COMPOSICIÓN:

Cada TABLETA de liberación sostenida contiene metoprolol succinato equivalente a metoprolol tartrato 25 mg.

Cada TABLETA de liberación sostenida contiene metoprolol succinato equivalente a metoprolol tartrato 50 mg.

Cada TABLETA de liberación sostenida contiene metoprolol succinato equivalente a metoprolol tartrato 100 mg.

INDICACIONES:

Hipertensión arterial, angina de pecho, arritmias cardíacas incluyendo taquicardia supraventricular. Tratamiento del infarto agudo de miocardio y terapia postinfarto, profilaxis de la migraña, falla cardíaca.

PROPIEDADES:

Mecanismo de acción: Metoprolol es un betabloqueante beta 1 (ß1) selectivo, es decir, que bloquea los receptores beta 1 (ß1) a dosis mucho menores que las necesarias para bloquear los receptores beta 2 (ß2). Metoprolol ejerce un insignificante efecto estabilizante de membrana y no muestra actividad agonista parcial. El efecto estimulante de las catecolaminas (liberadas durante el estrés físico y mental) sobre el corazón es reducido o inhibido por metoprolol. Esto significa que metoprolol reduce el aumento habitual en el ritmo cardíaco, gasto cardíaco, contractilidad cardíaca y presión sanguínea, producido por el incremento agudo de catecolaminas. Cuando los niveles de adrenalina endógena son elevados, metoprolol interfiere en menor grado sobre el control de la presión sanguínea que los betabloqueantes no selectivos. Se ha demostrado que tableta de liberación sostenida permite alcanzar unos perfiles plasmáticos, (concentración vs. tiempo) y un efecto (bloqueo de los receptores ß1) uniformes durante 24 horas, en contraste con las formulaciones de comprimidos convencionales de bloqueantes ß1 selectivos, incluyendo las formulaciones de metoprolol tartrato. Debido a que no se producen picos pronunciados en la concentración plasmática, se obtiene una mejor selectividad clínica ß1 con la formulación de Metoprolol succinato tableta de liberación sostenida, en comparación con las formulaciones de comprimidos convencionales de bloqueantes ß1 selectivos. Asimismo, el riesgo potencial de efectos secundarios relacionados con las concentraciones plasmáticas máximas, tales como bradicardia y fatiga de las extremidades inferiores, se minimiza. En caso de ser necesario, puede administrarse Metoprolol succinato tableta de liberación sostenida, en combinación con un agonista ß2 a pacientes con síntomas de enfermedad pulmonar obstructiva. Cuando se administra junto con un agonista ß2, Metoprolol succinato tableta de liberación sostenida a dosis terapéuticas interfiere en menor grado que los betabloqueantes no selectivos sobre la broncodilatación producida por los agonistas ß2.

FARMACOCINÉTICA:

Absorción y distribución: Metoprolol succinato tableta de liberación sostenida, es completamente absorbido tras la administración oral. Debido a un marcado efecto de primer paso hepático, la biodisponibilidad sistémica de metoprolol en una dosis oral única es aproximadamente un 50%. La biodisponibilidad se reduce aproximadamente en un 20-30% con la formulación de liberación sostenida en comparación con los comprimidos convencionales, no obstante se ha demostrado que esto carece de significación respecto a la eficacia clínica, ya que el área bajo la curva de efecto (AUC) para la frecuencia cardíaca es idéntica a la obtenida con comprimidos convencionales. La fijación de Metoprolol a proteínas plasmáticas es baja, aproximadamente, un 5-10%. Metabolismo y eliminación: Metoprolol es metabolizado por vía oxidativa en el hígado llevado a cabo principalmente por la isoenzima CYP2D6. Se han identificado tres metabolitos principales, ninguno de los cuales posee efectos betabloqueantes de importancia clínica. En general, aproximadamente el 95% de una dosis oral puede recuperarse en orina. Alrededor del 5% de la dosis administrada es excretada como fármaco inalterado por vía renal, pudiendo alcanzar esta cifra hasta un 30% en casos aislados. La vida media de eliminación promedio de metoprolol es de 3,5 horas (1-9 horas). La tasa de aclaramiento total es aproximadamente 1 L/min. En pacientes ancianos, no se observan cambios significativos en la farmacocinética de metoprolol, en comparación con pacientes jóvenes. El deterioro de la función renal ejerce una escasa influencia sobre la biodisponibilidad sistémica de metoprolol o en su velocidad de eliminación. No obstante, la excreción de metabolitos es menor. En pacientes con una tasa de filtración glomerular (GFR) inferior a 5 mL/min se observó una acumulación significativa de metabolitos, sin embargo, dicha acumulación de metabolitos no se manifestó en un aumento del bloqueo beta. La farmacocinética de metoprolol está poco afectada por la disminución de la función hepática. No obstante, en pacientes con cirrosis hepática grave y anastomosis porta-cava, la biodisponibilidad de metoprolol puede aumentar y reducirse el aclaramiento total. En pacientes con anastomosis porta-cava se determinó un aclaramiento total de aproximadamente 0,3l/min y valores del área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) hasta 6 veces superiores que en sujetos sanos.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad conocida al metoprolol y sus derivados, bloqueo aurículo-ventricular de segundo y tercer grado, falla cardíaca no compensada, bradicardia sinusal clínicamente relevante, síndrome de seno enfermo, shock cardiogénico, desorden circulatorio arterial periférico severo, asma bronquial, broncoespasmo, hipoglicemia, acidosis metabólica, embarazo y lactancia. La interrupción abrupta del medicamento debe evitarse.

