COMPOSICIÓN: Cada 100 mL de jarabe contiene: Clorhidrato de bromhexina 0,08 g Guayacolato de glicerilo 2,00 g (Cada cucharadita de 5 mL de jarabe contiene: clorhidrato de bromhexina 4 mg, guayacolato de glicerilo 100 mg)

CONTRAINDICACIONES, PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes, embarazo y lactancia.

Precauciones especiales de empleo: Como los mucolíticos pueden perturbar la barrera de la mucosa digestiva, en pacientes con úlcera gastroduodenal se deberá evaluar cuidadosamente la necesidad de su uso frente al riesgo de hemorragia. Se deberá administrar con precaución en pacientes con enfermedad renal o hepática grave. este medicamento no se debe utilizar para el tratamiento de tos crónica o persistente, ni cuando la tos va acompañada de secreción excesiva, salvo indicación médica.

Se debe considerar la relación riesgo-beneficio en los siguientes casos: pacientes asmáticos, con antecedentes de broncoespasmo o con otra insuficiencia respiratoria grave o inadecuada capacidad para toser, ya que un aumento de las secreciones puede dar lugar a la obstrucción de las vías respiratorias si la expectoración no es adecuada, una tos persistente puede ser un signo de una enfermedad grave. Si la tos persiste durante más de 7 días, tiende a ser recurrente, o va acompañada de fiebre, erupción o dolor de cabeza persistente, deberá consultar a un médico. Al inicio del tratamiento la fluidificación y movilización de las secreciones puede obstruir los bronquios parcialmente, lo cual se irá atenuando a lo largo del tratamiento. no se recomienda el uso concomitante de medicamentos supresores de la tos.

No exceder la dosis recomendada. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa, problemas de absorción de glucosa/galactosa o deficiencia de sucrosa-isomaltosa no deben tomar este medicamento. Consulte a su médico antes de usar. Se han reportado reacciones cutáneas graves, tales como eritema multiforme, síndrome de Stevens Johnson (SSJ)/ Necrolisis Epidérmica Tóxica (NET) y Pustulosis Exantematosa Generalizada Aguda (PEGA), asociadas a la administración de bromhexina hidrocloruro. Si el paciente presenta síntomas o signos de exantema progresivo (en ocasiones asociado a ampollas o lesiones de las mucosas), se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con bromhexina hidrocloruro y se debe consultar a un médico.

INDICACIONES:

Expectorante, Mucolitico.

MECANISMO DE ACCIÓN:

Clorhidrato de bromhexina:

El mecanismo de acción de la bromhexina se basa en la activación de la sialiltransferasa, enzima que interviene en la síntesis de sialomucinas. El incremento en la síntesis de sialomucinas facilita el restablecimiento del equilibrio entre la formación de fucomucinas y sialomucinas y el retorno a la producción normal de moco.

Guayacolato de glicerilo:

Reduce la viscosidad y facilita la eliminación de secreciones, incrementando la expectoración fluida en el tracto respiratorio.

FORMA FARMACÉUTICA: Jarabe.

CONDICIÓN DE VENTA: VENTA LIBRE, sin fórmula facultativa.

FERTILIDAD, EMBARAZO Y LACTANCIA:

Embarazo: La bromhexina atraviesa la barrera placentaria, no hay estudios de teratogénesis suficientes en animales. En clínica, el seguimiento de embarazadas expuestas a tratamiento con bromhexina y guaifenesina es insuficiente para poder excluir totalmente el riesgo. En consecuencia, no se recomienda utilizar bromhexina/guaifenesina durante el embarazo.

Lactancia: Bromhexina y guaifenesina se excreta en pequeñas cantidades en la leche materna, por lo tanto, no se recomienda su uso en mujeres en periodo de lactancia.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS: Durante el tratamiento con bromhexina se pueden presentar mareos, aspectos que se deben tener en cuenta al momento de conducir o manejar máquinas.

REACCIONES ADVERSAS:

• Trastornos del sistema nervioso: somnolencia, mareo, vértigo y cefalea.

• Trastornos gastrointestinales: vómito, diarrea, náuseas y dolor en la parte superior del abdomen.

• Trastornos de la piel y tejido subcutáneo: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo prurito y urticaria, erupción en la piel.

INTERACCIONES:

Antitusivos (anticolinérgicos, antihistamínicos, etc). La administración simultánea de un antitusivo provoca la inhibición del reflejo de la tos y puede causar obstrucción del moco fluidificado por la bromhexina.

Inhibidores de la secreción bronquial (anticolinérgicos, antidepresivos tricíclicos, antihistamínicos H1, antiparkinsonianos, inhibidor de la monoamino oxidasa (IMAO), neurolépticos). Pueden antagonizar los efectos de la bromhexina.

Si se recoge una muestra de orina dentro de las 24 horas siguientes a la toma de una dosis del medicamento, un metabolito de la guaifenesina puede causar interferencia de color en la determinación de la concentración de ácido 5-hidroxiindolacético (5-HIAA) y ácido vanilmandélico (VMA) en orina.

El producto contiene alcohol y puede potenciar el efecto de los depresores del Sistema Nervioso Central.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA:

Farmacodinamia:

Clorhidrato de bromhexina.

El clorhidrato de bromhexina es rápidamente absorbido del tracto gastrointestinal y alrededor del 85% al 90% de una dosis es excretada en la orina principalmente como metabolitos. El Ambroxol es un metabolito de la Bromhexina. La Bromhexina se une fuertemente a las proteínas plasmáticas. La administración de Clorhidrato de Bromhexina por vía oral a sujetos sanos produjo concentraciones plasmáticas pico después de una hora. Solamente pequeñas cantidades fueron excretadas sin cambios en la orina con una vida media de alrededor de 6 horas y media.

