COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA: Cada COMPRIMIDO contiene 150 mg de bicalutamida (DCI, denominación común internacional).

Lista de excipientes

CASODEX® 150 mg contiene los siguientes excipientes:

Núcleo del comprimido: Lactosa monohidratada, estearato de magnesio, povidona, carboximetilalmidón sódico.

Película de recubrimiento: Hipromelosa, macrogol 300, dióxido de titanio.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS

CASODEX® 150 mg está indicado en monoterapia o como tratamiento adyuvante a una prostatectomía radical o una radioterapia en pacientes con cáncer de próstata local avanzado expuestos a un elevado riesgo de progresión de la enfermedad (véase la sección “Propiedades farmacodinámicas”).

CASODEX® 150 mg también está indicado para el tratamiento de los pacientes con cáncer de próstata local avanzado, no metastásico, en quienes se considera inadecuada o inaceptable la castración quirúrgica u otra intervención médica.

FORMA FARMACÉUTICA: Comprimido recubierto blanco.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS

La bicalutamida muestra una buena absorción después de la administración oral. No se ha demostrado que los alimentos tengan un efecto clínico importante sobre la biodisponibilidad.

El enantiómero (S) se elimina más rápidamente que el enantiómero (R), cuya vida media de eliminación plasmática es de aproximadamente una semana.

Con la administración diaria de CASODEX® 150 mg, el enantiómero (R) se acumula alrededor de 10 veces en el plasma debido a su vida media prolongada.

Durante el tratamiento con un régimen de 150 mg de CASODEX® al día se observan concentraciones plasmáticas estables del enantiómero (R) de aproximadamente 22 mg/ml. En el estado de equilibrio, el enantiómero (R) cuya actividad es predominante, representa el 99% del total de los enantiómeros circulantes.

La farmacocinética del enantiómero (R) no es afectada por la edad, la insuficiencia renal ni la insuficiencia hepática leve a moderada. Se ha demostrado que, en sujetos con insuficiencia hepática grave, la eliminación plasmática del enantiómero (R) es más lenta.

La bicalutamida se une considerablemente a las proteínas (racemato 96%, enantiómero (R) >99%) y se metaboliza ampliamente (mediante oxidación y glucuronidación); sus metabolitos se eliminan por las vías renal y biliar en proporciones aproximadamente iguales.

En un estudio clínico, la concentración media de R-bicalutamida fue de 4.9 mg/ml en el esperma de varones tratados con CASODEX® 150 mg. La cantidad de bicalutamida que podría ser transferida a la pareja durante el coito sería baja (por extrapolación, aproximadamente 0.3 mg/kg). Esto es inferior a la dosis necesaria para provocar alteraciones en las crías de animales de laboratorio.

Datos preclínicos sobre la seguridad importantes para el médico: La bicalutamida es un potente antiandrógeno y un inductor de la enzima oxidasa de función combinada en los animales. Los cambios observados en los órganos blanco de animales, tales como la inducción de tumores (células de Leydig, tiroides, hígado), se relacionan con estas actividades. No se ha observado una inducción de enzimas en el hombre y ninguno de estos hallazgos se considera relevante para el tratamiento de los pacientes con cáncer de próstata. La atrofia de los túbulos seminíferos es un efecto de clase previsible con los antiandrógenos y se ha observado en todas las especies examinadas. La reversibilidad total de la atrofia testicular se produjo en un lapso de 24 semanas en un estudio de toxicidad de dosis repetidas de 12 meses en ratas, mientras que en los estudios sobre la reproducción se observó una reversibilidad funcional a las 7 semanas de concluir un periodo de administración de 11 semanas. Se supone que habrá un periodo de disminución de la fecundidad o esterilidad en el ser humano.

Incompatibilidades: No se conoce ninguna.

Plazo de caducidad: Véase la fecha de caducidad en el blíster o en la caja externa.

Precauciones especiales de conservación: No conservar a más de 30 °C.

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS: Antiandrógeno.

Código ATC: L02 B B03.

La bicalutamida es un antiandrógeno no esteroide que carece de otra actividad endocrina. Se une a los receptores de andrógeno naturales o normales sin activar la expresión de los genes, inhibiendo así el estímulo androgénico. Esta inhibición conduce a la regresión de los tumores prostáticos. Clínicamente, la suspensión del tratamiento con CASODEX® puede provocar el “síndrome de abstinencia de antiandrógenos” en un subconjunto de pacientes.

