COMPOSICIÓN: Inmunoglobulina humana (la inmunoglobulina humana normal, 50 mg de los cuales al menos el 95% es IgG).

INDICACIONES:

— Terapia de reemplazo en inmunodeficiencias primarias y secundaria.

— Mieloma o leucemia linfocítica crónica.

— Niños con sida congénito e infecciones recurrentes.

— Púrpura trombocitopénico primario idiopático.

— Síndrome de guillain barré.

— Enfermedad de kawasaki.

— Trasplante de médula ósea alogénica.

CONTRAINDICACIONES: Pacientes con antecedentes de respuestas anafilaticas o de hipersensibilidad severa a la inmunoglobulina (humana). Pacientes con deficiencia de IgA (<0.05 g/L). Intolerancia a inmunoglobulinas humanas especialmente en pacientes con anticuerpos IgA.

EFECTOS SOBRE LA HABILIDAD DE DIRIGIR Y OPERAR MÁQUINAS: En la actualidad no se cuenta con información sobre los efectos de la administración de inmunoglobulina humana IV en la capacidad de conducir o manejar automóviles o maquinaria.

INCOMPATIBILIDADES: Este medicamento no debe ser mezclado con otros medicamentos.

INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN: La administración de inmunoglobulina puede reducir la eficacia de las vacunas con virus vivos atenuados, como la vacuna anti-sarampión, anti-rubeola, anti-parotiditis y anti-varicela, durante un periodo mínimo de seis semanas y hasta tres meses. Después de la administración de este medicamento debe transcurrir un intervalo de tres meses antes de la administración de vacunas con virus vivos atenuados. En el caso del sarampión, esta reducción de la eficacia puede persistir hasta un año. Por lo tanto, en los pacientes que reciban la vacuna anti-sarampión debe comprobarse la concentración de anticuerpos.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: En raras ocasiones, la inmunoglobulina normal humana puede inducir una reacción anafiláctica acompañada de una disminución de la presión sanguínea, incluso en pacientes que anteriormente hayan tolerado el tratamiento con inmunoglobulina normal humana. Los pacientes con anticuerpos a IgA o con deficiencias de IgA que formen parte de una enfermedad de inmunodeficiencia primaria subyacente para la cual se indique el tratamiento con IGIV pueden estar en mayor riesgo de desarrollar una reacción anafiláctica.

Debido a que se elabora a partir de plasma humano, su uso puede implicar el riesgo de trasmisión de agentes infecciosos, tales como virus, el agente de la variante de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob y, teóricamente, el agente de la enfermedad clásica de Creutzfeldt-Jakob. Lo mismo sucede en el caso de virus desconocidos o emergentes y otros patógenos. No se han confirmado casos de trasmisión viral ni de la variante de la enfermedad Creutzfeldt-Jakob que hayan estado asociados al uso de inmunoglobulina humana.

Las medidas normales para la prevención de infecciones ocasionadas por el uso de medicamentos elaborados a partir de sangre o plasma humano incluyen la selección de donantes, la selección de donaciones y mezclas de plasma individuales con base en marcadores específicos de infección y la incorporación de pasos efectivos durante la elaboración para la inactivación o eliminación de virus. A pesar de estas medidas, cuando se administran medicamentos elaborados a partir de sangre o plasma humano, no se puede descartar totalmente la posibilidad de trasmisión de agentes infecciosos. Lo mismo sucede en el caso de virus desconocidos o emergentes y otros patógenos.

Se considera que las medidas que se han tomado son efectivas contra virus encapsulados como el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) y el virus de la hepatitis C (VHC) así como contra los virus no encapsulados de la hepatitis A (VHA) y el parvovirus B19.

Se cuenta con experiencia clínica reconfortante con respecto a la ausencia de transmisión de hepatitis A o del parvovirus B19 a través de las inmunoglobulinas. Además, se asume que el contenido de anticuerpos realiza un aporte significativo a la seguridad viral.

