COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Ingrediente activo: Doxazosina.

Las tabletas GITS contienen mesilato de doxazosina equivalente a 4 y 8 ml de doxazosina.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS

Hipertensión: La doxazosina GITS está indicada para el tratamiento de la hipertensión y puede usarse como el agente inicial para controlar la presión sanguínea en la mayoría de los pacientes. En pacientes que no están controlados adecuadamente con un solo agente antihipertensivo, la doxazosina puede usarse en combinación con otro agente tal como un diurético tiazida, un beta-bloqueador, un antagonista de calcio o un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina.

Hiperplasia prostática benigna: La Doxazosina GITS está indicada para el tratamiento de síntomas clínicos en la Hiperplasia Prostática Benigna (HPB) y para el flujo urinario reducido asociado con la HPB. La doxazosina GITS puede usarse en pacientes con HPB que son hipertensos o normotensos. Aunque los cambios en la presión sanguínea de los pacientes normotensos con HPB son clínicamente insignificantes, los pacientes con hipertensión e HPB han sido tratados efectivamente para ambas condiciones con la monoterapia de doxazosina GITS.

DETALLES FARMACÉUTICOS

Lista de excipientes: Las tabletas de mesilato de doxazosina GITS incluyen los siguientes ingredientes inertes: óxido de polietileno, cloruro de sodio, hidroxipropil metilcelulosa, óxido de hierro rojo (E172), dióxido de titanio (E171), estearato de magnesio, acetato de celulosa, Macrogol, brillo farmacéutico y óxido de hierro negro (E172).

Incompatibilidades: Ninguna

Vida de anaquel (Enmiende localmente como sea necesario): Dos años

Precauciones especiales para el almacenaje (Enmiende localmente como sea necesario): Guarde a menos de 30°C.

Naturaleza y contenido del envase: (La información la tiene que proporcionar la subsidiaria local).

Precauciones especiales para la eliminación de un producto medicinal usado o materiales de desecho provenientes de tal producto medicinal y otros manejos del producto: (La información la tiene que proporcionar la subsidiaria local)

FORMA FARMACÉUTICA: Tabletas de liberación controlada.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS

Absorción: Después de la administración oral de las dosis terapéuticas, la doxazosina GITS se absorbe bien con niveles pico en sangre que se alcanzan gradualmente de las 8 a las 9 horas después de la dosificación. Los niveles plasmáticos pico son aproximadamente un tercio de los de la misma dosis de las tabletas estándar de doxazosina. Los niveles mínimos a las 24 horas son, sin embargo, similares.

Las características farmacocinéticas de doxazosina GITS conducirán a un perfil plasmático más uniforme.

La relación pico/mínimo de doxazosina GITS es menor de la mitad de las tabletas de doxazosina estándar.

En el estado estacionario, la biodisponibilidad relativa de la doxazosina de doxazosina GITS comparada con la forma estándar fue del 54% a la dosis de 4 mg y del 59% a la dosis de 8 mg.

Los estudios farmacocinéticos con doxazosina GITS en los pacientes geriátricos no han demostrado alteraciones significativas comparadas con las de los pacientes más jóvenes.

Biotransformación / Eliminación: La eliminación del plasma es bifásica con la vida media de eliminación terminal siendo de 22 horas. Esto da la base para la dosificación de una vez al día. La doxazosina se metaboliza extensivamente con < 5% excretado como el fármaco sin cambios.

Los estudios farmacocinéticos con doxazosina estándar en pacientes con deterioro renal no han demostrado alteraciones significativas comparadas con las de los pacientes con función renal normal.

Sólo hay datos limitados en pacientes con deterioro hepático y acerca de los efectos de fármacos que se sabe que tienen influencia en el metabolismo hepático (por ejem. Cimetidina). En un estudio clínico en 12 sujetos con deterioro hepático moderado, la administración de una dosis única de doxazosina resultó en un aumento de la AUC del 43% y una disminución en la depuración oral aparente del 40%. Como con cualquier fármaco metabolizado totalmente en el hígado, el uso de doxazosina en pacientes con función hepática alterada debe emprenderse con precaución (vea Advertencias especiales y precauciones de uso).

