COMPOSICIÓN: Cada TABLETA recubierta contiene Valsartán 80 mg.

INDICACIONES: Tratamiento de la hipertensión. Tratamiento de insuficiencia cardíaca congestiva. Prevención de eventos post infarto de miocardio.

PROPIEDADES:

Mecanismo de acción: Valsartán es un antagonista de los receptores de la angiotensina II (ARAII) potente y específico con actividad por vía oral. Actúa selectivamente sobre el receptor subtipo AT1, responsable de las acciones conocidas de la angiotensina II. Los niveles plasmáticos elevados de antitensionaI tras un bloqueo del receptor AT1 con valsartán pueden estimular al receptor AT2 que no está bloqueado, lo que parece compensar el efecto del receptor AT1. Valsartán no muestra ninguna actividad agonista parcial sobre el receptor AT1 y muestra una afinidad mucho mayor (aproximadamente 20.000 veces mayor) por el receptor AT1 que por el receptor AT2. Valsartán no se une ni bloquea otros receptores hormonales ni canales iónicos conocidos de importancia en la regulación cardiovascular. Valsartán no inhibe la ECA (también conocida como quininasa II) que transforma la angiotensina I en angiotensina II y degrada la bradiquinina. Dado que no hay un efecto sobre la ECA y no se potencia la bradiquinina ni la sustancia P, es poco probable que los antagonistas de la angiotensina II se asocien con la tos.

FARMACOCINÉTICA:

Absorción: Tras la administración oral de valsartán en monoterapia, se alcanzan concentraciones plasmáticas máximas de valsartán en 2-4 horas con tabletas. La biodisponibilidad absoluta media es del 23% y 39% con tabletas y la formulación de la solución, respectivamente. Distribución: El volumen de distribución de valsartán en estado estacionario tras su administración intravenosa es de unos 17 L, lo cual indica que valsartán no se distribuye mucho a los tejidos. Valsartán presenta una elevada fijación a las proteínas séricas (95%), principalmente a la albúmina sérica. Biotransformación: Valsartán no se biotransforma mucho, puesto que sólo se recupera aproximadamente el 20% de la dosis en forma de metabolitos. Se ha identificado un metabolito hidroxi en plasma a concentraciones bajas (menos del 10% del AUC de valsartán). Este metabolito es farmacológicamente inactivo. Excreción: Valsartán se elimina principalmente por excreción biliar en las heces (aproximadamente el 83% de la dosis) y por vía renal en la orina (aproximadamente el 13% de la dosis), en su mayor parte como compuesto inalterado. La semivida de eliminación de valsartán es de 6 horas y disminuye en un 35% en pacientes ancianos.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes. Administrar con cautela en pacientes con insuficiencia renal severa. Se debe tener especial cuidado cuando se administre a pacientes con insuficiencia hepática severa. Cirrosis y obstrucción biliar. Embarazo y lactancia. No utilizar terapia combinada con medicamentos que actúan sobre el SRA (IECA, ARA II o aliskireno), excepto en aquellos casos que se considere imprescindible. En estos casos, el tratamiento debe llevarse a cabo bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de este tipo de pacientes, vigilando estrechamente la función renal, el balance hidroelectrolítico y la tensión arterial. La combinación de aliskireno con IECA o ARA II en pacientes con insuficiencia renal moderada-grave o diabetes está contraindicada. La combinación de Aliskireno con IECA o ARA II en pacientes con insuficiencia renal moderada-grave o diabetes está contraindicada.

