COMPOSICIÓN: Cada mL de SOLUCIÓN contiene 10 mg de Azul de Metileno.

CÓDIGO MIPRES: AZUL DE METILENO: PBS (POS)

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Azul de Metileno está indicado en el tratamiento de pacientes con metahemoglobinemia adquirida.

De acuerdo con literatura médico-científica, Azul de Metileno también ha sido utilizado en las siguientes indicaciones y/o procedimientos médicos: uso quirúrgico, cáncer de mama, cirugía del sistema gastrointestinal, fístula recto-vaginal, quiste pilonidal, encefalopatía inducida por ifosfamida y síndrome de vasoplegia asociado con cirugía cardíaca.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS:

Distribución: La desviación estándar media ± del volumen de distribución en el estado estacionario de una dosis de 2 mg/kg de Azul de Metileno fue de 255 L ± 58. La unión a proteínas plasmáticas media del Azul de Metileno es de aproximadamente el 94% in vitro. El azul de metileno exhibe una división dependiente de la concentración en las células sanguíneas in vitro. La relación sangre-plasma fue de 5.1 ± 2.8 a los 5 minutos desde el inicio de una dosis de 2 mg/kg administrada como una infusión intravenosa de 5 minutos y alcanzó una meseta de 0.6 a 4 horas en un estudio clínico. El Azul de Metileno es un sustrato para el transportador de Glicoproteína-P (P-gp, ABCB1), pero no para BCRP o OCT2 in vitro.

Metabolismo: El Azul de Metileno se metaboliza por CYP 1A2, 2C19 y 2D6 in vitro; sin embargo, la vía in vitro predominante parece ser la conjugación mediada por UGT mediante múltiples enzimas UGT, que incluyen UGT1A4 y UGT1A9.

Azur B, que es una impureza menor en Azul de Metileno, también se forma en humanos como un metabolito de Azul de Metileno, con una relación de AUC de medicamento/metabolito global mayor de 6:1. Azur B tiene una potencia 8 veces menor que el Azul de Metileno.

Eliminación: El Azul de Metileno tiene una semivida de aproximadamente 24 horas. Aproximadamente el 40% del Azul de Metileno se excreta en la orina sin cambios.

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS: Las concentraciones bajas de Azul de Metileno aceleran la conversión in vivo de metahemoglobina a hemoglobina. Se ha observado que el Azul de Metileno tiñe los tejidos selectivamente. Se desconoce la relación exposición a respuesta o a seguridad para el metileno.

CONTRAINDICACIONES: Este medicamento está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al principio activo o a cualquier otro colorante derivado de la tiazina. También está contraindicado en pacientes con déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD) debido al riesgo de anemia hemolítica, en pacientes con metahemoglobinemia inducida por nitrito sódico, en pacientes con intoxicación por cloratos, en pacientes con déficit de NADPH reductasa y en mujeres en estado de embarazo.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: Este medicamento está contraindicado en mujeres en estado de embarazo. Usar durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

Lactancia: Interrumpir la lactancia durante y hasta 8 días después del tratamiento.

Fertilidad: No se han realizado estudios de fertilidad con Azul de Metileno 10 mg/mL. In vitro, el Azul de Metileno reduce la motilidad de los espermatozoides humanos en una forma dependiente de la concentración.

EFECTO EN LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS: Se debe advertir a los pacientes que pueden presentar confusión, mareos y alteraciones en la visión mientras reciben Azul de Metileno. En caso de experimentar estas reacciones adversas, no se debe conducir ni utilizar máquinas.

REACCIONES ADVERSAS: Las reacciones adversas notificadas más comúnmente (> 10%) son dolor en la extremidad, cromaturia, disgeusia, sensación de calor, mareos, hiperhidrosis, náuseas, coloración en la piel y dolor de cabeza.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Se debe evitar la administración concomitante de Azul de Metileno 10 mg/mL con medicamentos que estimulen la transmisión serotoninérgica; por ejemplo, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, bupropión, buspirona, clomipramina, mirtazapina y venlafaxina. Si no puede evitarse esta combinación, se debe seleccionar la dosis más baja posible y mantener al paciente en observación durante 4 horas después de la administración de Azul de Metileno 10 mg/mL por si aparecen efectos adversos sobre el sistema nervioso central.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: Azul de metileno 10 mg/mL debe administrarse por infusión lenta durante un periodo de 5-30 minutos para evitar concentraciones locales elevadas que produzcan metahemoglobina adicional.