REACCIONES ADVERSAS:

Metoprolol succinato de liberación sostenida es bien tolerado y las reacciones adversas son generalmente leves y reversibles. Se ha informado de los siguientes acontecimientos como reacciones adversas ocurridos durante el curso de ensayos clínicos o bien durante el uso rutinario. En muchos casos no se ha establecido una relación con el tratamiento con Metoprolol. Se utilizan las siguientes definiciones de frecuencia: Muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000, < 1/100), raros (≥ 1/10.000, < 1/1.000) y muy raros (< 1/10.000). Trastornos cardiacos:Frecuentes: Bradicardia, hipotensión postural (muy raramente con síncope), manos y pies fríos, palpitaciones. Poco frecuentes: Deterioro de los síntomas de insuficiencia cardíaca, shock cardiogénico en pacientes con infarto agudo de miocardio, bloqueo aurículo-ventricular cardíaco de primer grado, edema, dolor precordial. Raros: Alteraciones de la conducción cardíaca, arritmias cardíacas. Muy raros: Gangrena, en pacientes con trastornos circulatorios periféricos graves preexistentes. Trastornos del sistema nervioso: Muy frecuentes: Cansancio. Frecuentes: Mareos, cefaleas. Poco frecuentes: Parestesia, calambres musculares. Trastornos gastrointestinales: Frecuentes: Náuseas, dolor abdominal, diarrea, estreñimiento. Poco frecuentes: Vómitos. Raros: Sequedad de boca. Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Muy raros: Trombocitopenia. Trastornos hepatobiliares: Raros: Alteraciones en las pruebas de función hepática. Muy raros: Hepatitis. Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Poco frecuentes: Aumento de peso. Muy raros: Alteraciones del gusto. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: Muy raros: Artralgia. Trastornos psiquiátricos: Poco frecuentes: Depresión, alteración de la concentración, somnolencia o insomnio, pesadillas. Raros: Nerviosismo, ansiedad, disfunción sexual. Muy raros: Amnesia/alteración de la memoria, confusión, alucinaciones. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Frecuentes: Disnea de esfuerzo. Poco frecuentes: Broncoespasmo. Raros: Rinitis. Trastornos oculares: Raros: Alteraciones de la visión, sequedad y/o irritación ocular, conjuntivitis. Trastornos del oído y del laberinto: Muy raros: Tinnitus. Trastornos de la piel y del tejido conjuntivo: Poco frecuentes: Erupciones cutáneas (en forma de urticaria psoriasiforme y lesiones cutáneas distróficas), aumento de la sudoración. Raros: Caída del cabello. Muy raros: Reacciones de foto sensibilidad, empeoramiento de la psoriasis.

