COMPOSICIÓN: Principios activos: trimetoprima (TMP) y sulfametoxazol (SMZ).

BACTRIM tabletas: Cada TABLETA contiene trimetoprim 80 mg, Sulfametoxazol 400 mg.

BACTRIM F tabletas: Cada TABLETA contiene trimetoprim 160 mg sulfametoxazol 800 mg.

BACTRIM Suspensión: Cada 100 mL de SUSPENSIÓN contiene trimetoprim 800 mg, Sulfametoxazol 4000 mg. Cada 5 ml contiene 40 mg de TMP y 200 mg de SMZ

BACTRIM F Suspensión 400/80 mg: Cada 100 mL de SUSPENSIÓN contiene trimetoprim 1,60 g, Sulfametoxazol 8 g. Cada 5 ml contiene 80 mg de TMP y 400 mg de SMZ

INDICACIONES: BACTRIM sólo debe prescribirse cuando, a juicio del médico, los beneficios del tratamiento sean superiores a los riesgos; debe considerarse asimismo si fuera conveniente utilizar un solo antibacteriano eficaz. Se deben tener en cuenta las orientaciones oficiales sobre el uso apropiado de antibacterianos, así como la prevalencia de resistencia local.

Dado que la sensibilidad in vitro de las bacterias a los antibióticos varía en función del lugar y del tiempo, a la hora de seleccionar el tratamiento antibiótico se tendrá siempre en cuenta la situación local. BACTRIM sólo debe utilizarse para tratar o prevenir infecciones confirmadas o con una sospecha elevada de estar causadas por bacterias u otros microorganismos sensibles a este medicamento. Cuando no se disponga de tales datos, los patrones locales epidemiológicos y de sensibilidad de los microorganismos pueden ayudar a seleccionar empíricamente el tratamiento antibiótico apropiado.

Infecciones respiratorias y oído: Exacerbación de una bronquitis crónica. Otitis media en niños.

Tratamiento y profilaxis (primaria y secundaria) de la neumonía por Pneumocystis jirovecii en adultos y niños, particularmente en el huésped inmunocomprometido gravemente.

Infecciones urogenitales: Infecciones del tracto urinaria y chancroide.

Infecciones gastrointestinales: Fiebre tifoidea y paratifoidea, shigelosis (cepas sensibles de Shigella flexneri y Shigella sonnei cuando esté indicado el tratamiento antibacteriano), diarrea del viajero por Escherichia coli enterotoxígena y cólera (como medida complementaria de la reposición hidroelectrolítica).

Otras infecciones: Infecciones causadas por muy diversos tipos de microorganismos (administración posiblemente en asociación con otros antibióticos), por ejemplo: brucelosis, osteomielitis aguda y crónica, nocardiosis, actinomicetoma, toxoplasmosis y blastomicosis sudamericana.

CONTRAINDICACIONES: BACTRIM® está contraindicado en pacientes con un daño importante del parénquima hepático. BACTRIM® también está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave, caracterizada por un aclaramiento de creatinina <15 mg/min. Tampoco debe utilizarse BACTRIM® en caso de hipersensibilidad a alguno de sus principios activos o excipientes. BACTRIM® no debe administrarse a lactantes durante las seis primeras semanas de vida. BACTRIM® no debe administrarse junto con la dofetilida.

REACCIONES ADVERSAS: En las dosis recomendadas, normalmente se tolera bien el BACTRIM. Los efectos secundarios más comunes son erupciones cutáneas y alteraciones gastrointestinales.

Se usan las siguientes categorías estándar de frecuencia: Muy común ≥ 1/10; común ≥ 1/100 y < 1/10; poco común ≥1/1.000 y < 1/100; raro ≥ 1/10.000 y < 1/1.000 y muy raro < 1/10.000. Se desconoce (se puede calcular a partir de los datos disponibles).

INTERACCIONES:

Interacciones farmacocinéticas: La Trimetoprim es un inhibidor del transportador de cationes orgánicos 2 (OCT2) y un inhibidor débil de CYP2C8. Sulfametoxazol es un inhibidor débil de CYP2C9.

La exposición sistémica a medicamentos transportados por OCT2 puede aumentar cuando se administran junto con TMP-SMZ, entre los ejemplos se incluyen dofetilida, amantadina, memantina y Lamivudina.