Aproximadamente el 98% de la doxazosina se une a las proteínas del plasma.

La doxazosina se metaboliza principalmente mediante la O-desmetilación e hidroxilación.

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS

Hipertensión: La administración de doxazosina GITS a pacientes hipertensos provoca una reducción clínicamente significativa en la presión sanguínea como resultado de una reducción en la resistencia vascular sistémica. Este efecto se cree que resulta del bloqueo selectivo de los adrenoreceptores alfa-1 localizados en la vasculatura. Con la dosificación de una vez al día, hay reducciones clínicamente significativas en la presión sanguínea durante el transcurso del día y a las 24 horas después de la dosis. La mayoría de los pacientes se controlan con la dosis inicial de 4 mg de doxazosina GITS. En pacientes con hipertensión, las reducciones de las presiones sanguíneas durante el tratamiento con doxazosina GITS fueron similares en las posiciones de sentado y de pie.

Los sujetos tratados con doxazosina estándar para la hipertensión pueden transferirse a doxazosina GITS y titularse ascendentemente como fuera necesario, mientras se mantiene la eficacia y la tolerabilidad

A diferencia de los agentes bloqueadores no selectivos de los adrenoreceptores alfa, no se ha observado tolerancia en la terapia a largo plazo con doxazosina GITS Las elevaciones de la actividad de la renina plasmática y la taquicardia no se vieron con frecuencia en la terapia sostenida con doxazosina.

La doxazosina produce efectos favorables en los lípidos sanguíneos, con un aumento significativo en la relación HDL/colesterol total y reducciones significativas en los triglicéridos totales y colesterol total. Por lo tanto confiere una ventaja por encima de los diuréticos y agentes bloqueadores de los adrenoreceptores beta, que afectan de forma adversa a estos parámetros. Con base en la asociación establecida de hipertensión y lípidos sanguíneos con enfermedad coronaria, los efectos favorables de la terapia con doxazosina en la presión sanguínea y lípidos indican una reducción en el riesgo de desarrollar enfermedad coronaria.

Se ha demostrado que el tratamiento con doxazosina resulta en regresión de la hipertrofia ventricular izquierda, inhibición de la agregación plaquetaria, y una capacidad activadora incrementada del plasminógeno del tejido. Adicionalmente, la doxazosina mejora a sensibilidad a la insulina en pacientes que tienen deterioro.

Se ha demostrado que la doxazosina está libre de efectos metabólicos adversos y es adecuado para usarse en pacientes con asma, diabetes, disfunción ventricular izquierda y gota.

Un estudio in vitro ha demostrado que las propiedades antioxidantes de los metabolitos 6’- y 7’-hidroxi de la doxazosina a concentraciones de 5 micromolar.

Hiperplasia prostática benigna: La administración de doxazosina GITS a pacientes con HPB sintomática resulta en una mejoría significativa en la urodinámica y los síntomas. Se cree que el efecto en la HPB resulta de un bloqueo selectivo de los adrenoreceptores alfa localizados en el estroma muscular y cápsula de la próstata y en el cuello de la vejiga.

Se ha demostrado que la doxazosina es un bloqueador efectivo del sub-tipo 1A del adrenoreceptor-1-alfa, que asciende a más del 70% de los sub-tipos en la próstata. Esto justifica la acción en los pacientes con HPB.

La doxazosina GITS ha demostrado eficacia sostenida y seguridad en el tratamiento a largo plazo de la HPB.

La doxazosina GITS administrada en el régimen de dosificación recomendada tiene poco o ningún efecto en la presión sanguínea de pacientes normotensos.

En un estudio clínico controlado de HPB, el tratamiento con doxazosina en pacientes con disfunción sexual se asoció con mejoría de la función sexual.

CONTRAINDICACIONES: La doxazosina GITS está contraindicada en pacientes con una hipersensibilidad conocida a quinazolinas, doxazosina o a cualquier otro ingrediente inerte.