Precauciones especiales: Se han reportado eventos trombóticos y tromboembólicos relacionados con el tratamiento con IGIV, incluidos los siguientes:

— Infarto al miocardio.

— Accidente cardiovascular.

— Trombosis venosa profunda.

— Embolia pulmonar.

Entre los pacientes con mayor riesgo de desarrollar eventos tromboembólicos se encuentran los pacientes que presente:

— Antecedentes de aterosclerosis.

— Múltiples factores de riesgo cardiovascular.

— Edad avanzada.

— Disminución del gasto cardiaco.

— Hiperviscosidad presunta o confirmada, por ej.: Deshidratación o paraproteinas.

— Trastornos de hipercoagulación. Periodos prolongados de inmovilización.

— Obesidad.

— Diabetes mellitus.

— Trastorno trombofílico adquirido o congénito.

— Antecedentes de enfermedad vascular.

— Antecedentes de eventos trombóticos o tromboembólicos.

— Estrógenos.

Se han reportado casos de reacciones renales adversas severas en pacientes en tratamiento con IGIV, especialmente con productos que contienen sacarosa. Estas reacciones incluyen las siguientes:

— Necrosis tubular aguda.

— Nefropatía tubular proximal.

— Nefrosis osmótica.

Entre los factores que incrementan el riesgo de complicaciones renales se cuentan los siguientes:

— Insuficiencia renal pre-existente.

— Diabetes mellitus.

— Hipovolemia.

— Medicamentos nefrotóxicos concomitantes.

— Pacientes mayores de 65 años.

— Sepsia.

— Paraproteinemia.

Se han presentado informes de casos de edema pulmonar no cardiogénico (lesión pulmonar aguda relacionada con transfusión) en pacientes a los que se les ha administrado IGIV.

Se ha presentado un informe de un caso de síndrome de meningitis aséptica (SMA), el cual se presentó con relación al tratamiento con IGIV. La suspensión del tratamiento con IGIV dio como resultado la remisión del SMA durante el transcurso de varios días sin que se presenten secuelas. El síndrome normalmente inicia dentro de varias horas hasta 2 días después del tratamiento con IGIV.

A menudo los estudios del líquido cefalorraquídeo arrojan resultados positivos indicando pleocitosis hasta en varios miles de células por mm3, predominantemente a partir de la serie granulocitica, así como elevados niveles de proteína de hasta varios cientos de mg/dL.

Síndrome de meningitis aséptica se puede presentar con mayor frecuencia cuando está asociada al tratamiento con IGIV a altas dosis (2 g/kg).

Se puede desarrollar anemia hemolítica después del tratamiento con IGIV. Los productos de IGIV pueden contener anticuerpos a grupos sanguíneos que pueden actuar como hemolisinas e inducir el recubrimiento en vivo de glóbulos rojos con inmunoglobulina, ocasionando una reacción antiglobulinica directa positiva y, en raras ocasiones, hemolisis.

La mayoría de las reacciones adversas están relacionadas con la velocidad de infusión. El paciente requiere monitoreo continuo, y vigilancia de los signos y síntomas durante y después de la perfusión.

Se debe realizar una prueba de sensibilidad (Con 0.5 ml/kg de peso corporal/h) y observar al paciente durante y después de la administración de la prueba. El paciente debe encontrarse adecuadamente hidratado previo al tratamiento. Se debe evitar el uso concomitante con diuréticos del ASA.

En los pacientes con diabetes mellitus se requerirá una dilución mayor, o incluso el uso de dextrosa al 5%.

Embarazo y lactancia: No se cuenta con la información suficiente en mujeres en embarazo o en madres lactantes. Se ha comprobado que los productos de IGIV administrados a las madres atraviesan la placenta, en mayor grado durante las últimas doce semanas de gestación.

El personal médico debe prestar atención a los posibles riesgos y beneficios para cada paciente de manera individual.