Este tratamiento puede exacerbar la formación de cuerpos de Heinz y anemia hemolítica; la dosis acumulada total no deberá superar los 4 mg/kg. También confiere un color azul verdoso a la orina y a las heces y un color azulado a la piel. En pacientes con metahemoglobinemia inducida por anilina, pueden ser necesarias dosis repetidas. Puede exacerbar la anemia hemolítica inducida por dapsona debido a la formación de hidroxilamina.

En caso de sospecha de metahemoglobinemia, se recomienda comprobar la saturación de oxígeno mediante cooximetría, la pulsioximetría puede proporcionar una estimación falsa de la saturación de oxígeno. También deberán vigilarse el electrocardiograma (ECG) y la presión arterial durante y después del tratamiento.

La falta de respuesta indica una carencia de citocromo b5 reductasa, un déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa y/o sulfohemoglobinemia. Debe usarse con precaución en pacientes con hiperglucemia o diabetes mellitus. Deberá extremarse la precaución durante la administración a recién nacidos y madres lactantes con niños menores de 3 meses.

No administrar Azul de Metileno 10 mg/mL por vía subcutánea ni combinar con productos de alimentación enteral.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Esta información es presentada a modo orientativo, la dosificación in situ queda a criterio médico según las condiciones clínicas y estado del paciente:

Si el nivel de metahemoglobinemia permanece por encima del 30% o si persisten los signos y síntomas, se puede administrar una dosis repetida de 30 a 60 minutos después de la primera dosis. Si la metahemoglobinemia no se resuelve después de dos dosis consecutivas, el tratamiento debe interrumpirse y considerar iniciar con tratamientos alternativos.

Diluir en solución salina normal y administrar por infusión lenta durante 5-30 minutos.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Se ha informado hipotensión, sibilancias y oxigenación reducida en pacientes que recibieron productos de la clase del Azul de Metileno en dosis únicas de 3 mg/kg o más.

La administración de grandes dosis intravenosas (dosis acumulada ≥ 7 mg/kg) de un producto de la clase del Azul de Metileno causó náuseas, vómitos, dolor precordial, disnea, taquipnea, opresión en el pecho, taquicardia, aprensión, temblor, midriasis, tinción azul de la orina, piel y membranas mucosas, dolor abdominal, mareos, parestesia, dolor de cabeza, confusión, metahemoglobinemia leve (hasta 7%) y cambios en el electrocardiograma (aplanamiento o inversión de la onda T). Estos efectos duraron de 2 a 12 horas después de la administración.

Una sobredosis grave (dosis única de 20 mg/kg o más) de un producto de la clase del Azul de Metileno causó hemólisis intravascular grave, hiperbilirrubinemia y muerte.

En caso de sobredosis de Azul de Metileno 10 mg/mL mantener al paciente bajo observación hasta que los signos y síntomas se hayan resuelto, controlar las toxicidades cardiopulmonares, hematológicas y neurológicas e instituir medidas de apoyo según sea necesario.

DESCRIPCIÓN: Azul de metileno 10 mg/mL es una solución estéril destinada a la administración intravenosa. Está indicado para el tratamiento de pacientes con metahemoglobinemia adquirida. También es usado para marcar los límites de los tejidos en cirugía, como marcador del ganglio linfático centinela y para determinar la ubicación de perforaciones en el sistema gastrointestinal. También se emplea como un enema para el diagnóstico de fístulas recto-vaginales, así como marcador para la remoción quirúrgica de quistes pilonidales. Además, estudios sugieren que el Azul de metileno es útil en el tratamiento y/o la prevención de la encefalopatía por ifosfamida y en síndrome de vasoplegia asociado con cirugía cardíaca.

PRESENTACIÓN:

Naturaleza y contenido del envase: Ampolla de vidrio trasparente de 10 mL. Caja con ampolla por 10 mL / Ampolla de vidrio trasparente de 5 mL. Caja con ampolla por 5 mL.

Registro sanitario No.: Autorización de importación para más de un paciente - INVIMA.

Código único de medicamentos (CUM): N.A.

Código ATC: V03AB17

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Almacénese protegido de la luz en su envase y empaque original a temperatura inferior a 25°C.

Importador:

VESALIUS PHARMA S.A.S.