EMBARAZO Y LACTANCIA: Aunque no se observaron efectos teratogénicos en las pruebas en animales con doxazosina, se observó una supervivencia fetal reducida en animales a dosis demasiado altas. Estas dosis fueron aproximadamente 300 veces la dosis máxima recomendada en humanos. Los estudios en animales han demostrado que la doxazosina se acumula en la leche materna.

Como no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas o en lactancia, la seguridad de la doxazosina GITS durante el embarazo y la lactancia no se ha establecido. Por consiguiente, durante el embarazo y la lactancia, la doxazosina GITS debe usarse sólo cuando a juicio del médico; el beneficio potencial sobrepase al riesgo potencial.

EFECTOS EN LA CAPACIDAD DE CONDUCIR Y USAR MÁQUINAS: La capacidad de comprometerse en actividades tales como operar maquinaria u operar vehículos motorizados puede deteriorarse, sobre todo cuando se inicia la terapia con doxazosina GITS.

EFECTOS INDESEABLES: La siguiente lista menciona los eventos adversos comunes (>1%) reportados en los estudios clínicos controlados con placebo antes de la comercialización con doxazosina GITS. Es importante enfatizar que los eventos reportados durante la terapia no necesariamente son provocados por la terapia.

Hipertensión

Trastorno cardiaco: Palpitación, taquicardia

Trastornos del oído y del laberinto: Vértigo

Trastornos Oculares: Visión borrosa37, IFIS (síndrome del iris flexible intraoperativo) (ver Advertencias Especiales y Precauciones de Uso).106,107

Trastornos gastrointestinales: Dolor abdominal, boca seca, náusea

Trastornos generales y condiciones en el sitio de la administración: Astenia, dolor en el pecho, edema periférico

Trastornos músculo-esqueléticos y del tejido conectivo: Dolor en la espalda, mialgia

Trastornos vasculares: Hipotensión postural

Trastornos del sistema nervioso: Mareo, dolor de cabeza

Trastornos respiratorios, toráxicos y mediastinales: Bronquitis, tos

Trastornos cutáneos y subcutáneos: Prurito

Trastornos renales y urinarios: Cistitis, incontinencia urinaria

Hiperplasia Prostática Benigna

Trastornos del oído y del laberinto: Vértigo

Trastornos generales y condiciones en el sitio de la administración: Astenia, edema periférico

Trastornos gastrointestinales: Dolor abdominal, dispepsia, náusea

Infección e infestaciones: Síntomas parecidos a los de la influenza, infección del tracto respiratorio, infección de las vías urinarias.

Trastornos músculo-esqueléticos y del tejido conectivo: Dolor en la espalda, mialgia

Trastornos del sistema nervioso: Mareo, dolor de cabeza, somnolencia

Trastornos respiratorios, toráxicos y mediastinales: Bronquitis, disnea, rinitis

Trastornos vasculares: Hipotensión, hipotensión postural

La incidencia de eventos adversos después del tratamiento con doxazosina GITS (41%) en estudios clínicos de pacientes con HPB fue ampliamente similar a después del placebo (39%) y menos que después de doxazosina estándar (54%).

El perfil de eventos adversos en pacientes geriátricos (> 65 años) con HPB no mostró diferencia del perfil en la población más joven.

En la experiencia post-comercialización, se han reportado los siguientes eventos adversos adicionales:

Trastornos sanguíneos y linfáticos: Leucopenia, trombocitopenia

Trastornos del oído y del laberinto: Tinnitus

Trastornos oculares: Vista borrosa

Trastornos gastrointestinales: Estreñimiento, diarrea, dispepsia, flatulencia, boca seca, vómito

Trastornos generales y condiciones en el sitio de la administración: Cansancio, malestar, dolor

Trastornos hepatobiliares: Colestasis, hepatitis, ictericia

Trastornos del sistema inmune: Reacción alérgica

Investigaciones: Pruebas anormales de la función hepática, aumento de peso

Metabolismo y nutrición: Anorexia

Trastornos músculo-esqueléticos y del tejido conectivo: Artralgia, calambres musculares, debilidad muscular

