COMPOSICIÓN: Cada aplicación de BUDENOFALK® Espuma rectal contiene 2 mg de budesónida.

Lista de excipientes: Alcohol cetílico (Ph. Eur.), Alcohol Cetoestearílico (Ph.Eur.), Polisorbato 60, Agua purificada, Edetato disódico (Ph.Eur.), Macrogol estearil éter (Ph.Eur.) (10), Propilenglicol, Ácido cítrico monohidrato, Propelentes: n-butano, Isobutano, Propano.

INDICACIONES: Para tratamiento agudo de colitis ulcerosa activa limitada al recto y el colon sigmoide.

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS:

Grupo Farmacoterapéutico: Antiinflamatorio intestinal.

Código ATC: A07EA06, Corticosteroide de efecto local.

No se comprende completamente el mecanismo exacto de acción de la budesonida en el tratamiento de la colitis ulcerosa/proctosigmoiditis. Los datos clínicos obtenidos en estudios farmacológicos clínicos y ensayos clínicos controlados indican fuertemente que el modo de acción de la budesonida se basa predominantemente en la acción local en el intestino. La budesonida es un glucocorticosteroide con un efecto antiinflamatorio local alto.

A una dosis de 2 mg de budesonida, aplicada vía rectal, se logra una eficacia clínica equivalente a la de los glucocorticosteroides de acción sistémica y prácticamente no se produce supresión del eje HPA.

BUDENOFALK® Espuma rectal sometida a investigación a una dosis diaria de hasta 4 mg de budesonida, virtualmente no demostró influencia sobre la concentración plasmática de cortisol.

Propiedades farmacocinéticas:

Aspectos generales de la budesonida:

Adsorción: Después de la aplicación oral, la disponibilidad sistémica de budesonida es aproximadamente 10%.

Distribución: Budesónida tiene un volumen alto de distribución (aproximadamente 3 L/kg). La unión a proteínas plasmáticas es 85%-90% en promedio.

Biotransformación: La budesonida se biotransforma principalmente en el hígado (aproximadamente 90%) en metabolitos de baja actividad glucocorticosteroide. La actividad glucocorticosteroide de los principales metabolitos, 6β-hidroxibudesonida y 16α-hidroxiprednisolona –ambos formados vía CYP3A– es menor del 1% de la actividad glucocorticosteroide de la budesonida.

Eliminación: La vida media de eliminación después de la administración oral es aproximadamente 3-4 horas. La tasa de depuración promedio es aproximadamente 10 L/min para budesonida.

Grupos especiales de pacientes (pacientes con insuficiencia hepática): Dependiendo del tipo y severidad de la enfermedad hepática, el metabolismo de la budesonida vía CYP3A se puede reducir en estos pacientes.

Aspectos específicos de BUDENOFALK® Espuma rectal:

Adsorción: Las áreas bajo la curva de concentración con respecto al tiempo después de la administración rectal son un poco mayores que después de la administración oral (controles históricos). Los niveles máximos de aplicación de BUDENOFALK® Espuma rectal se obtienen después de un promedio de 2-3 horas. La acumulación después de la aplicación repetida puede descartarse.

Distribución: Una investigación escintográfica con BUDENOFALK® Espuma rectal marcada con tecnecio en pacientes con colitis ulcerativa demostró que la espuma se distribuye a través de todo el colon sigmoide.

CONTRAINDICACIONES: En caso de hipersensibilidad a la budesonida o cualquiera de los ingredientes. Si se presenta cirrosis hepática.

EMBARAZO: Salvo que el tratamiento con BUDENOFALK® 2 mg Espuma rectal se considere imprescindible, debe evitarse su administración durante el embarazo. Existen pocos datos sobre los resultados tras la administración de budesonida en el embarazo en seres humanos. Si bien los datos obtenidos tras la exposición a la budesonida inhalada en un gran número de embarazos no indicaron efectos adversos, es de esperar que la concentración de budesonida en plasma sea mayor en el tratamiento con BUDENOFALK® 2 mg Espuma rectal en comparación con la administración de la budesonida administrada por vía inhalatoria. En animales gestantes, la administración de budesonida, al igual que sucede con otros glucocorticosteroides, está asociada con anomalías en el desarrollo fetal. No se han establecido las implicaciones que estos hallazgos puedan tener en los seres humanos.