REACCIONES ADVERSAS:

Trastornos del sistema nervioso: Muy raras: Mareo. Poco frecuentes: Parestesia. Frecuencia no conocida: Síncope. Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Frecuencia no conocida: Disminución de la hemoglobina, disminución del hematocrito, neutropenia, trombocitopenia. Trastornos del sistema inmunológico: Frecuencia no conocida: Hipersensibilidad incluyendo enfermedad del suero. Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Frecuencia no conocida: Aumento del potasio sérico. Trastornos del oído y del laberinto: Poco frecuentes: Vértigo. Trastornos cardiovasculares: Frecuencia no conocida: Hipotensión, hipotensión ortostática, sincope. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Poco frecuentes: Tos, resfriado. Trastornos gastrointestinales: Poco frecuentes: Dolor abdominal, diarrea, nauseas. Trastornos hepatobiliares: Frecuencia no conocida: Elevación de los valores de la función hepática, incluyendo aumento de la bilirrubina sérica. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Frecuencia no conocida: Angioedema, erupción cutánea, prurito. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: Frecuencia no conocida: Mialgia, artralgia, dolor de espalda. Trastornos renales y urinarios: Frecuencia no conocida: Insuficiencia y deterioro renal, elevación de la creatinina sérica y del nitrógeno ureico en sangre. Trastornos generales: Poco frecuentes: Fatiga. Trastornos oculares: Frecuencia no conocida: Visión borrosa.

INTERACCIONES:

Uso concomitante no recomendado: Inhibidores de la Enzima Convertidora de Angiotensina (IECAs): Los Antagonistas de los Receptores de Angiotensina II (ARAII) pueden aumentar las concentraciones plasmáticas y los efectos adversos/tóxicos de los IECAs. Considerar terapias alternativas. Aliskireno: Puede aumentar el efecto de hiperkalemia, hipotensión, nefrotoxicidad de los ARA II. El uso de aliskireno con IECAs o ARA II está contraindicado en diabetes. El uso de la combinación deberá ser evitado, particularmente cuando el CrCl es menor que 60 mL/min. Si se utiliza la combinación se recomienda monitorizar el potasio, creatinina y la presión arterial. Anfetaminas, metilfenidato, molsidomina: Puede disminuir el efecto antihipertensivo de los agentes antihipertensivos. Agentes antipsicóticos atípicos: Agentes que disminuyen la presión arterial puede incrementar el efecto hipotensor de los antipsicóticos atípicos. Alfuzosina, amifostina, barbitúricos, brimodina (Tópica), diazóxido, levodopa, molsidomina, nicorandilo, pentoxifilina, inhibidores de las fosfodiesterasa, análogos de las prostaciclinas, yohimbina pueden aumentar el efecto hipotensor de agentes que reducen la presión arterial. Canaglifloxin: Puede incrementar el efecto de hiperkalemia e hipotensor de los ARA II. Monitorizar terapia. Ciprofloxacina (sistémica): Los ARA II pueden aumentar el efecto arritmogénico de la ciprofloxacina. Monitorizar terapia. Ciclosporina (sistémica), drospirenona, eplerenona, heparinas (incluidas las de bajo peso molecular), nicorandil, tolvaptan, trimetoprim. Los ARA II pueden aumentar el efecto de hiperkalemia de los agentes mencionados. Monitorizar terapia. Combinación de productos antihepaciviral: Puede incrementar las concentraciones de valsartán. Considerar disminución de la dosis de valsartán y monitorizar la evidencia de hipotensión y empeoramiento de la función renal. Considerar posibilidad de modificación de la terapia. Obinutuzumab: Pueden aumentar el efecto hipotensor de agentes que reducen la presión arterial. Considerar suspender los medicamentos hipotensores a partir de 12 horas antes de la infusión de Obinutuzumab y continuar hasta 1 hora después de finalizar la infusión. Considere la posibilidad de modificación de la terapia. Litio: Se han descrito aumentos reversibles de las concentraciones séricas de litio y de sus efectos tóxicos durante el uso concomitante de inhibidores de la ECA. Debido a la ausencia de experiencia en el uso concomitante de valsartán y litio, no se recomienda esta combinación. Si la combinación resulta necesaria, se recomienda una monitorización exhaustiva de los niveles séricos de litio. Diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de la sal que contengan potasio y otras sustancias que puedan aumentar los niveles de potasio: Si se considera necesario el uso de un medicamento que afecte a los niveles de potasio en combinación con valsartán, se recomienda monitorizar los niveles plasmáticos de potasio.