Trastornos del sistema nervioso: Mareo postural, hipoestesia, parestesia, síncope, temblor

Trastornos psiquiátricos: Agitación, ansiedad, depresión, insomnio, nerviosismo

Trastornos renales y urinarios: Disuria, hematuria, trastorno de la micción, frecuencia de la micción, nocturna, incontinencia urinaria

Trastornos del sistema reproductivo y de las mamas: Ginecomastia, impotencia, priapismo, eyaculación retrógrada 81

Trastornos respiratorios, toráxicos y mediastinales: Broncoespasmo agravado, tos, disnea, epistaxis

Piel / Apéndices: Alopecia, prurito, púrpura, salpullido cutáneo, urticaria

Trastornos vasculares: Bochornos, hipotensión

Los siguientes eventos adversos adicionales se han reportado en la experiencia de comercialización entre pacientes tratados por hipertensión pero estos, en general, no son distinguibles de los síntomas que podrían haber ocurrido en ausencia de exposición a doxazosina: Bradicardia, taquicardia, palpitación, dolor en el pecho, angina de pecho, infarto al miocardio, accidente cerebrovascular, y arritmia cardiaca.

INTERACCIÓN CON OTROS PRODUCTOS MEDICINALES Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN

Uso con Inhibidores PDE-5: (Vea Advertencias especiales y precauciones de uso - Uso con inhibidores PDE-5).

Otros: La mayor parte (98%) de la doxazosina en plasma se encuentra unida a las proteínas. Los datos in vitro en el plasma humano indican que la doxazosina no tiene efecto en la unión a proteínas de la digoxina, warfarina, fenitoína o indometacina. La doxazosina se ha administrado sin ninguna interacción medicamentosa adversa en la experiencia clínica con diuréticos tiazida, furosemida, beta-bloqueadores, fármacos antiinflamatorios no esteroideos, antibióticos, fármacos hipoglucemiantes orales, agentes uricosúricos o anticoagulantes.

DATOS DE SEGURIDAD PRECLÍNICA

Carcinogénesis: La administración crónica en la dieta (hasta por 24 meses) de doxazosina a las dosis máximas toleradas de 40 mg/kg/día en ratas y 120 mg/kg/día en ratones no revelaron evidencia de potencial carcinogénico. Las dosis más altas evaluadas en estudios en ratas y ratones se asocian con AUCs (una medida de exposición sistémica) que son 8 veces y 4 veces, respectivamente, el AUC en humanos a una dosis de 16 mg/día.

Mutagénesis: Los estudios de mutagenicidad no revelaron efectos relacionados con el fármaco o metabolitos a cualquiera de los niveles cromosómicos o sub-cromosómicos.

Deterioro de la fertilidad: Los estudios en ratas demostraron una fertilidad reducida en machos tratados con doxazosina a dosis orales de 20 (pero no 5 o 10) mg/kg/día, cerca de 4 veces las exposiciones AUC obtenidas con una dosis en humanos de 12 mg/día. Este efecto fue reversible en un plazo de dos semanas de haber retirado el fármaco. No ha habido reportes de algún efecto de la doxazosina en la fertilidad masculina en humanos.

ADVERTENCIAS ESPECIALES Y PRECAUCIONES DE USO

Hipotensión postural / Síncope: Como con todos los alfa-bloqueadores, un porcentaje muy pequeño de pacientes han experimentado hipotensión postural manifestada por mareo y debilidad, o rara vez pérdida de la conciencia (síncope), sobre todo al inicio de la terapia. Cuando se instituya la terapia con un alfa-bloqueador efectivo, el paciente debe ser asesorado acerca de como evitar los síntomas resultantes de la hipotensión postural y que medidas tomar si se desarrolla. El paciente debe ser advertido de evitar situaciones en donde podrían resultar lesiones si ocurre mareo o debilidad ocurren durante el inicio de la terapia con doxazosina.