No se deberá administrar TMP-SMZ en combinación con dofetilida. Hay evidencia de que la TMP inhibe la excreción renal de la dofetilida. El uso de 160 mg de Trimetoprim en combinación con 800 mg de sulfametoxazol administrados en conjunto dos veces al día con 500 mg de dofetilida dos veces al día por

cuatro días se tradujo en un aumento del 103% del área de dofetilida bajo la curva de concentración-tiempo y un aumento del 93% de la concentración máxima (Cmax). La

dofetilida puede causar arritmias ventriculares graves asociadas a la prolongación del intervalo QT, incluso torsade de pointes, que se relacionan directamente con la

concentración plasmática por dofetilida.

Los pacientes que reciben amantadina o memantina pueden tener un mayor riesgo de sufrir eventos adversos neurológicos como delirio y mioclono.

La exposición sistémica a medicamentos metabolizados principalmente por CYP2C8 puede aumentar cuando se administran junto con TMP-SMZ, entre los ejemplos se incluyen Paclitaxel, Amiodarona, Dapsona, Repaglinida, Rosiglitazona y Pioglitazona.

El Paclitaxel y la Amiodarona tienen un estrecho margen terapéutico y, por lo tanto, no se recomienda su administración en simultáneo con TMP-SMZ.

Tanto la Dapsona como TMP-SMZ pueden causar metahemoglobinemia y, por ende, existe un potencial para generar interacciones farmacocinéticas y farmacodinámicas. Se debe monitorear a los pacientes que reciben Dapsona y TMP-SMZ para determinar si tienen metahemoglobinemia. Se deben considerar terapias alternativas, de ser posible.

Se debe monitorear con frecuencia a los pacientes que reciben Repaglinida, Rosiglitazona o Pioglitazona para determinar si tienen hipoglicemia.

La exposición sistémica a medicamentos metabolizados principalmente por CYP2C9 puede aumentar cuando se administran junto con TMP-SMZ, entre los ejemplos se incluyen cumarina (Warfarina, Acenocumarol, Fenprocumón, Fenitoína y derivados de las Sulfonilureas (Glibenclamida, Gliclazida, Glipizida, Clorpropamida y Tolbutamida

Se debe monitorear la coagulación en pacientes que reciben cumarina. Se ha observado un incremento del 39% de la semivida y una disminución del 27% del

aclaramiento de la fenitoína luego de administrar dosis estándar de TMP-SMZ. Se debe monitorear a los pacientes que reciben fenitoína para determinar si presentan signos de toxicidad por fenitoína.

Se debe monitorear con frecuencia a los pacientes que reciben derivados de las sulfonilureas (que incluyen Glibenclamida, Gliclazida, Glipizida, Clorpropamida y Tolbutamida) para determinar si tienen hipoglicemia.

Puede producirse un aumento de los niveles de digoxina en sangre con terapia concomitante de TMP-SMZ, especialmente en pacientes de la tercera edad. Se deben monitorear los niveles de digoxina en suero.

Interacciones farmacodinámicas e interacciones de mecanismos no definidos: La tasa de incidencia y la gravedad de las reacciones adversas mielotóxicas y nefrotóxicas pueden aumentar cuando se administra TMP-SMZ junto con otros medicamentos que se sabe que son mielosupresores o están asociados a la disfunción renal, tales como análogos de nucleósidos, Tacrolimus, Azatioprina o Mercaptopurina. Se debe monitorear a los pacientes que reciben TMP-SMZ junto con otros medicamentos para determinar si hay toxicidad hematológica o renal.

Se debe evitar la administración conjunta con clozapina, medicamento que se sabe que tiene un potencial importante para causar agranulocitosis.

Se ha observado una mayor incidencia de trombocitopenia en pacientes de la tercera edad que reciben al mismo tiempo determinados diuréticos, principalmente tiazidas. Se debe monitorear con frecuencia a los pacientes que reciben diurético.

Las sulfonamidas, incluido el sulfametoxazol, pueden competir con la unión a proteínas y, además, con el transporte renal del metotrexato, aumentando así la fracción libre de metotrexato y la exposición sistémica al metotrexato. Se han reportado casos de pancitopenia en pacientes que toman la combinación de Trimetoprim y metotrexato. La Trimetoprim tiene poca afinidad por dihidrofolato reductasa humana, pero puede aumentar la toxicidad del metotrexato, especialmente en presencia de factores de riesgo como la edad, hipoalbuminemia, deterioro de la función renal y disminución de la reserva de la médula ósea y en pacientes que reciben altas dosis de metotrexato. Se debe tratar a los pacientes en riesgo con ácido fólico o folinato cálcico para contrarrestar los efectos del metotrexato en la hematopoyesis.

