COMPOSICIÓN: Cada TABLETA con cubierta entérica contiene 100 mg de ácido acetilsalicílico.

INDICACIONES: Antiagregante plaquetario.

FARMACOCINÉTICA: La absorción del ácido acetilsalicílico ocurre rápidamente después de su administración oral, dependiendo de la forma farmacéutica del medicamento. Para preparaciones galénicas sólidas con formas estándar de liberación, la Cmáx se alcanza después de 0,3-2 horas. La presencia de cubierta entérica garantiza que la sustancia activa no sea liberada en el estómago sino en el medio alcalino del intestino, retrasando ligeramente su absorción, en comparación con las formas galénicas estándar, al igual que la presencia de alimento. El AAS se convierte en ácido salicílico durante y después de la absorción. El grupo acetil del AAS comienza a ser hidrolizado en la mucosa gastrointestinal por la acción de esterasas, pero la mayor parte del proceso de biotransformación ocurre en el hígado. Luego de la biotransformación hepática, los tres principales metabolitos del AAS son el ácido salicilúrico y los conjugados con ácido glucurónico. La unión a proteínas plasmáticas es del orden del 80 al 90%, principalmente albúmina. Después de administrar altas dosis, el AAS se detecta en el fluido cerebral, espinal y sinovial, así mismo, el ácido acetilsalicílico cruza la placenta y pasa a la leche materna. La cinética de eliminación del AAS es dosis dependiente, debido a que el metabolismo está limitado a la capacidad enzimática del hígado. El ácido salicílico y sus metabolitos son excretados en su mayor parte a través de los riñones.

FARMACODINAMIA: El ácido acetilsalicílico (AAS) pertenece al grupo de analgésicos / antiinflamatorios no esteroideos, con propiedades analgésicas, antipiréticas y antiinflamatorias, cuyo mecanismo de acción se centra en la inhibición irreversible de la enzima ciclooxigenasa y por lo tanto, en la síntesis de prostaglandinas y tromboxanos.

Aún a bajas dosis, el AAS posee un marcado efecto inhibitorio sobre la agregación plaquetaria, gracias a la incapacidad de esta línea celular para sintetizar la cliclooxigenasa 1 (COX1), a partir de la cual se sintetiza el tromboxano A2.

Los datos experimentales sugieren que el ibuprofeno puede inhibir el efecto del ácido acetilsalicílico a bajas dosis sobre la agregación plaquetaria, cuando estos medicamentos son administrados concomitantemente.

En un estudio realizado, en el cual se administró una sola dosis de ibuprofeno 400 mg en las 8 horas previas o 30 minutos después de la toma de AAS de liberación inmediata (81 mg), se observó una disminución del efecto de AAS en la formación de tromboxano y sobre la agregación plaquetaria. Sin embargo, existen limitaciones en los resultados obtenidos y hay incertidumbre con respecto a la extrapolación de estos datos a la práctica clínica, por lo cual no se pueden hacer aseveraciones respecto al uso regular de ibuprofeno, y se considera que el uso ocasional de ibuprofeno puede no tener un efecto clínico relevante.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al principio activo o a sus excipientes, broncoespasmo, rinitis aguda, pólipos nasales y edema angioneurótico. Reacciones alérgicas a ácido acetilsalicílico o AINEs. Úlcera péptica, sangrado gastrointestinal y antecedente de enfermedad ácido péptica. Pacientes con insuficiencia hepática severa, Insuficiencia renal severa (depuración de creatinina <30mL/min). Discrasias sanguíneas. Pacientes con mastocitosis pre existente, en quienes el ácido acetil salicílico puede inducir reacciones de hipersensibilidad (incluyendo shock circulatorio con enrojecimiento, hipotensión, taquicardia y vómito). Embarazo. Lactancia. Niños menores de 12 años NO DEBEN usar este producto bajo ninguna circunstancia.