INTERACCIONES:

Metoprolol es un sustrato metabólico de la isoenzima CYP2D6 del citocromo P450. Los fármacos que actúan como inductores e inhibidores de enzimas pueden influir sobre el nivel plasmático de Metoprolol. La administración concomitante de compuestos metabolizados por la CYP2D6, como por ejemplo, antiarrítmicos, antihistamínicos antagonistas del receptor-2 de la histamina, antidepresivo, antipsicótico e inhibidor de la COX-2, puede aumentar los niveles plasmáticos de Metoprolol. La rifampicina produce una disminución de la concentración plasmática de metoprolol, mientras que el alcohol e hidralazina pueden aumentarla. Los pacientes que reciban tratamiento concomitante con agentes bloqueantes de los ganglios simpáticos, otros betabloqueantes (por ejemplo, colirios) o inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) deben mantenerse bajo estrecha vigilancia. En caso de administrar un tratamiento concomitante con clonidina y sea necesario discontinuarlo, deberá interrumpirse la medicación con betabloqueantes varios días, antes que la clonidina. Puede producirse un aumento de los efectos inotrópicos y cronotrópicos negativos cuando se administra metoprolol junto con antagonistas del calcio del tipo verapamilo y diltiazem. Los betabloqueantes pueden potenciar el efecto inotrópico negativo y el efecto dromotrópico negativo de los agentes antiarrítmicos (del tipo de la quinidina y la amiodarona). Los glucósidos digitálicos, en asociación con los betabloqueantes, pueden aumentar el tiempo de conducción aurículo-ventricular e inducir bradicardia. En pacientes que se encuentren bajo tratamiento con betabloqueantes, los anestésicos por inhalación incrementan el efecto cardiodepresivo. El tratamiento concomitante con indometacina u otros inhibidores de la prostaglandin-sintetasa puede reducir el efecto antihipertensivo de los betabloqueantes. Bajo determinadas condiciones, cuando se administra adrenalina a pacientes tratados con betabloqueantes, los betabloqueantes cardioselectivos ejercen una interferencia mucho menor sobre el control de la presión sanguínea que los betabloqueantes no selectivos. Puede ser necesario ajustar la posología de los antidiabéticos orales en pacientes tratados con betabloqueantes.

PRECAUCIONES:

No deben administrarse calcio antagonistas no dihidropiridínicos (p.e., Verapamilo, diltiazem) por vía intravenosa a pacientes tratados con betabloqueantes. En general, cuando se esté tratando a pacientes con asma, deberá administrarse una terapia concomitante con un beta 2-agonista (por vía inhalada). Puede ser necesario ajustar (aumentar) la dosis del beta 2-agonista al iniciar el tratamiento con Metoprolol de liberación sostenida. El riesgo de interferencia de Metoprolol de Liberación sostenida con los receptores beta 2 es, no obstante, menor que con formulaciones de comprimidos convencionales de antagonistas beta 1 selectivos. Durante el tratamiento con Metoprolol de liberación sostenida, el riesgo de interferencia con el metabolismo de los carbohidratos o el enmascaramiento de la hipoglucemia, es probablemente menor que durante el tratamiento con formulaciones de tabletas convencionales de antagonistas beta 1 selectivos y mucho menor que con betabloqueantes no selectivos. Los pacientes con insuficiencia cardíaca descompensada deberán ser tratados especialmente, antes y durante el tratamiento con Metoprolol. Muy raramente, pueden agravarse los trastornos de conducción aurículo-ventricular preexistentes de grado moderado (que podría conducir a un bloqueo A-V). Si el paciente presenta un empeoramiento de la bradicardia, deberán administrarse dosis más bajas de Metoprolol succinato de liberación sostenida o deberá interrumpirse el tratamiento gradualmente. Metoprolol succinato de liberación sostenida puede agravar los síntomas de trastornos circulatorios arteriales periféricos. En caso de prescribir Metoprolol succinato de liberación sostenida a un paciente con feocromocitoma, deberá administrarse conjuntamente con un alfa bloqueante. La retirada brusca del betabloqueo es peligrosa, especialmente en pacientes de alto riesgo y, por tanto, no debe realizarse. Si existe la necesidad de interrumpir el tratamiento con Metoprolol succinato de liberación sostenida, esto se realizará preferentemente de forma gradual durante al menos dos semanas, reduciendo la dosis a la mitad, de forma escalonada, hasta la dosis final de 12,5 mg de Metoprolol. La dosis final deberá ser tomada durante al menos 4 días antes de la interrupción del tratamiento. Si se produjeran síntomas, se recomienda una tasa de retirada más lenta. La suspensión abrupta de metoprolol, ha sido relacionada con empeoramiento de la enfermedad de base, isquemia cardíaca y, en algunos casos, infarto agudo de miocardio. Antes de una intervención quirúrgica, deberá informarse al anestesiólogo que el paciente recibe tratamiento con Metoprolol. No se recomienda interrumpir el tratamiento betabloqueante en pacientes que vayan a someterse a cirugía. Debe evitarse el inicio agudo de metoprolol en dosis altas, en pacientes sometidos a cirugía no cardíaca, ya que se ha asociado a bradicardia, hipotensión y accidente cerebrovascular incluyendo desenlace mortal en pacientes con factores de riesgo cardiovasculares. En pacientes bajo tratamiento con betabloqueantes, el shock anafiláctico puede adquirir una mayor gravedad.