Informes ocasionales sugieren que los pacientes que reciben pirimetamina para la profilaxis de malaria en dosis de más de 25 mg a la semana pueden desarrollar anemia megaloblástica, si se prescribe al mismo tiempo TMP-SMZ.

Por los efectos ahorradores de potasio de TMP-SMZ, se debe tener cuidado cuando se administre TMP-SMZ junto con otros agentes que aumentan el potasio sérico como los inhibidores de la convertidora de la angiotensina y bloqueadores de los receptores de la angiotensina, diuréticos ahorradores de potasio y prednisolona.

Se ha observado el deterioro reversible de la función renal en pacientes tratados con TMPSMZ y ciclosporina después de un trasplante de riñón.

Influencia en los métodos diagnósticos TMP-SMZ, específicamente el componente TMP, puede interferir con un ensayo de metotrexato en suero usando la técnica de unión a la proteína cuando se usa dihidrofolato reductasa bacteriana como proteína de unión. Sin embargo, no ocurre la interferencia si se mide el metotrexato con radioinmunoensayo.

La presencia de TMP y SMZ también puede interferir con el ensayo de reacción con picrato alcalina Jaffé para creatinina, haciendo que los valores en rango normal aumenten

aproximadamente un 10%.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES:

General:

Para minimizar el riesgo de que haya reacciones no deseadas, la duración del tratamiento con BACTRIM® debe ser lo más corta posible, en particular en pacientes de la tercera edad.

Reacciones adversas graves:

Aunque son raros, se han reportado resultados fatales relacionados con reacciones adversas tales como discrasias sanguíneas, reacciones cutáneas adversas graves (SCAR, por sus siglas en inglés, por ejemplo, eritema exudativo multiforme mayor (síndrome de Stevens-Johnson), necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS, por sus siglas en inglés) y pustulosis exantemática generalizada aguda (PEGA) y hepatitis fulminante..

Hipersensibilidad y reacciones alérgicas: Se debe suspender el tratamiento de inmediato apenas aparezcan erupciones cutáneas o cualquier otra reacción adversa grave.

Se debe administrar BACTRIM con precaución en pacientes con historia de alergia grave y asma bronquial.

Los infiltrados pulmonares reportados en casos de alveolitis eosinofílica o alérgica se pueden manifestar con síntomas como tos o dificultad para respirar. Si aparecen o empeoran inesperadamente esos síntomas, se debe volver a evaluar al paciente y se debe considerar suspenderle la terapia con BACTRIM.

Efectos renales: Es posible que las sulfonamidas, incluido el BACTRIM, provoquen una mayor diuresis, particularmente en pacientes con edema de origen cardíaco.

Se justifica el monitoreo estricto del potasio sérico y la función renal en pacientes a los que se les administra BACTRIM en altas dosis, tal como se usa en pacientes con neumonía por Pneumocystis jirovecii o en pacientes a los que se les administra la dosis estándar de BACTRIM con trastornos subyacentes del metabolismo del potasio o insuficiencia renal o aquellos a los que se les administran medicamentos que causan hiperpotasemia.

Poblaciones especiales: Hay mayor riesgo de que se presenten reacciones adversas graves en pacientes de la tercera edad o cuando hay condiciones complicadas, p. ej., deterioro de la función renal o hepática) o uso concomitante de otros medicamentos (caso en el cual el riesgo puede relacionarse con la dosis y la duración del tratamiento).

En caso de disfunción renal, se debe ajustar la dosis según lo indicado en la sección 2.2.1 Instrucciones de dosis especiales. Se debe monitorear rigurosamente a los pacientes con disfunción renal grave (es decir, con aclaramiento de creatinina 15-30 mL/min) que reciben TMP-SMZ para determinar si presentan síntomas y signos de toxicidad como náuseas, vómitos e hiperpotasemia.

Aparte de en casos excepcionales, no se debe administrar BACTRIM en pacientes con trastornos hematológicos graves.

Se han reportado casos de pancitopenia en pacientes que toman la combinación de Trimetoprim y metotrexato (ver la sección 2.4.5 Interacciones con otros productos medicinales y otras formas de interacción).

En pacientes de la tercera edad o con deficiencia de ácido fólico preexistente o falla renal, es posible que se produzcan cambios hematológicos que indican deficiencia de ácido

fólico. Se pueden revertir con terapia con ácido folínico.

Debido a la posibilidad de hemólisis, no se debe administrar BACTRIM en pacientes con deficiencia de G6PD, a menos que sea absolutamente fundamental y entonces solo en dosis mínimas.