Se estudió CASODEX® 150 mg en pacientes con cáncer de próstata localizado (T1-T2, N0 o NX, M0) o local avanzado (T3-T4, N de cualquier grado, M0; T1-T2, N+, M0), no metastásico, mediante un análisis combinado de tres estudios controlados con placebo con un diseño doble ciego en los que participaron 8.113 pacientes que recibieron CASODEX® en forma de una hormonoterapia inmediata o de un tratamiento adyuvante a una prostatectomía radical o una radioterapia (principalmente irradiación de haz externo). Después de un periodo de observación de 7.4 años (mediana), el 27.4% y el 30.7% del total de los pacientes tratados con CASODEX® y con un placebo, respectivamente, habían presentado una progresión objetiva de la enfermedad.

Se observó una disminución del riesgo de progresión objetiva de la enfermedad en la mayoría de los grupos, aunque fue más evidente en los pacientes expuestos a un mayor riesgo de progresión. Por lo tanto, los médicos pueden decidir que la estrategia clínica óptima para un paciente con un bajo riesgo de progresión de la enfermedad, especialmente en el contexto del tratamiento adyuvante después de una prostatectomía radical, consiste en diferir el tratamiento hormonal hasta que se observen signos de progresión de la enfermedad.

No se observó una diferencia en la supervivencia global ya que después de un periodo de observación de 7.4 años (mediana), la mortalidad fue del 22.9% (RR = 0.99; IC del 95%: 0.91-1.09); sin embargo, se detectaron algunas tendencias en los análisis exploratorios de los subgrupos.

Las siguientes Tablas resumen los datos relativos a la supervivencia sin progresión de la enfermedad y a la supervivencia global en pacientes con cáncer local avanzado:

En los pacientes con cáncer localizado tratados únicamente con la bicalutamida, no se observó una diferencia significativa en la supervivencia sin progresión de la enfermedad. Además, estos pacientes mostraron una tendencia hacia una disminución de la supervivencia con respecto a los pacientes tratados con un placebo (RR=1.16; IC del 95%: 0.99-1.37). En vista de estos resultados, no se considera favorable el perfil de riesgos-beneficios de la bicalutamida en este grupo de pacientes.

En un programa separado, la eficacia de CASODEX® 150 mg en pacientes con cáncer de próstata local avanzado no metastásico, en quienes estaba indicada la castración inmediata, se demostró en un análisis combinado de 2 estudios en los que participaron 480 pacientes con cáncer de próstata no metastásico (M0) no tratados previamente. Después de un periodo de observación de 6.3 años (mediana), con una mortalidad del 56%, no se observó una diferencia significativa entre la supervivencia con CASODEX® y con la castración (relación de riesgos = 1.05 [IC de 0.81 a 1.36]); sin embargo, no fue posible concluir que los dos tratamientos eran estadísticamente equivalentes.

En un análisis combinado de 2 estudios en 805 pacientes con cáncer metastásico (M1) no tratados previamente, en el momento en que la mortalidad era del 43%, se demostró que CASODEX® 150 mg fue menos eficaz que la castración en términos de supervivencia (relación de riesgos = 1.30 [IC de 1.04 a 1.65]), con una diferencia numérica en el tiempo estimado hasta la muerte de 42 días (6 semanas) durante un periodo de supervivencia de 2 años (mediana).

La bicalutamida es un racemato cuya actividad antiandrogénica reside casi exclusivamente en el enantiómero R.

CONTRAINDICACIONES: CASODEX® 150 mg está contraindicado en mujeres y niños.

CASODEX® 150 mg no debe administrarse a pacientes que hayan presentado una reacción de hipersensibilidad a este medicamento.

Está contraindicada la coadministración de CASODEX® con la terfenadina, el astemizol o la cisaprida (véase la sección “Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción”).

EMBARAZO Y LACTANCIA: La bicalutamida está contraindicada en las mujeres y no debe administrarse durante el embarazo y la lactancia.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS: Es poco probable que CASODEX® altere la capacidad de los pacientes para conducir o utilizar máquinas. No obstante, cabe notar que, en ocasiones, puede presentarse somnolencia. Los pacientes afectados deben tomar las debidas precauciones.

REACCIONES ADVERSAS

En esta sección, las frecuencias de las reacciones adversas se definen de la siguiente manera: Muy frecuentes (=1/10), frecuentes (=1/100 y <1/10), infrecuentes (=1/1000 y <1/100), raras (=1/10000 y <1/1000), muy raras (<1/10000) y frecuencia desconocida (imposible de estimar con los datos disponibles).

INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN: Los estudios in vitro demostraron que la R-bicalutamida es un inhibidor de la enzima CYP 3A4, pero que ejerce una menor actividad inhibidora en las enzimas CYP 2C9, 2C19 y 2D6.