PRECAUCIONES:

Hiperpotasemia: No se recomienda el uso concomitante de suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, sustitutos de la sal que contengan potasio u otros agentes que puedan aumentar los niveles de potasio (heparina, etc.). Debe realizarse oportunamente la monitorización de los niveles de potasio. Hipotensión: Durante el inicio de la terapia, puede ocurrir hipotensión, particularmente en pacientes con falla cardíaca o pacientes post-infarto de miocardio. Los síntomas de hipotensión pueden ocurrir al inicio en pacientes con depleción del volumen (por ejemplo los tratados con dosis altas de diuréticos). Corregir la depleción del volumen antes de la administración de valsartán. Esta respuesta hipotensora no es una contraindicación para continuar el tratamiento con valsartán. Angioedema: Se han reportado casos raros de angioedema con los antagonistas de los receptores de angiotensina II (ARA II) y puede ocurrir en cualquier momento del tratamiento (especialmente después de la primera dosis). Puede comprometer las vías respiratorias o el intestino (dolor abdominal). Los pacientes con angioedema hereditario, con angioedema previo asociado a inhibidores de la ECA o con cirugías de las vías respiratorias pueden tener mayor riesgo. Suspender tratamiento inmediatamente si se produce angioedema. La administración IM de epinefrina puede ser necesaria. Insuficiencia renal: Actualmente no existe experiencia sobre la seguridad de uso de valsartán en pacientes con un aclaramiento de creatinina < 10 ml/min ni en pacientes sometidos a diálisis, por lo que valsartán debe utilizarse con precaución en estos pacientes. No es necesario ajustar la dosis en los pacientes adultos con un aclaramiento de creatinina > 10 ml/min. Insuficiencia hepática: En pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada sin colestasis, valsartán debe utilizarse con precaución. Pacientes con depleción de sodio y/o volumen: Los pacientes con una depleción grave de sodio y/o volumen, como los que reciben dosis elevadas de diuréticos, pueden experimentar, en raros casos, una hipotensión sintomática después de comenzar el tratamiento con valsartán. La disminución de sodio y/o volumen deberá corregirse antes del tratamiento con valsartán; por ejemplo reduciendo la dosis del diurético. Estenosis de la arteria renal: No se ha establecido la seguridad de valsartán en pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis en pacientes con un único riñón. La administración a corto plazo de valsartán a doce pacientes con hipertensión renovascular secundaria a estenosis unilateral de la arteria renal no indujo cambios significativos en la hemodinámica renal, la creatinina sérica ni el nitrógeno ureico en sangre (BUN). Sin embargo, dado que otros agentes que alteran el sistema renina-angiotensina pueden incrementar la urea en sangre y la creatinina sérica en los pacientes con estenosis unilateral de la arteria renal, se recomienda monitorizar la función renal cuando se trata a estos pacientes con valsartán. Trasplante renal: Actualmente no existe experiencia sobre la seguridad de uso de valsartán en pacientes que hayan sufrido recientemente un trasplante renal. Hiperaldosteronismo primario: Los pacientes con hiperaldosteronismo primario no deben ser tratados con Valsartán ya que su sistema renina-angiotensina no está activado. Estenosis valvular aórtica y mitral, miocardiopatía hipertrófica obstructiva: Como con todos los vasodilatadores, se recomienda especial precaución en pacientes con estenosis aórtica o mitral, o con miocardiopatía hipertrófica obstructiva (MCHO). Infarto de miocardio reciente: La combinación de captopril y valsartán no ha demostrado ningún beneficio clínico adicional; en cambio se observó un aumento del riesgo de acontecimientos adversos en comparación con el tratamiento con los respectivos principios activos en monoterapia. Por lo tanto, no se recomienda la combinación de valsartán con un inhibidor de la ECA. Se deberá tener cuidado cuando se inicie el tratamiento en pacientes después de un infarto de miocardio. La evaluación de los pacientes después de un infarto de miocardio deberá incluir siempre una valoración de la función renal. El uso de valsartán en pacientes después de un infarto de miocardio suele dar lugar a una cierta reducción de la presión arterial. No obstante, si se sigue la pauta posológica, normalmente no es necesario interrumpir el tratamiento por una hipotensión sintomática continuada. Insuficiencia cardíaca: En pacientes con insuficiencia cardíaca, la triple combinación de un inhibidor de la ECA, un betabloqueante y valsartán no ha demostrado ningún beneficio clínico. Esta combinación parece aumentar el riesgo de acontecimientos adversos y por lo tanto no se recomienda. Se deberá tener cuidado cuando se inicie el tratamiento en pacientes con insuficiencia cardíaca. La evaluación de los pacientes con insuficiencia cardíaca deberá incluir siempre una valoración de la función renal. El uso de valsartán en pacientes con insuficiencia cardíaca suele dar lugar a una cierta reducción de la presión arterial. No obstante, si se sigue la pauta posológica, normalmente no es necesario interrumpir el tratamiento por una hipotensión sintomática continuada. En pacientes cuya función renal puede depender de la actividad del sistema renina-angiotensina (p.ej., pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave), el tratamiento con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina se ha asociado con oliguria y/o azoemia progresiva y en casos raros con insuficiencia renal aguda y/o muerte. Como valsartán es un antagonista de la angiotensina II, no puede excluirse que el uso de valsartán pueda asociarse con una alteración de la función renal. No utilizar terapia combinada con medicamentos que actúan sobre el SRA (IECA, ARA II o Aliskireno), excepto en aquellos casos que se considere imprescindible. En estos casos, el tratamiento debe llevarse a cabo bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de este tipo de pacientes, vigilando estrechamente la función renal, el balance hidroelectrolítico y la tensión arterial. No se recomienda el uso de la terapia combinada de IECA con ARA II, en particular en pacientes con nefropatía diabética.

