de ARIMIDEX® que provoca síntomas potencialmente fatales. No existe un antídoto específico en caso de sobredosis, por lo que el tratamiento debe ser sintomático.

En el manejo de la sobredosis, debe considerarse la posibilidad de que se hayan tomado varios fármacos. Puede provocarse el vómito si la paciente está consciente. La diálisis puede ser útil porque ARIMIDEX® no se une en gran medida a las proteínas. Está indicado un tratamiento general de apoyo, con una supervisión frecuente de los signos vitales y una observación estrecha de la paciente.

INFORMACIÓN PRECLÍNICA SOBRE SEGURIDAD IMPORTANTE PARA EL MÉDICO

Toxicidad aguda: En los estudios de toxicidad aguda en roedores, la mediana de la dosis mortal de anastrozol fue superior a 100 mg/kg/día por la vía oral y superior a 50 mg/kg/día por la vía intraperitoneal. En un estudio de toxicidad aguda por vía oral en perros, la mediana de la dosis mortal fue superior a 45 mg/kg/día.

Toxicidad crónica: Para los estudios sobre la toxicidad de dosis múltiples se emplearon ratas y perros. No se determinaron los niveles sin efecto del anastrozol en los estudios de toxicidad, pero los efectos observados con dosis bajas (1 mg/kg/día) y dosis intermedias (3 mg/kg/día en perros, 5 mg/kg/día en ratas) se relacionaron con las propiedades farmacológicas o de inducción de enzimas del anastrozol, y no se acompañaron de alteraciones tóxicas o degenerativas importantes.

Poder mutágeno: Los estudios de toxicología genética realizados con el anastrozol demuestran que este medicamento carece de propiedades mutágenas o clastógenas.

Toxicología de la reproducción: La administración oral del anastrozol a ratas hembras produjo una gran incidencia de esterilidad con la dosis de 1 mg/kg/día y aumentó las pérdidas previas a la implantación con la dosis de 0,02 mg/kg/día. Como estos efectos se produjeron con dosis clínicas, no puede descartarse la posibilidad de un efecto en el ser humano. Estos efectos se relacionaron con la farmacología del medicamento y fueron totalmente reversibles después de un periodo de 5 semanas sin tratamiento.

La administración oral del anastrozol a ratas y conejas gestantes no provocó efectos teratógenos con dosis de hasta 1,0 y 0,2 mg/kg/día, respectivamente. Los efectos que se observaron (hipertrofia placentaria en ratas y aborto en conejas) se relacionaron con la farmacología del compuesto.

Se observó una disminución de la supervivencia de las camadas de ratas tratadas con 0,02 mg/kg/día de anastrozol y más (del día 17 de gestación al día 22 posparto); esto se relacionó con los efectos farmacológicos del compuesto sobre el parto. No se registraron efectos indeseables sobre el comportamiento ni sobre la función reproductora de las crías de la primera generación, que pudieran atribuirse al tratamiento de las madres con el anastrozol.

Poder cancerígeno: Un estudio de oncogénesis de dos años en ratas reveló, únicamente con la dosis alta (25 mg/kg/día), un aumento de la incidencia de neoplasias hepáticas y pólipos estromales uterinos en las hembras y de adenomas tiroideos en los machos. Estas alteraciones se produjeron con una dosis que representa una exposición 100 veces mayor que las dosis terapéuticas para el ser humano, por lo que se considera que carece de relevancia clínica para el tratamiento de pacientes con el anastrozol.

Un estudio de oncogénesis de dos años en ratones reveló la inducción de tumores ováricos benignos y una modificación de la incidencia de neoplasias linforreticulares (menos sarcomas histiocíticos en las hembras y más muertes causadas por linfomas). Se considera que estas modificaciones se deben a la inhibición de la aromatasa específica del ratón y que carecen de relevancia clínica para el tratamiento de pacientes con el anastrozol.

Lista de excipientes

• Lactosa monohidratada

• Povidona

• Glicolato de almidón sódico

• Estearato de magnesio

• Hipromelosa

• Macrogol 300

• Dióxido de titanio

Incompatibilidades: No procede.

Plazo de caducidad: Consulte la fecha de caducidad indicada en el blíster o en la caja externa.

Precauciones especiales de conservación: No conservar a temperatura superior a 30 °C.

Tamaño de los envases: Consulte el tamaño del envase en la caja externa.

Instrucciones de uso y manipulación: Ninguna instrucción especial.

PRESENTACIÓN: Comprimidos recubiertos 1 mg. (Reg. San. INVIMA 2007M-007174 R1).

Fecha de revisión del texto: Febrero de 2014.

ARIMIDEX® es una marca registrada del grupo AstraZeneca.

© AstraZeneca 2001-2014.

Fabricado por AstraZeneca Pharmaceuticals LP, Newark, Delaware 19702, Estados Unidos de América, para AstraZeneca UK Limited, Macclesfield, Cheshire, Reino Unido.

IPP Clave 1-2015 (2)

Fuente ONC.000-088-174-11.0

Fecha de preparación de la versión: Junio 2015.

Mayor información Departamento Médico de

AstraZeneca Colombia S. A. S.

Bogotá, D.C., Colombia.