DOSIFICACIÓN:

Este medicamento puede tomarse con o sin los alimentos. Las tabletas no se deben masticar, triturar, humedecer, disolver o romper para la administración y deben ingerirse con agua (aproximadamente 240 mL). Hipertensión arterial: La dosis de inicio recomendada en pacientes con hipertensión arterial leve a moderada es de 25-100 mg, una vez al día. En pacientes que no respondan a dicha dosis, puede ser necesario incrementarla hasta 100-400 mg una vez al día y/o añadir otros agentes antihipertensivos. Angina de pecho: La dosis usual es de 100-400 mg al día, administrada en una sola toma. Esta dosis debe ser individualizada, con aumentos graduales a intervalos semanales, hasta que se logre un control óptimo o se observe una disminución pronunciada en la frecuencia cardiaca. Si es necesario, puede realizarse alguna combinación con otros fármacos antianginosos. Arritmias cardíacas: La dosis recomendada es de 50-400 mg diarios, administrados en una sola toma. Tratamiento del infarto agudo de miocardio y terapia post-infarto: Se ha observado que el tratamiento a largo plazo con dosis de 200 mg al día, administ rados en una sola toma, reduce el riesgo de muerte (incluyendo muerte súbita), así como el riesgo de pre infarto (incluso en pacientes con diabetes mellitus). Profilaxis de la migraña: La dosis recomendada es de 50-200 mg al día, administrados en una sola toma. Uso en pacientes con la función renal alterada. No es necesario el ajuste de dosis en pacientes con alteraciones de la función renal. Uso en pacientes con la función hepática alterada: No existe información suficiente sobre el uso del medicamento en pacientes con daño en el hígado. Por su amplio metabolismo hepático, puede ser necesario disminuir la dosis. Uso en ancianos: No es necesario el ajuste de la dosis en ancianos. Uso en niños: La experiencia sobre el tratamiento con Metoprolol succinato de liberación sostenida en población pediátrica, es limitada. Para el tratamiento de la hipertensión arterial en niños, a partir de los 6 años de edad, se recomienda una dosis inicial de 1 mg/kg al día (máxima dosis inicial de 50 mg al día). La dosis debe ajustarse, de acuerdo a la respuesta clínica. Dosis superiores a 2 mg/kg al día (o por encima de 200 mg), no han sido evaluadas. No se recomienda el uso de Metoprolol succinato de liberación sostenida en pacientes menores de 6 años.

PRESENTACIÓN:

CARPROL® LS 25 mg: Caja plegadiza por 30 tabletas recubiertas, en 3 blíster PVC/PVDC transparente-aluminio por 10 tabletas c/u. (Reg. San. INVIMA 2013M-0014618). CARPROL® LS 50 mg: Caja plegadiza por 30 tabletas recubiertas en blíster PVC/PVDC transparente - aluminio por 10 tabletas cada una. (Reg. San. INVIMA 2013M-0014547). CARPROL® LS 100 mg: Caja por 30 tabletas recubiertas en 3 blíster PVC/PVDC transparente - Aluminio por 10 tabletas cada uno. (Reg. San. INVIMA 2013M-0014413).

HUMAX PHARMACEUTICAL, S. A.

CONSERVACIÓN: Almacenar a temperaturas no mayores de 30 °C en su empaque y envase original.