Existe riesgo de la caída de la presión arterial, reacción alérgica o shock anafiláctico. En el caso de presentarse debe suspenderse el tratamiento e iniciar tratamiento establecido.

Población pediátrica: No existen riesgos pediátricos específicos relacionados con ninguno de los anteriores efectos adversos. Los pacientes pediátricos pueden ser más susceptibles a la sobrecarga de volumen.

Interferencia con exámenes de laboratorio: Después de la infusión de inmunoglobulina, el aumento transitorio de los diferentes anticuerpos transferidos pasivamente a la sangre del paciente puede ocasionar resultados positivos engañosos en exámenes serológicos, por ej., hepatitis A, hepatitis B, sarampión y varicela.

La trasmisión pasiva de anticuerpos a antígenos eritrociticos, por ej., A,B,D, puede interferir con algunos exámenes serológicos para la determinación de anticuerpos de glóbulos rojos, como por ej., el test de antiglobulina (test de Coombs). Se pueden presentar hiperproteinemia e incremento de la viscosidad del suero en pacientes que estén recibiendo tratamiento con IGIV. Además, se puede presentar hiponatremia relacionada con productos de IGIV. Clínicamente es supremamente importante distinguir la hiponatremia verdadera de una pseudohiponatremia que este asociada con la disminución concomitante de osmolalidad sérica calculada o brecha osmolar elevada, debido a que el tratamiento enfocado en la reducción de suero sin agua en pacientes con pseudohiponatremia puede dar como resultado el agotamiento del volumen, un mayor aumento en la viscosidad sérica y una posible predisposición a eventos tromboembólicos.

MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN: Durante los primeros 30 minutos, la inmunoglobulina humana normal debe administrarse por vía intravenosa a una velocidad de 0,5 ml/kg de peso corporal/h. Si se tolera bien, la velocidad de administración puede aumentarse gradualmente hasta un máximo de 6 ml/kg de peso corporal/h. Datos clínicos obtenidos de un número limitado de pacientes indican también que los pacientes adultos con inmunodeficiencia primaria (IDP) pueden tolerar una velocidad de perfusión de hasta 8 ml/kg de peso corporal/h.

Para información adicional sobre precauciones especiales de empleo. Si se necesita una dilución previa a la perfusión, puede diluirse con una solución de glucosa al 5% hasta una concentración final de 50 mg/ml (5% de inmunoglobulina). Para instrucciones sobre la dilución del medicamento antes de la administración. Cualquier caso de reacción adversa relacionado con la perfusión debe tratarse disminuyendo la velocidad de perfusión o deteniéndola.

POSOLOGÍA Y MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN: La administración es estrictamente hospitalaria por personal con experiencia en el uso de la Inmunoglobulina Humana Intravenosa. La dosis debe ser personalizada a cada paciente, dependiendo de la farmacocinética la respuesta clínica y la concentración mínima de IgG en suero.

Dosis inicial de carga de 0.2 a 0.5 g/kg (1 a 2.5 ml/kg de peso corporal). Es necesario dividir la dosis en varios días. Una vez alcanzados los niveles estables de IgG, se deben administrar dosis de mantenimiento a intervalos repetidos para alcanzar una dosis mensual acumulada de 0.4 a 0,8 g/kg de peso corporal. Dado que el ajuste de dosis depende del peso corporal y la respuesta del paciente, no se requiere ajustar en población pediátrica.

El tratamiento restitutivo debe iniciarse y monitorizarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de inmunodeficiencias.

La dosis y el régimen de dosis dependen de la indicación.

Es necesario individualizar la dosis para cada paciente según la respuesta clínica y farmacocinética.

Tratamiento restitutivo en síndromes de inmunodeficiencia primaria: La dosis inicial recomendada es de 0,4-0,8 g/kg en una única administración, seguida de, al menos, 0,2 g/kg cada tres a cuatro semanas.

La dosis requerida para conseguir un nivel mínimo (valle) de 5-6 g/l es de 0,2-0,8 g/kg/mes.