Uso con Inhibidores PDE-5: La administración concomitante de doxazosina con un inhibidor PDE-5 debe usarse con precaución ya que podría conducir a hipotensión sintomática en algunos pacientes. No se han conducido estudios con doxazosina GITS.

Función hepática deteriorada: Como con cualquier fármaco metabolizado totalmente por el hígado, la doxazosina debe administrarse con precaución a pacientes con evidencia de función hepática deteriorada (vea Propiedades farmacocinéticas).

Trastornos GI: Los tiempos de retención GI notablemente reducidos de doxazosina GITS puede influenciar el perfil farmacocinética y por lo tanto la eficacia clínica del fármaco. Como con cualquier otro material no-deformable, se debe tener precaución cuando se administra doxazosina GITS en pacientes con estrechamiento gastrointestinal severo pre-existente (patológico o iatrógeno).

Ha habido reportes raros de síntomas obstructivos en pacientes con restricciones conocidas asociadas con la ingestión de otro fármaco en esta formulación de liberación sostenida no deformable.

Síndrome del Iris Flexible Intraoperativo: El síndrome de iris flexible intraoperativo (IFIS, una variante de el síndrome de pupila pequeña) ha sido observado durante la cirugía de cataratas en algunos pacientes o en los previamente tratados con bloqueadores alfa. Ya que el IFIS puede llevar al incremento de las complicaciones de procedimiento durante la operación, se debe informar el uso actual o pasado de bloqueadores alfa al oftalmólogo previa la realización de la cirugía.106,107

Información para pacientes: Los pacientes deben ser informados de que doxazosina GITS debe ingerirse entera. Los pacientes no deben masticar, dividir o aplastar las tabletas. Los pacientes no deben preocuparse si notan ocasionalmente en sus heces algo que parezca una tableta. En doxazosina GITS el medicamento está contenido dentro de un envase no absorbible que se ha diseñado especialmente para liberar lentamente el fármaco para que el cuerpo lo pueda absorber. Cuando se termina este proceso, la tableta vacía se elimina del cuerpo.

POSOLOGÍA Y MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN

Doxazosina GITS puede tomarse con o sin alimentos.

Las tabletas GITS deben ingerirse enteras con suficiente cantidad de líquido. Los pacientes no deben masticar, dividir ni aplastar las tabletas (vea Advertencias especiales y precauciones de uso: Información para pacientes).

El efecto óptimo de la doxazosina puede llevarse hasta 4 semanas. Si es necesario, la dosis puede aumentarse después de este periodo a 8 mg una vez al día de acuerdo con la respuesta del paciente.

La dosis máxima recomendada es de 8 mg una vez al día.

Uso en pacientes geriátricos: Se recomienda la dosis normal para adultos.

Uso en pacientes con deterioro renal: Como los efectos farmacocinéticos de la doxazosina no cambian en pacientes con insuficiencia renal y no hay evidencia de que la doxazosina empeore la disfunción renal existente, pueden usarse las dosis normales en estos pacientes.

Uso en pacientes con deterioro hepático: Vea Advertencias especiales y precauciones de uso.

Uso en niños: No se ha establecido la seguridad y la eficacia de la doxazosina en niños.

SOBREDOSIS: Si la sobredosis conduce a la hipotensión, el paciente debe ser colocado inmediatamente en una posición supina, con la cabeza hacia abajo. Otras medidas de apoyo deben realizarse si se cree que son adecuadas en casos individuales. Como la doxazosina está muy unida a las proteínas, no está indicada la diálisis.

PRESENTACIÓN

CARDURA XL 4mg (Registro Sanitario No. INVIMA 2009M-0009608).

Número de Documento del producto: 191

Fecha: 25 de abril de 2006

Reemplaza a: Pfizer CDS e IPI cpn fecha del 26 de agosto de 2004

PFIZER S.A.S.

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Es posible que la información de prescripción de este producto haya sido revisada y actualizada después de la fecha de impresión del PLM 2016. Para obtener información más actualizada comuníquese con la Dirección Médica de Pfizer S.A.S Teléfono: (1) 6002300 Ext. 2509 Bogotá - Colombia.