Guayacolato de glicerilo.

El guayacolato de glicerilo es una sustancia semisintética derivada del guayacolfenol, cuya acción expectorante es superior a la del cloruro de amonio, ya que es capaz de aumentar las secreciones del tracto respiratorio en 121%.

Farmacocinética:

Clorhidrato de bromhexina:

Absorción: La bromhexina se absorbe rápidamente a través del tracto gastrointestinal, después de su administración oral. Los datos disponibles indican que la farmacocinética de la bromhexina responde a un modelo bicompartimental abierto. La concentración plasmática máxima se alcanza aproximadamente 1 hora después de su administración oral. Debido a que la bromhexina experimenta un efecto de primer paso hepático importante con metabolización de alrededor del 75-80% de la dosis, su biodisponibilidad es aproximadamente del 20-25%.

La ingesta concomitante de alimentos conduce a un aumento de las concentraciones plasmáticas de bromhexina.

Distribución: Después de su administración intravenosa, la bromhexina se distribuye rápida y ampliamente por los tejidos corporales, con una media de volumen de distribución (Vss) de 1209 ± 206 L (19 L/kg). La distribución en el tejido pulmonar (bronquial y parenquimal) se ha investigado después de la administración oral de 32 mg y 64 mg de bromhexina. Las concentraciones en tejido pulmonar dos horas después de la dosis fueron 1,5 - 3,2 veces más altas en los tejidos bronquiolo bronquiales, y entre 2,4 y 5,9 veces más altas en el parénquima pulmonar, en comparación con las concentraciones plasmáticas. La bromhexina atraviesa la barrera hematoencefálica.

La unión a proteínas plasmáticas de la bromhexina inalterada es de un 95% (unión no restrictiva).

Metabolismo o Biotransformación: La bromhexina se metaboliza casi por completo a diversos metabolitos hidroxilados y al ácido dibromantranílico. Se han detectado en el plasma al menos 10 metabolitos diferentes de la bromhexina, incluido el ambroxol, que es farmacológicamente activo. No hay evidencias sustanciales de que haya cambios en el patrón metabólico, por acción de la sulfonamida, la oxitetraciclina o la eritromicina. Por lo tanto, interacciones relevantes con los sustratos CYP 450 2C9 o 3A4 son poco probables

Eliminación: La semivida de eliminación está comprendida entre 12 y 15 horas. La mayor parte de la bromhexina (85-90%) se elimina metabolizada por vía renal, de forma que sólo el 0,1% del compuesto se excreta de forma inalterada por la orina. Existe un pequeño porcentaje de eliminación a través de las heces (4%).

Guayacolato de glicerilo:

Absorción: Se absorbe bien en el tracto gastrointestinal tras su administración oral, aunque la información disponsible sobre su farmacocinética es limitada. Después de la administración de 600 mg de guayacolato de glicerido a voluntarios adultos sanos, la Cmax fue de aproximadamente 1,4µg/ml con un tmax de aproximadamente 15 minutos.

Distribución: un 60 % aproximadamente de la dosis absorbida sufre un rápido metabolismo hepático, dando lugar a metabolitos como el ácido beta-(2-metoxi-fenoxi)- láctico.

Eliminación: La eliminación de la guayacolato de glicerido es renal; se excreta en la orina de forma inalterada, junto con los metabolitos ácido β -(2-metoxifenoxi) láctico y ácido β - (4-hidroxi-2- metoxifenoxi) láctico, inactivos. La semivida plasmática de la guayacolato de glicerido tras su administración oral es de 1 hora. Después de administrar una dosis de 600 mg de guayacolato de glicerido a 3 hombres voluntarios sano, la t1/2 fue aproximadamente 1 hora, y no se detectó en sangre después de 8 horas.

DOSIFICACIÓN Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Adultos y niños mayores de 12 años: tomar 10 mL, 4 veces por día.

Vía de administración: Oral.

SOBREDOSIS:

Una sobredosis de leve a moderada puede causar mareos o vértigos y alteraciones gastrointestinales. El tratamiento de la sobredosis debe ser sintomático, incluyendo lavado gástrico y medidas generales de apoyo.

PRESENTACIÓN: Frasco por 120 mL (Reg. San. INVIMA 2018M-0012853-R1).

ALMACENAMIENTO: Mantener a una temperatura inferior a 30 °C en su envase y empaque original.

BIBLIOGRAFÍA:

• Comisión revisora de medicamentos, acta 14 del 2018.

• Ministerio de salud pública Cuba, Vagigel (2017) recuperado de https://www.cecmed.cu/file/5685/download?token=hIucgBGK

• Vademecum de Colombia. IPP Guaifenesina, recuperado de https://www.vademecum.es/colombia/medicamento/19010951/guayacolato+de+glicerilo+american+generics+jarabe+100+mg%2F5+ml#:~:text=Mecanismo%20de%20acci%C3%B3n&text=Reduce%20la%20viscosidad%20y%20facilita,fluida%20en%20el%20tracto%20respiratorio.

• Ministerio de salud pública Cuba (2014) Guaifenesina. Recuperado de https://www.cecmed.cu/registro/rcp/medicamentos/cough-syrupr

• Agencia española de medicamentos y productos sanitarios (2008) Ficha técnica de Bisolvon. Recuperado de https://cima.aemps.es/cima/pdfs/es/ft/66548/66548_ft.pdf

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