Como sucede con todos los medicamentos que contienen sulfonamidas, se recomienda tener cuidado en pacientes con porfiria o disfunción tiroidea [68].

Los pacientes que son “acetiladores lentos” pueden ser más propensos a sufrir reacciones idiosincrásicas a las sulfonamidas.

Tratamiento prolongado: Si se administra BACTRIM por un período prolongado, se requieren recuentos sanguíneos regulares. Si se observa una disminución importante del recuento de cualquier elemento sanguíneo formado, se debe suspender el uso de BACTRIM.

Se deben hacer análisis de orina y pruebas de la función renal con frecuencia en pacientes que reciben tratamiento prolongado con BACTRIM (particularmente pacientes con falla renal). Durante el tratamiento, se debe asegurar la ingesta de suficiente líquido y la producción de orina para evitar que haya cristaluria.

DOSIFICACIÓN:

Dosis habitual: En la tabla siguiente se muestran las dosis habituales para adultos y niños mayores de 12 años.

Conviene tomar BACTRIM después de las comidas, con suficiente cantidad de líquido.

Duración del tratamiento: En las infecciones agudas, BACTRIM debe administrarse al menos durante 5 días o hasta que el paciente permanezca asintomático por espacio de 2 días como mínimo. Si no se observa una mejoría clínica después de 7 días de tratamiento, se evaluará de nuevo el estado del paciente.

Chancroide: 2 tabletas o 1 tableta Forte dos veces al día. Si no hay indicios de curación al cabo de 7 días, se puede considerar administrar tratamiento otros 7 días. Ahora bien, el médico debe tener presente que la falta de respuesta terapéutica puede indicar que la enfermedad se debe a un microorganismo resistente.

Infección urinaria aguda no complicada: En las mujeres que presenten una infección urinaria aguda no complicada se recomienda una dosis única de 2-3 tabletas F. Siempre que sea posible, los comprimidos se tomarán por la noche, después de cenar, o antes de acostarse.

Neumonía por Pneumocystis jirovecii:

La dosis recomendada es de hasta 20 mg de TMP y hasta 100 mg de SMZ por kg y 24 horas, en dosis iguales cada 6 horas por 14 días.

La tabla siguiente orienta acerca del límite superior de la dosis según el peso corporal en pacientes con neumonía por Pneumocystis jirovecii.

La dosis recomendada en adolescentes y adultos con neumonía por Pneumocystis jirovecii es 1 tableta Forte de BACTRIM al día.

Pacientes con nocardiosis: La dosis diaria recomendada en los pacientes adultos con nocardiosis es de 3-4 tabletas Forte durante un mínimo de 3 meses. Esta dosis ha de ajustarse a la edad, el peso y la función renal del paciente, así como a la gravedad de la enfermedad. Se ha descrito una duración del tratamiento de 18 meses.

Tercera edad/ geriatría: Los pacientes de la tercera edad con una función renal normal deben recibir la dosis habitual para adultos.

Las pautas posológicas para niños son equivalentes a aproximadamente una dosis de 6 mg de TMP y 30 mg de SMZ por kg de peso corporal por cada 24 horas y se detallan en el siguiente cuadro.

Neumonía por Pneumocystis jirovecii (profilaxis): La dosis recomendada para niños es 150 mg/m2/al día de TMP con 750 mg/m2/al día de SMZ, vía oral en dosis divididas por igual dos veces al día, 3 días consecutivos por semana. La dosis diaria total no debe ser de más de 320 mg de TMP y 1.600 mg de SMZ [55].

En el siguiente cuadro se indica la norma para alcanzar la dosis recomendada en niños según el área de superficie corporal, en casos de profilaxis de neumonía por Pneumocystis jirovecii.

Disfunción renal: En el siguiente cuadro se indica el régimen recomendado para pacientes con disfunción renal.

PRESENTACIÓN: BACTRIM® Tabletas 80 mg de TMP y 400 mg de SMZ, Caja por 20 (2020M-003829 R-4).

BACTRIM® Forte Tabletas 160 mg de TMP y 800 mg de SMZ, Caja por 10 (INVIMA 2023M-002312-R5).

BACTRIM® Suspensión Oral 40 mg de TMP y 200 mg de SMZ, frasco 100 ml (INVIMA 2020M-003833-R4).

BACTRIM® Suspensión Oral 80 mg de TMP y 400 mg de SMZ, frasco 100 ml (INVIMA 2021M-006884-R4).

LABORATORIOS SIEGFRIED S.A.S.

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