COMPOSICIÓN: Caja por una ampolla de vidrio ámbar conteniendo 15 UI de bleomicina sulfato/ampolla.

INDICACIONES: Coadyuvante en el tratamiento de carcinoma de células escamosas, carcinoma testicular y linfomas.

FARMACOCINÉTICA:

Absorción: Aproximadamente el 45% de una dosis es absorbida a la circulación sistémica después de la administración intrapleural o intraperitoneal.

Combinación proteica: Muy baja (1%).

Biotransformación: Desconocida; probablemente por degradación enzimática en tejidos (basada en estudios de animales). La actividad enzimática tisular varía, lo que puede determinar la toxicidad y el efecto antitumoral de la bleomicina; la actividad enzimática es alta en hígado y riñones, así como ganglios linfáticos, pero es baja en piel y pulmones. Se desconoce si algún metabolito es activo.

Vida media: Con un clearance de creatinina superior a 35 mL/minuto la vida media es de 115 minutos.

Con un clearance de creatinina inferior a 35 mL/minuto está aumentada exponencialmente a medida que reduce la excreción de creatinina.

Eliminación: Renal, 60 a 70%, ampliamente como fármaco inalterado; marcadamente reducida en casos de insufi­ciencia renal.

En diálisis, probablemente no sea dializable.

FARMACODINAMIA: La bleomicina es un antibiótico antineoplásico que se une al ADN y causa la fragmentación de las cadenas y es posiblemente más efectiva en las fases G2 y M del ciclo celular.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al medicamento, embarazo, grupos etarios menores hasta que se demuestre su inocuidad. Reacciones de tipo anafiláctico concomitante. Adminístrese con precaución en pacientes con alteraciones hepáticas, renales y pulmonares. Uso concomitante con otros antineoplásicos.

REACCIONES ADVERSAS: Los efectos adversos más frecuentes con bleomicina implican la piel y las mucosas e incluyen erupciones cutáneas, eritema, prurito, vesículas, hiperqueratosis, cambios en las uñas, alopecia, hiperpigmentación, estrías, y estomatitis. La fiebre también es frecuente, y se ha descrito una reacción anafiláctica aguda con hiperpirexia e insuficencia cardiorrespiratoria en el 1% de los pacientes con linfoma. Se produce una ligera depresión de la médula ósea. Se pueden originar reacciones locales y tromboflebitis en el sitio de la administración parenteral.

• Pulmonares: Las lesiones en los pulmones se producen en aproximadamente un 10% de todos los pacientes que reciben bleomicina. Con una mortalidad que oscila entre el 1% y el 2%. La reacción está relacionada con la dosis, y es más probable con una dosis total de unas 450.000 UI (450 unidades USP), aunque se han producido con dosis menores y es más frecuente en pacientes con edad avanzada. También se ha descrito neumonitis por hipersensibilidad, que es más fácilmente tratable o susceptible al tratamiento.

• Efectos sobre la piel, el cabello y las uñas: Pérdida de la uña permanente y pérdida de la uña seguido por el nuevo crecimiento con distrofia han sido reportados después de la inyección intralesional de bleomicina para el tratamiento de verrugas. En 2 casos no hubo antecedentes de formación de ampollas y úlceras, o inflamación, dolor intenso, y sensación de ardor. Los 3 pacientes habían recibido inyecciones en una o dos ocasiones anteriores cuando 2 pacientes habían informado dolor. Se reportaron otros efectos adversos cutáneos de bleomicina que incluyen eritema flagelado, gangrena, fenómeno de Raynaud o cambios en la piel, hiperpigmentación, y la hidradenitis ecrina neutrofílica (una dermatosis inflamatoria con placas eritematosas). Alopecia también ha sido reportada.

• Cardiovascular: Aunque algunos estudios han relacionado los trastornos tromboembólicos y el síndrome de Raynaud con el empleo de bleomicina en tratamientos combinados, particularmente con cisplatino y los alcaloides de la vinca o etopósido, hay una cierta evidencia de la asociación del síndrome de Raynaud con el uso de bleomicina sola, También ha habido casos de síndrome de Raynaud reportados después de la inyección intralesional de bleomicina para el tratamiento de las verrugas en las manos y pies.

INTERACCIONES: Las siguientes interacciones del medicamento y/o problemas relacionados han sido seleccionadas en base a su potencial signi­ficado clínico.

Anestésicos generales: El uso en pacientes previamente tratados con bleomicina puede resultar en rápido deterioro pulmonar, bleomicina causa sensibilización del tejido pulmonar al oxígeno; aún con concentraciones de oxígeno inspirado, que son considerados como seguros, puede desarrollar edema pulmonar y fibrosis pulmonar post-cirugía.