El intervalo de dosis cuando se ha conseguido el estado estacionario varía de 3 a 4 semanas. Deben medirse los niveles valle y valorarse junto con la incidencia de la infección.

Para reducir la tasa de infección, puede que sea necesario aumentar la dosis y buscar niveles valle más elevados.

Hipogammaglobulinemia e infecciones bacterianas recurrentes en pacientes con leucemia linfocítica crónica en los que ha fallado el tratamiento profiláctico con antibióticos; Hipogammaglobulinemia e infecciones bacterianas recurrentes en pacientes con mieloma múltiple en fase de meseta en los que ha fallado la respuesta a la inmunización neumocócica; SIDA congénito e infecciones bacterianas recurrentes: La dosis recomendada es de 0,2-0,4 g/kg cada tres a cuatro semanas.

Hipogammaglobulinemia en pacientes que han recibido un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas: La dosis recomendada es de 0,2-0,4 g/kg cada tres a cuatro semanas. Los niveles valle deben mantenerse por encima de 5 g/l.

Trombocitopenia inmune primaria: Existen dos regímenes alternativos de tratamiento:

— 0,8-1 g/kg administrados el día uno; esta dosis puede repetirse una vez durante los 3 días siguientes.

— 0,4 g/kg administrados diariamente durante dos a cinco días. El tratamiento se puede repetir si se produce una recaída.

Síndrome de Guillain Barré: 0,4 g/kg/día durante 5 días.

Enfermedad de Kawasaki: Debe administrarse 1,6-2 g/kg dividido en varias dosis durante dos a cinco días o 2,0 g/kg como dosis única. Los pacientes deben recibir tratamiento concomitante con ácido acetilsalicílico.

Neuropatía motora multifocal (NMM):

— Dosis inicial: 2 g/kg administrados durante 2-5 días.

— Dosis de mantenimiento: 1 g/kg cada 2 a 4 semanas o 2 g/kg cada 4 a 8 semanas.

Se debe medir y evaluar la concentración mínima conjuntamente con la respuesta médica del paciente. Dependiendo de la respuesta clínica (p. ej., el índice de infección), se puede considerar ajustar la dosis y/o el intervalo entre las dosis para aspirar a una concentración mínima más elevada.

Las dosis recomendadas son descritas en la tabla abajo:

SOBREDOSIFICACIÓN: Sobredosis puede llevar a aumento de fluido e hiperviscosidad, particularmente en pacientes de riesgo, incluyendo pacientes ancianos o pacientes con insuficiencia renal.

PRESENTACIÓN: Frasco ampolla por 100 mL. BLAUIMUNO, Caja por 1 frasco ampolla (Reg. San. INVIMA 2014M-0015395).

BLAU FARMACÉUTICA COLOMBIA S.A.S.

CONSERVACIÓN:

Vida útil: 3 años. Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe ser usado inmediatamente después de la perforación del tapón de goma. Si no es utilizado inmediatamente, el tiempo de almacenamiento y las condiciones durante su uso son responsabilidad del usuario y en general no debe ser mayor que 24 horas a temperatura 2 °C a 8 °C, a menos que la perforación haya sido hecha bajo condiciones asépticas controladas y acreditadas.

PRECAUCIONES ESPECIALES DE ALMACENAMIENTO: Almacenar a 2 °C - 8 °C (en un refrigerador). No congelar. Mantener el frasco-ampolla en su embalaje original a fin de proteger de la luz. Dentro de su vida útil, el producto puede ser almacenado a temperatura de 25 °C o inferior a 25 °C por 6 meses, sin que sea refrigerado nuevamente. En caso de no usarse durante este periodo debe ser desechado. La fecha cuando se inicia el almacenamiento a temperatura ambiente debe ser marcada en el envase.

Antes del uso del medicamento: Verificar si el producto presenta las siguientes características: Solución limpia o ligeramente opalescente, incolora o ligeramente amarilla.