EMBARAZO Y LACTANCIA: No se recomienda el uso de AAS en embarazo, ni en lactancia.

REACCIONES ADVERSAS

Los efectos colaterales más frecuentes son trastornos gastrointestinales tales como: Náuseas, diarrea, vómito y ligera pérdida hemática a nivel gastrointestinal ha sido reportada. Pueden desarrollarse úlceras gastrointestinales que en los casos más severos podrían producir hemorragia y perforación. Raros casos de hipersensibilidad (ataques de disnea, erupciones en la piel) pueden ocurrir. Se han descrito casos aislados de trastornos hepáticos (aumento de transaminasas) y renales, hipoglicemia y reacciones cutáneas severas.

• Alteraciones hepatobiliares

Frecuencia no conocida: Elevación de las enzimas hepáticas, lesiones hepáticas, principalmente hepatocelular, hepatitis crónica.

• Alteraciones del sistema nervioso

Frecuencia no conocida: Hemorragia intracraneal que puede ser fatal, especialmente en adultos mayores.

• Alteraciones gastrointestinales

Frecuencia no conocida

Tracto gastrointestinal superior: Esofagitis, duodenitis erosiva, gastritis erosiva, ulceración esofágica, perforación.

Tracto gastrointestinal inferior: Intestino delgado (yeyuno e íleon), intestino grueso (colon y recto), es posible que se presenten ulceras intestinales, colitis y perforación intestinal.

Estas reacciones pueden o no asociarse a hemorragia y puede ocurrir a cualquier dosis de ácido acetil salicílico y en pacientes con o sin síntomas de alarma o historia previa de eventos gastrointestinales serios.

Pancreatitis aguda en el contexto de una reacción de hipersensibilidad debido a AAS.

• Alteraciones respiratorias, torácicas y mediastinales

Frecuencia no conocida: Edema pulmonar no cardiogénico con el uso crónico y en el contexto de reacciones de hipersensibilidad debido a ácido acetil salicílico.

• Alteraciones de la sangre y el sistema linfático

Frecuencia no conocida: Pancitopenia, bicitopenia, anemia aplásica, insuficiencia de la médula ósea, agranulocitosis, neutropenia, leucopenia.

Trombocitopenia, anemia hemolítica en pacientes con deficiencia de la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (ver Advertencias y Precauciones).

• Alteraciones de la piel y el tejido subcutáneo

Frecuencia no conocida: Erupción fija.

• Trastornos vasculares

Frecuencia no conocida: Vasculitis incluyendo Púrpura Henoch – SchÖnlein.

• Trastornos cardíacos

Frecuencia no conocida: Síndrome de Kounis en el contexto de una reacción de hipersensibilidad debida al AAS.

• Alteraciones renales y urinarias

Frecuencia no conocida: Falla renal.

• Sistema reproductivo y desordenes de mama

Frecuencia no conocida: Hematospermia.

INTERACCIONES: El empleo concomitante del AAS intensifica la actividad de los medicamentos anticoagulantes, el riesgo de hemorragia gastrointestinal durante el tratamiento concomitante con corticosteroides, el efecto de los Aines, la acción de sulfonilúreas, sulfonamidas y metotrexate, e incrementa las concentraciones plasmáticas de digoxina, barbitúricos y litio. Por otro lado, el AAS antagoniza el efecto natriurético de la espirinolactona. El efecto del AAS sobre la excreción de ácido úrico depende de la dosis administrada, así, bajas dosis del fármaco disminuyen la excreción del ácido, lo que puede disparar un ataque de gota en pacientes predispuestos.

Los datos experimentales sugieren que el ibuprofeno puede inhibir el efecto del ácido acetilsalicílico a bajas dosis sobre la agregación plaquetaria, cuando estos medicamentos son administrados concomitantemente.