Es por ello que en los pacientes que han recibido Bleomicina y deben ser intervenidos quirúrgicamente, se debe monitorear la FIO administrada (la misma debe ser aproximadamente a la del ambiente) y no sobrecargar de líquidos al paciente, por la posibilidad de edema pulmonar.

Antineoplásicos y/o radioterapia: El uso concurrente puede resultar en aumento de la toxicidad por bleomicina, incluyendo depresión de la médula ósea, la que rara vez es causada por bleomicina sola, y toxicidad de mucosas y pulmonar; puede ser necesario un ajuste de dosis.

Cisplatino: La insuficiencia de la función renal inducida por cisplatino puede resultar en excreción demorada y toxicidad por bleomicina, aún en bajas dosis; se recomienda cautela debido al frecuente uso combinado de estos dos agentes.

Se han reportado casos de Sindrome de Raynaud cuando es administrado junto con Bleomicina.

Vinblastina: Se han reportado casos de Sindrome de Raynaud cuando es administrado junto con Bleomicina.

Vincristina: La administración en secuencia previa a la bleomicina, detiene las células en proceso de mitosis, de manera que son más susceptibles a la bleomicina; es usado con frecuencia con ventajas terapéuticas.

Fármacos nefrotóxicos: Pueden ocasionar una excreción demorada al alterar el normal funcionamiento renal, provocando toxicidad por la bleomicina.

Ciclosporina: Provoca inmunodepresión excesiva.

Con vacunas y de virus vivos atenuados: Riesgo de enfermedad generalizada potencialmente mortal en los individuos que quedan inmunodeprimidos por el tratamiento. Utilizar cuando existan vacunas inactivas (poliomelitis).

PRECAUCIONES: La bleomicina se debe utilizar con precaución en los adultos mayores, pacientes con insuficiencia renal, infección pulmonar o deterioro de la función pulmonar pre-existente, y en aquellos que han recibido radioterapia, particularmente al tórax. Los pacientes deben someterse regularmente radiografías de tórax. Si estas muestran infiltraciones, o si se produce disnea la bleomicina debe ser suspendida.

En vista del riesgo de una reacción anafiláctica se ha sugerido que los pacientes con linfomas deben recibir una dosis de prueba de 1.000 o 2.000 UI (1 o 2 unidades USP).

POSOLOGÍA: Existen distintos esquemas de tratamiento.

La posología media de bleomicina es de 10-20 UI/m2 de superfi­cie corporal, donde 1 mg dos veces por semana, hasta completar un total de 225-400 x 103 UI por vía IM. 1 mg de polvo seco es equivalente a 1.500 UI de bleomicina.

Inicial:

* Enfermedad de Hodgkin, carcinoma de célula escamosa, linfosarcoma, sarcoma de célula reticular, carcinoma de testículo: Intramuscular, IV o s.c., 0,25 a 0,50 unidades/kg de peso corporal, o 10 a 20 unidades/m2 superficie corporal 1 o 2 veces por semana, o infusión IV continua 0,25 unidades/kg peso corporal o 15 unidades/m2 superficie corporal/día (durante 24 horas) durante 4 o 5 días.

* Derrames malignos: Intrapleural 60 unidades de bleomicina son disueltas en 50–100 mL de cloruro de sodio 0,9% y administrados a través del tubo de toracostomía habiendo previamente drenado del fluido pleural excedente y con­firmado una completa expansión pulmonar. Aunque no hay una evidencia concluyente que lo avale, está generalmente aceptado que el débito debe ser de 100 mL/24 horas antes de la esclerosis. De cualquier modo, la instilación de bleomicina puede ser apropiada cuando el débito es de 100–300 mL bajo condiciones clínicas que necesiten de una terapia esclerosante. El tubo de toracostomía se clampea después de la instilación de bleomicina. El paciente es movido desde la posición supina a los laterales derecho e izquierdo varias veces durante las siguientes 4 horas. Se saca entonces el clampeo y se restablece la succión. El tiempo que permanece colocado el tubo en el tórax luego de la esclerosis se dictamina según la situación clínica del paciente. Generalmente, no se requiere ni la inyección intrapleural de anestésicos tópicos ni de analgesia narcótica sistémica.

Mantenimiento: Enfermedad de Hodgkin (intramuscular o intravenosa) después de la obtención de una respuesta del 50%, 1U al día o 5U a la semana.

No debe diluirse con dextrosa al 5% o cualquier otro constituyente que contenga dextrosa porque se ha demostrado una pérdida de su potencia.

SOBREDOSIS:

Síntomas: Anemia, leucopenia, náuseas, vómitos, hemorragias, espesamiento de la piel.

Tratamiento: Supresión de la medicación y tratamiento sintomático.

PRESENTACIÓN: Caja por una ampolla de vidrio ámbar tipo I translucido por 10 mL, tapón de bromobutilo y precinto flip-off blanco. (Reg. San. INVIMA 2016M-0016818).

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