Si bien los estudios clínicos que utilizaron la antipirina como un marcador de la actividad del citocromo P450 (CYP) no revelaron una interacción potencial con CASODEX®, la exposición media al midazolam (ABC) aumentó hasta en un 80% después de la coadministración con CASODEX® durante 28 días. Si se trata de medicamentos con un margen terapéutico estrecho, tal elevación podría ser importante. En consecuencia, está contraindicada la administración concomitante con la terfenadina, el astemizol y la cisaprida (véase la seción “Contraindicaciones”) y debe tenerse precaución al administrar CASODEX® junto con compuestos como la ciclosporina y los bloqueadores de los canales del calcio. Puede ser necesario reducir la dosis de estos medicamentos, en particular si se observa una potenciación del efecto o reacciones adversas. Con respecto a la ciclosporina, se recomienda vigilar de cerca las concentraciones plasmáticas y el estado clínico del paciente al empezar y al suspender el tratamiento con CASODEX®.

Debe tenerse precaución al prescribir CASODEX® junto con otros medicamentos capaces de inhibir la oxidación de medicamentos, por ejemplo la cimetidina y el ketoconazol. Teóricamente, esto podría resultar en un aumento de las concentraciones plasmáticas de la bicalutamida, y por lo tanto de los efectos secundarios.

Los estudios in vitro han demostrado que la bicalutamida puede desplazar al anticoagulante cumarínico warfarina de sus sitios de unión a las proteínas. Por lo tanto, se recomienda vigilar estrechamente el tiempo de protrombina al iniciar el tratamiento con CASODEX® 150 mg en los pacientes que ya están recibiendo anticoagulantes cumarínicos.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO: El tratamiento debe iniciarse bajo la supervisión directa de un especialista.

La bicalutamida se metaboliza ampliamente en el hígado. La información disponible sugiere que su eliminación puede ser más lenta en los sujetos con insuficiencia hepática grave y que esto podría conducir a una mayor acumulación de la bicalutamida. Por lo tanto, CASODEX® 150 mg debe usarse con precaución en los pacientes con insuficiencia hepática moderada a grave.

Debido a la posibilidad de alteraciones hepáticas, debe considerarse la realización de pruebas periódicas de la función hepática. Se prevé que la mayoría de las alteraciones se presentarán en los 6 meses siguientes al inicio del tratamiento con CASODEX®.

Raramente se han observado trastornos hepáticos graves e insuficiencia hepática con CASODEX® 150 mg y se han notificado desenlaces mortales (véase la sección “Reacciones adversas”). El tratamiento con CASODEX® 150 mg debe suspenderse si dichos trastornos son graves.

En los pacientes con una progresión objetiva de la enfermedad y concentraciones elevadas de antígeno prostático específico (PSA), debe considerarse la suspensión del tratamiento con CASODEX®.

Se ha demostrado que la bicalutamida inhibe la forma CYP 3A4 del citocromo P450, por lo que debe tenerse precaución al coadministrarse con medicamentos que son metabolizados principalmente por la enzima CYP 3A4 (véanse las secciones “Contraindicaciones” e “Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción”).

Debe comunicarse a los pacientes sensibles a la lactosa que cada comprimido CASODEX® de 150 mg contiene 183 mg de lactosa monohidratada.

Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de los lapones o mal absorción de glucosa y galactosa no deben tomar este medicamento.

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN

Varones adultos, incluyendo los de edad avanzada: La dosis es de un comprimido de 150 mg una vez al día por vía oral.

CASODEX® 150 mg debe tomarse continuamente durante un periodo mínimo de 2 años o hasta la progresión de la enfermedad.

Insuficiencia renal: No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia renal.

Insuficiencia hepática: No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia hepática leve. Es posible que se observe una mayor acumulación del medicamento en los pacientes con insuficiencia hepática moderada a grave (véase la sección “Advertencias y precauciones especiales de empleo”).

SOBREDOSIS: No hay experiencia sobre casos de sobredosis en el ser humano. No existe un antídoto específico; el tratamiento debe ser sintomático. Es posible que la diálisis sea inútil dado que la bicalutamida se une considerablemente a las proteínas y no se recupera intacta en la orina. Está indicado un tratamiento general de apoyo que incluya la medición frecuente de las constantes vitales.

PRESENTACIÓN: CASODEX® 150 mg. Comprimidos recubiertos. (Reg. San. INVIMA 2016M-014762-R2).

Venta con fórmula médica. Mantener fuera del alcance de los niños.

Fecha de revisión del texto: Noviembre de 2010.

Fecha de preparación de la versión: Julio 2015.

Clave 1-2015(2).

Fuente: ONC.000-062-672.7.0

Traducción de: ONC.000-170-292.7.0

Fabricado por Corden Pharma GmbH, Plankstadt, Alemania, para AstraZeneca UK Limited.

CASODEX® es una marca registrada del grupo AstraZeneca.

© AstraZeneca 2004 -2010.

Mayor información Departamento Médico de

AstraZeneca Colombia S. A. S.

Bogotá, D.C., Colombia.