Sin embargo, existen limitaciones en los resultados obtenidos y hay incertidumbre con respecto a la extrapolación de estos datos a la práctica clínica, por lo cual no se pueden hacer aseveraciones respecto al uso regular de ibuprofeno, y se considera que el uso ocasional de ibuprofeno puede no tener un efecto clínico relevante.

Metamizol puede reducir el efecto del ácido acetilsalicílico sobre la agregación plaquetaria, cuando se toman de forma concomitante. Por lo tanto, esta combinación debe utilizarse con precaución en pacientes que toman ácido acetilsalicílico a baja dosis para cardioprotección.

Acetazolamida: Se recomienda precaución cuando se coadministra salicilatos con acetazolamida, porque puede incrementarse el riesgo de acidosis metabólica.

Vacuna de varicela: Se recomienda que a los pacientes no se les administren salicilatos por un intervalo de seis semanas después de recibir la vacuna de varicela. Han ocurrido casos de síndrome de Reye tras el uso de salicilatos durante infecciones de varicela.

El alcohol puede incrementar el riesgo de lesión gastrointestinal cuando se toma con ASA. Por lo tanto, el alcohol se debe utilizar con precaución en pacientes que están tomando ASA (ver Precauciones).

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES: Se sugiere utilizar con precaución en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada. Se recomienda iniciar tratamiento con las dosis más bajas. Debe evitarse su uso en niños con enfermedades virales agudas. Evítese tomar este producto simultáneamente con el consumo excesivo de alcohol. Manténgase fuera del alcance de los niños.

Para dosis de ácido acetil salicílico > 500mg/día: Existe evidencia que los medicamentos que inhiben la síntesis de prostaglandinas / ciclooxigenasa, pueden causar alteraciones en la fertilidad femenina por un efecto en la ovulación. Este efecto es reversible después de la suspensión del tratamiento.

Éste producto debe ser administrado bajo cuidadoso seguimiento médico en pacientes con deficiencia de la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa debido al riesgo de hemólisis (ver Reacciones adversas).

El alcohol puede incrementar el riesgo de lesión gastrointestinal cuando se toma con ASA. Por lo tanto, el alcohol se debe utilizar con precaución en pacientes que están tomando ASA (ver Interacciones).

POSOLOGÍA Y MODO DE ADMINISTRACIÓN: La dosis diaria recomendada es de 100 mg. Las tabletas preferiblemente se deben tomar después de las comidas, con líquido.

SOBREDOSIS: En casos de sobredosis accidental hay que acudir al médico, al hospital o a un centro médico de intoxicaciones. La atención médica inmediata es esencial, aun cuando no haya signos o síntomas evidentes.

Además de trastornos del equilibrio ácido-base y electrolítico (por ej. pérdida de potasio), hipoglicemia, erupciones cutáneas y hemorragia gastrointestinal, los síntomas pueden incluir hiperventilación, tinitus, náuseas, vómito, deterioro de la visión y oído, cefalea, mareo y confusión. Adicionalmente es posible que se presente edema pulmonar no cardiogénico con la sobredosis aguda o crónica de ácido acetil salicílico (ver sección de Eventos adversos). En la intoxicación grave se puede presentar delirio, temblor, disnea, sudoración, sicosis, hipertermia y coma. En las intoxicaciones con resultado fatal, la muerte usualmente ocurre por insuficiencia respiratoria. Los métodos para tratar la intoxicación por ácido acetilsalicílico dependen del grado, la fase y los síntomas clínicos de la misma. Corresponden a las medidas usuales para reducir la absorción del ingrediente activo, aceleración de la excreción y monitoreo del equilibrio ácido-básico, de agua y electrolitos, regulación de la temperatura y la respiración. Sobredosis con salicilatos, particularmente en los niños pequeños puede resultar en hipoglicemia severa y envenenamiento potencialmente fatal.

PRESENTACION: Caja por 10, 20 ó 30 tabletas con cubierta entérica (Reg. San. INVIMA 2010M-0010543).

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