Lactancia: La budesonida se excreta por la leche materna (se dispone de datos de excreción tras el uso por vía inhalatoria). Sin embargo, solo son previsibles efectos menores en el lactante tras la aplicación de BUDENOFALK® 2 mg Espuma rectal dentro de los límites terapéuticos. Se debe decidir si es necesario interrumpir la lactancia o el tratamiento con budesonida tras considerar el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.

Fertilidad: No se dispone de información sobre el efecto de budesonida en la fertilidad humana. Los estudios realizados en animales no han mostrado efectos sobre la fertilidad tras el tratamiento con budesonida.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD DE CONDUCIR Y OPERAR MÁQUINAS: No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

EVENTO ADVERSO (INCLUYE RAM): La evaluación de los efectos no deseados se basa en las frecuencias siguientes:

Muy frecuente: (≥ 1/10).

Frecuente: (≥ 1/100 a <1/10).

Poco frecuente: (≥ 1/1.000 a <1/100).

Rara: (≥ 1/10.000 a < 1/1.000).

Muy rara: (<1/10.000), incluye informes aislados.

En los estudios clínicos con BUDENOFALK® 2 mg Espuma rectal se notificaron además las reacciones adversas siguientes (frecuencia: poco frecuente): Aumento del apetito, aumento de la velocidad de sedimentación globular, leucocitosis, náuseas, dolor abdominal, flatulencia, parestesias en la región abdominal, fisura anal, estomatitis aftosa, urgencia frecuente para defecar, sangrado rectal, aumento de las transaminasas (GOT, GPT), aumento de los parámetros de la colestasis (GGT, fosfatasa alcalina), aumento de la amilasa, cambios en el nivel de cortisol, infección urinaria, mareos, alteraciones del olfato, insomnio, aumento de la sudoración, astenia, aumento del peso corporal.

La mayoría de los eventos adversos mencionados en esta Ficha Técnica también son previsibles para los tratamientos con otros glucocorticosteroides.

Ocasionalmente, pueden aparecer algunos de los efectos secundarios típicos de los glucocorticosteroides sistémicos. Estos eventos adversos dependen de la dosis, de la duración del tratamiento, del tratamiento concomitante o previo con otros glucocorticosteroides y de la sensibilidad individual.

Algunos de los eventos adversos se notificaron tras la administración oral de budesonida a largo plazo.

Debido a su acción local, el riesgo de reacciones adversas a BUDENOFALK® 2 mg Espuma rectal es, generalmente, menor que con el tratamiento con glucocorticosteroides de acción sistémica.

El cambio de un glucocorticosteroide de acción sistémica a budesonida de acción local puede producir una exacerbación o reaparición de las manifestaciones extraintestinales (sobre todo de las que afectan a la piel y a las articulaciones).

INTERACCIONES:

Interacciones farmacodinámicas:

Con glicósidos cardíacos: Se puede potenciar la acción de los glicósidos por la deficiencia de potasio.

Con saluréticos: Se puede incrementar la excreción de potasio.

Interacciones farmacocinéticas:

Con citocromo P450 3A (CYP3A):

Con inhibidores de CYP3A4: Se espera que el tratamiento concomitante con inhibidores de CYP3A, incluyendo medicamentos que contienen cobicistat, aumente el riesgo de efectos secundarios sistémicos. Se debe evitar esa combinación, a menos que el beneficio supere al riesgo aumentado de efectos secundarios sistémicos relacionados con los corticosteroides, en cuyo caso los pacientes han de estar sometidos a seguimiento para comprobar los efectos secundarios sistémicos de los corticosteroides.

El ketoconazol en dosis orales de 200 mg una vez al día incrementó las concentraciones plasmáticas de budesonida (3 mg en dosis única) aproximadamente 6 veces durante la administración concomitante. Cuando el ketoconazol se administró 12 horas después de la budesonida, las concentraciones se elevaron aproximadamente 3 veces. Puesto que no se dispone de datos suficientes para hacer recomendaciones posológicas, se debe evitar el uso de la combinación.