DOSIFICACIÓN:

Hipertensión: La dosis de inicio recomendada de valsartán es de 80 mg una vez al día. El efecto antihipertensivo está sustancialmente presente en 2 semanas, y se alcanzan efectos máximos en 4 semanas. En algunos pacientes cuya presión arterial no se controle adecuadamente, la dosis puede incrementarse a 160 mg y a un máximo de 320 mg. Valsartán puede administrarse también con otros agentes antihipertensivos. La adición de un diurético como hidroclorotiazida, disminuirá más la presión arterial en estos pacientes.

Insuficiencia cardíaca: Dosis inicial: 40 mg dos veces al día; titular dosis de 80 a 160 mg dos veces al día, según tolerancia; dosis máxima: 320 mg. Disfunción ventricular izquierda, después de un infarto de miocardio: Dosis inicial: 20 mg dos veces al día; titular dosis hasta 160 mg dos veces al día según tolerancia; puede iniciarse ≥12 horas posterior al infarto.

SOBREDOSIFICACIÓN:

Síntomas: La sobredosis por valsartán puede dar lugar a una marcada hipotensión, que puede provocar un nivel bajo de conocimiento, colapso circulatorio y/o shock. Tratamiento: Las medidas terapéuticas dependen del momento de la ingestión y del tipo y gravedad de los síntomas; siendo de suma importancia la estabilización del estado circulatorio. Si se produce hipotensión, se colocará al paciente en posición supina y se instaurarán medidas de corrección del volumen sanguíneo. No es probable que valsartán se elimine mediante hemodiálisis.

PRESENTACIÓN: Caja por 28 tabletas recubiertas en blíster aluminio PEBD por 14 tabletas recubiertas (Reg. San INVIMA 2012M-0013447).

HUMAX PHARMACEUTICAL, S. A.

CONSERVACIÓN: Almacenar a temperatura no mayor a 30 °C.