COMPOSICIÓN:

Principio activo: Clindamicina + Ketoconazol.

Concentración: 100 mg + 400 mg.

Forma farmacéutica: Cápsulas blandas vaginales.

Presentación comercial: Caja por 1 blíster por 7 óvulos.

Categoría terapéutica: Antibiótico bactericida.

INDICACIONES: Tratamiento de vaginosis bacteriana o vaginitis por Haemophylus.

Tratamiento de infecciones vaginales causadas por hongos.

MECANISMO DE ACCIÓN: Ketoconazol tiene normalmente acción fungistática, pero puede ser fungicida a altas concentraciones luego de incubación prolongada o contra organismos muy susceptibles.

Como otros derivados imidazólicos, Ketoconazol ejerce presumiblemente una actividad antifúngica por alteración de la membrana celular, resultado en un incremento en la permeabilidad de la membrana, efectos metabólicos secundarios e inhibición del crecimiento. Aunque el exacto mecanismo de acción de Ketoconazol no ha sido completamente determinado, ha sido sugerido que l actividad fungistática de la droga puede resultar de la interferencia con la síntesis del ergosterol probablemente vía inhibición de la detemilación del C-14 de los intermediarios del esterol.(p. ej,: Lanosterol).

Como otros derivados imidazólicos (p. ej,: Miconazol), la actividad fungicida de Ketoconazol a altas concentraciones resulta en un efecto fisicoquímico directo de la droga en la membrana celular del hongo, pero el efecto directo del Ketoconazol en la membrana parece ser menor que la del miconazol.

Algunos azoles, como el clotrimazol, incrementan directamente la permeabilidad de la membrana citoplásmica del hongo, pero las concentraciones necesarias para ese fin quizás se obtengan solo con uso local.

Las cepas de Candida albicans y Cándida glabrata resientes a los compuestos azólicos, se han obtenido de enfermos de SIDA con candidiasis bucofaríngea y, en un caso, en la orina. La falta de respuesta clínica guarda relación con mayor sensibilidad en in vitro. La información es escasa, pero se ha dicho que intervienen como factores que contribuyen a la resistencia a los compuesta azólicos una mayor concentración intracelular del fármaco, producción excesiva de 14-α-desmetilasa, y mutación concomitante de la desaturasa C5-6. Una observación frecuente es la resistencia cruzada entre los productos azólicos.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a la clindamicina, a ketoconazol o a cualquiera de los componentes de la formula. Enteritis regional, colitis ulcerativa o colitis con antibióticos. Lactancia.

PRINCIPALES REACCIONES ADVERSAS: Cervicitis/vaginitis sintomático (16%), Candida albicans (11%), Tricomonas vaginales (1%), Irritación vulvar (6%), Aturdimiento, Cefalea, Vértigo, Rash, Pirosis, Náuseas, Vómito, Diarrea, Constipación, Dolor abdominal, Urticaria, Severa colitis (incluyendo colitis pseodomembranosa), dermatitis por contacto, irritación de la piel(a saber, eritema, descamación y ardor), piel oleosa, foliculitis Gram negativa, dolor abdominal y trastornos gastrointestinales.

INTERACCIONES: Se ha demostrado resistencia cruzada entre clindamicina y lincomicina. In vitro se determino antagonismo entre la clindamicina y eritromicina.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS:

Clindamicina-ketoconazol: Se ha demostrado que la clindamicina tiene propiedades de bloqueo neuromuscular, que pueden incrementar la acción de otros agentes bloqueadores neuromusculares. Por lo tanto, se debe usar con precaución en los pacientes que estén recibiendo estos agentes.

No se han descrito interacciones del ketoconazol por vía vaginal; conviene recordar las interacciones por vía oral:

• El ketoconazol se comporta como un inhibidor potente del isoenzima CYP3A4, por lo que podría disminuir el metabolismo de cualquier fármaco que se metabolice por este sistema, dando lugar a acumulación y efectos tóxicos.

Asociaciones contraindicadas:

Junto a astemizol, domperidona, dronedarona, mizolastina, quinidina, ranolazina, terfenadina: El aumento de las concentraciones plasmáticas de estos medicamentos pueden dar lugar a una prolongación de QTc y, en raras ocasiones, torsades de pointes.

Con triazolam y midazolam oral: Posible aumento de efectos depresores centrales.

Junto con estatinas: Podría incrementar los niveles plasmáticos de las estatinas que se metabolizan por el CYP3A4 (atorvastatina, lovastatina, simvastatina), con el consiguiente riesgo de hepatitis y rabdomiólisis. Se recomienda evitar la asociación. La fluvastatina y la pravastatina no parecen interaccionar con ketoconazol.

PRECAUCIONES: Si bien en una formulación para uso local se puede notar absorción del antibiótico.

El uso de clindamicina fosfato puede resultar en el desarrollo de organismos no susceptibles. No se deben mantener relaciones sexuales durante el tratamiento con este producto. El producto puede producir irritación vaginal, prurito y escozor.

Se recomienda especial precaución en pacientes con antecedentes de entiritis regional, colitis ulcerativa o historia de colitis asociada a antibioticos ya que en personas susceptibles puede ocasionar diarrea y en algunos casos colitis pseudomembranosa; si bien la cantidad de droga que se absorbe es mínima, en caso de aparecer esta sintomatología se debe suspender el medicamento y diagnosticar convenientemente.

La colitis Pseudomembranosa se ha reportado con casi todos los antibacterianos inclusive la clindamicina. Por lo tanto es importante considerar este diagnóstico en pacientes que presenten diarrea tras su administración porque aproximadamente 30% de la dosis de clindamicina se absorbe trás la aplicación vaginal.

Uso durante el embarazo: Si bien los resultados realizados en animales, no han demostrado efectos perjudiciales, se recomienda utilizar solo después de evaluar el riesgo en función de la necesidad. Durante el embarazo debe usarse solo si el beneficio esperado es mayor al riesgo potencial para el feto.

Uso durante la lactancia: Clindamicina no es excretada por la leche materna, después de la administración vaginal, pero sí lo es luego de la administración oral o parental, por lo tanto se recomienda evaluar su utilización.

DOSIS: Una cápsula blanda vaginal una vez al día, con preferencia en la noche al acostarse, durante 7 días.

VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Vaginal.

PRESENTACIÓN: Envases conteniendo 7 cápsulas blandas vaginales (Reg. San. INVIMA 2009M-0009140).

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