Así mismo, es probable que otros inhibidores potentes de CYP3A4 tales como ritonavir, itraconazol, claritromicina y el jugo de pomelo puedan producir elevaciones importantes de las concentraciones plasmáticas de budesonida; por lo tanto, debe evitarse la administración concomitante de estos con budesonida.

Inductores de CYP3A como, por ejemplo, carbamazepina y rifampicina, pueden reducir la exposición sistémica y local a la budesonida en la mucosa intestinal. Podría requerirse un ajuste a la dosis de budesonida.

Sustratos de CYP3A como, por ejemplo, etinilestradiol compite en el metabolismo de la budesonida. Si la afinidad de la sustancia competidora de CYP3A es mayor, esto puede conllevar a concentraciones plasmáticas mayores de budesonida. Si la budesonida se une más fuerte a CYP3A, pueden obtenerse concentraciones plasmáticas mayores de la sustancia competidora. Podría ser necesario ajustar la dosis de budesonida o de la sustancia competidora. Las concentraciones plasmáticas elevadas y el aumento de los efectos de los corticosteroides se han reportado en mujeres que reciben también estrógenos o anticonceptivos orales, pero esto no se ha observado con combinaciones de anticonceptivos orales de bajas dosis.

Dado que el tratamiento con budesonida puede suprimir la función suprarrenal, una prueba de estimulación con ACTH para el diagnóstico de la insuficiencia hipofisaria podría mostrar resultados falsos (valores bajos).

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: El tratamiento con BUDENOFALK® 2 mg Espuma rectal produce concentraciones sistémicas de esteroides inferiores a las obtenidas con el tratamiento glucocorticosteroideo oral convencional con corticosteroides de acción sistémica. La sustitución de otros glucocorticosteroides puede causar la reaparición o recidiva de los síntomas debido al cambio en las concentraciones sistémicas de los esteroides.

El tratamiento debe administrarse con precaución a los pacientes con tuberculosis, hipertensión, diabetes mellitus, osteoporosis, úlcera péptica, glaucoma, cataratas, antecedentes familiares de diabetes, antecedentes familiares de glaucoma o cualquier otra afección en la que los glucocorticosteroides puedan provocar efectos no deseados. Pueden darse los efectos sistémicos característicos de los glucocorticosteroides, particularmente cuando se recetan dosis altas y durante periodos prolongados. Tales efectos pueden incluir síndrome de Cushing, supresión suprarrenal, retraso del crecimiento, descenso de la densidad mineral ósea, cataratas, glaucoma y una amplia variedad de efectos psiquiátricos/de la conducta.

Niños y adolescentes: Debido a que existe poca experiencia con esta población, BUDENOFALK® Espuma rectal no debe utilizarse en niños y adolescentes.

Infecciones: La supresión de la respuesta inflamatoria y de la función inmunitaria incrementa la vulnerabilidad a las infecciones y su gravedad. El riesgo de empeoramiento de las infecciones bacterianas, fúngicas, amébicas y víricas durante el tratamiento glucocorticosteroideo debe considerarse cuidadosamente. La aparición clínica a menudo puede ser atípica y las infecciones graves, tales como la septicemia y la tuberculosis, pueden resultar enmascaradas, y por consiguiente, evolucionar a estadios avanzados antes de ser diagnosticadas.

Varicela: La varicela debe ser objeto de especial preocupación, pues esta enfermedad, habitualmente leve, puede resultar mortal en los pacientes inmunodeprimidos. Debe aconsejarse a los pacientes sin antecedentes claros de varicela que eviten cualquier contacto personal cercano con portadores de varicela o herpes zóster y que, si resultan expuestos, soliciten atención médica urgente. Esta advertencia deberá realizarse a los padres, en caso de que el paciente sea un niño. Debe administrarse inmunización pasiva con inmunoglobulina varicela-zóster (IGVZ) a todos los pacientes expuestos no inmunes que reciban glucocorticosteroides sistémicos o los hayan recibido en los 3 meses anteriores. La inmunoglobulina debe administrarse en los 10 días siguientes a la exposición a la varicela.

Si se confirma el diagnóstico de varicela, la enfermedad justifica la atención de un especialista y el tratamiento urgente. No debe interrumpirse la administración de glucocorticosteroides y quizá sea necesario incrementar la dosis.

Sarampión: Los pacientes con el sistema inmunitario comprometido que han estado expuestos al sarampión deben recibir, si es posible, una inmunoglobulina normal cuanto antes después de la exposición.

Vacunas: No deben administrarse vacunas vivas a personas que utilizan glucocorticosteroides de forma crónica. Puede haber una reducción de la respuesta de los anticuerpos a otras vacunas.

Pacientes con alteraciones de la función hepática: En base a la experiencia con pacientes que padecían cirrosis biliar primaria (CBP) en estadio avanzado con cirrosis hepática, puede esperarse un incremento de la disponibilidad sistémica de budesonida en todos los pacientes con alteraciones graves de la función hepática. Sin embargo, en pacientes con enfermedades hepáticas, sin cirrosis hepática, la budesonida en dosis diarias de 9 mg por vía oral fue segura y bien tolerada. No existe constancia de que sea necesaria una recomendación posológica específica en el caso de pacientes con enfermedades hepáticas no cirróticas o solo con trastornos leves de la función hepática.

Alteraciones visuales: Se pueden producir alteraciones visuales con el uso sistémico y tópico de corticosteroides. Si un paciente presenta síntomas como visión borrosa u otras alteraciones visuales, se debe considerar la derivación a un oftalmólogo para que evalúe las posibles causas, que pueden ser cataratas, glaucoma o enfermedades raras como coriorretinopatía serosa central (CRSC), que se ha notificado tras el uso de corticosteroides sistémicos y tópicos.

Otros: Los glucocorticosteroides pueden provocar la supresión del eje hipotalámico-hipofisario-suprarrenal (HHS) y reducir la respuesta al estrés. En situaciones en las que los pacientes deban ser sometidos a cirugía u otras situaciones de estrés, se recomienda suplementar con un glucocorticosteroide sistémico. Debe evitarse el tratamiento concomitante con ketoconazol u otros inhibidores de CYP3A4. Se debe también tener en cuenta que los efectos secundarios similares a los de los glucocorticosteroides sistémicos pueden presentarse con dosis superiores a las recomendadas.

Este medicamento puede producir reacciones locales en la piel (como dermatitis de contacto), porque contiene alcohol cetílico y propilenglicol.

DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Rectal.

Adultos: Una dosis (2 mg) diaria.

Niños y adolescentes: No usarla debido a insuficiente experiencia en este grupo de edad.

Método de administración:

Uso rectal: Se puede aplicar en la mañana o en la noche.

El BUDENOFALK® Espuma rectal debe ser usado a temperatura ambiente. Se coloca el aplicador al equipo y luego agitarlo (sacudir) durante 15 segundos antes de insertar el aplicador en el recto. Para asegurarse que la dosis aplicada sea la correcta se debe mantener el equipo de aplicación en forma vertical. Para administrar una dosis de BUDENOFALK® Espuma rectal, se empuja en forma total la cúpula del equipo y la espuma se libera lentamente, luego se deja el aplicador en su posición durante 10-15 segundos antes de ser retirado del recto.

Los mejores resultados se obtienen cuando el intestino ha sido evacuado antes de su aplicación.

El médico tratante determina la duración de su uso. Un episodio agudo generalmente cede en 6 a 8 semanas. El BUDENOFALK® Espuma rectal no se debe continuar luego de este tiempo.

SOBREDOSIS: A la fecha no se conoce caso de sobredosis con esta presentación de budesonida. Teniendo en cuenta las propiedades de la budesonida contenida en BUDENOFALK® Espuma rectal, es demasiado improbable que una sobredosis produzca daño tóxico.

PRESENTACIONES: BUDENOFALK® Espuma rectal caja por 1 frasco con válcula dosificadora con 14 dosis + 14 aplicaciones de PVC en bandeja de protección + bolsas plásticas de descarte. (Reg. San. INVIMA No. 2018M-0014022R1).

BIOTOSCANA, S. A.

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO: Almacenar a temperaturas no superiores a 25 °C en su envase y empaque original.

Vida útil: Espuma rectal: La vida útil es de dos (2) años a partir de la fecha de fabricación.