COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA: Cada COMPRIMIDO contiene 50 mg de bicalutamida (DCI, denominación común internacional).

Lista de excipientes: Lactosa monohidratada, estearato de magnesio, hipromelosa, macrogol 300, povidona, glicolato de almidón sódico, dióxido de titanio (E171).

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Tratamiento del cáncer de próstata avanzado, en combinación con un análogo de la LHRH o con la castración quirúrgica.

FORMA FARMACÉUTICA: Comprimido recubierto blanco.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS

CASODEX® muestra una buena absorción después de la administración oral. No se ha demostrado que los alimentos tengan un efecto clínico importante sobre la biodisponibilidad.

El enantiómero (S) se elimina más rápidamente que el enantiómero (R), cuya vida media de eliminación plasmática es de aproximadamente una semana.

Con la administración diaria de CASODEX®, el enantiómero (R) se acumula alrededor de 10 veces en el plasma debido a su vida media prolongada.

Durante el tratamiento con un régimen de 50 mg de CASODEX® al día, se observan concentraciones plasmáticas estables del enantiómero (R) de 9 µg/ml. En el estado de equilibrio, el enantiómero (R) predominantemente activo representa el 99% del total de los enantiómeros circulantes.

La farmacocinética del enantiómero (R) no es afectada por la edad, la insuficiencia renal ni la insuficiencia hepática leve a moderada. Se ha demostrado que, en sujetos con insuficiencia hepática grave, la eliminación plasmática del enantiómero (R) es más lenta.

CASODEX® se une considerablemente a las proteínas (racemato 96%, R-bicalutamida 99.6%) y se metaboliza ampliamente (mediante oxidación y glucuronidación). Sus metabolitos se eliminan por las vías renal y biliar en proporciones aproximadamente iguales.

En un estudio clínico, la concentración media de R-bicalutamida fue de 4.9 µg/ml en el esperma de varones tratados con CASODEX® 150 mg. La cantidad de bicalutamida que podría ser transferida a la pareja durante el coito sería baja (por extrapolación, aproximadamente 0.3 µg/kg). Esto es inferior a la dosis necesaria para provocar alteraciones en las crías de animales de laboratorio.

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS

Antiandrógeno

Código ATC: L02 B B03.

CASODEX® es un antiandrógeno no esteroide, que carece de otra actividad endocrina. Se une a los receptores de andrógeno sin activar la expresión de los genes, inhibiendo así el estímulo androgénico. Esta inhibición conduce a la regresión de los tumores prostáticos. Clínicamente, la suspensión del tratamiento con CASODEX® puede provocar el síndrome de abstinencia de antiandrógenos en un subconjunto de pacientes.

CASODEX® es un racemato cuya actividad antiandrogénica se debe casi exclusivamente al enantiómero (R).

CONTRAINDICACIONES: CASODEX® está contraindicado en mujeres y niños (véase Embarazo y lactancia).

CASODEX® no debe administrarse a pacientes que hayan mostrado una reacción de hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes de este producto.

Está contraindicada la coadministración de CASODEX® con la terfenadina, el astemizol o la cisaprida (véase Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).

EMBARAZO Y LACTANCIA: CASODEX® está contraindicado en las mujeres y no debe administrarse durante el embarazo y la lactancia.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS: Es poco probable que CASODEX® altere la capacidad de los pacientes para conducir o utilizar máquinas. No obstante, cabe notar que, en ocasiones, puede presentarse somnolencia. Los pacientes afectados deben tomar las debidas precauciones.

REACCIONES ADVERSAS: En esta sección, las frecuencias de las reacciones adversas se definen de la siguiente manera: Muy frecuentes (=1/10), frecuentes (=1/100 y <1/10), infrecuentes (=1/1000 y <1/100), raras (=1/10000 y <1/1000), muy raras (<1/10000) y frecuencia desconocida (imposible de estimar con los datos disponibles).

INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN: No se han identificado interacciones farmacodinámicas o farmacocinéticas entre CASODEX® y los análogos de la LHRH.

Los estudios in vitro demostraron que la R-bicalutamida es un inhibidor de la enzima CYP 3A4, pero que ejerce una menor actividad inhibidora sobre las enzimas CYP2C9, 2C19 y 2D6.

Si bien los estudios clínicos que utilizaron la antipirina como un marcador de la actividad del citocromo P450 (CYP) no revelaron una interacción potencial con CASODEX®, la exposición media al midazolam (ABC) aumentó hasta en un 80% después de la coadministración con CASODEX® durante 28 días. Si se trata de medicamentos con un margen terapéutico estrecho, tal elevación podría ser importante. En consecuencia, está contraindicada la administración concomitante con la terfenadina, el astemizol y la cisaprida (véase la sección Contraindicaciones), y debe tenerse precaución al administrar CASODEX® junto con compuestos como la ciclosporina y los bloqueadores de los canales del calcio. Puede ser necesario reducir la dosis de estos medicamentos, en particular si se observa una potenciación del efecto o reacciones adversas. Con respecto a la ciclosporina, se recomienda vigilar de cerca las concentraciones plasmáticas y el estado clínico del paciente al empezar y al suspender el tratamiento con CASODEX®.

Debe tenerse precaución al prescribir CASODEX® junto con otros medicamentos capaces de inhibir la oxidación de medicamentos, por ejemplo la cimetidina y el ketoconazol. Teóricamente, esto podría resultar en un aumento de las concentraciones plasmáticas de CASODEX®, y por lo tanto de los efectos secundarios.

Los estudios in vitro han demostrado que CASODEX® puede desplazar al anticoagulante cumarínico warfarina de sus sitios de unión a las proteínas. Por lo tanto, se recomienda vigilar estrechamente el tiempo de protrombina al iniciar el tratamiento con CASODEX® en pacientes que ya están recibiendo anticoagulantes cumarínicos.

DATOS PRECLÍNICOS SOBRE LA SEGURIDAD

CASODEX® es un potente antiandrógeno y un inductor de la enzima oxidasa de función combinada en los animales. Los cambios observados en los órganos blanco de los animales, incluyendo la inducción de tumores, se relacionan con estas actividades. No se ha observado inducción enzimática en el hombre. Ninguno de los hallazgos de los ensayos preclínicos se considera relevante para el tratamiento de los pacientes con cáncer de próstata avanzado.

Incompatibilidades: No se conoce ninguna.

Plazo de caducidad: Véase la fecha de caducidad en el blister o en la caja externa.

Precauciones especiales de conservación: No conservar a más de 30 °C.

Instrucciones de uso, manipulación y desecho: No se requieren precauciones especiales.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO: El tratamiento debe iniciarse bajo la supervisión directa de un especialista.

CASODEX® se metaboliza ampliamente en el hígado. La información existente sugiere que la eliminación de CASODEX® puede ser más lenta en sujetos con insuficiencia hepática grave y que esto podría conducir a una mayor acumulación. Por lo tanto, CASODEX® debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática moderada a grave.

Debido a la posibilidad de alteraciones hepáticas, debe considerarse la realización de pruebas periódicas de la función hepática. Se prevé que la mayoría de las alteraciones se presentarán en los 6 meses siguientes al inicio del tratamiento con CASODEX®.

Se han presentado raramente trastornos hepáticos graves e insuficiencia hepática con CASODEX® y se han notificado desenlaces mortales (véase Reacciones adversas). El tratamiento con CASODEX® debe suspenderse si dichos trastornos son graves.

Se ha observado una reducción de la tolerancia a la glucosa en varones tratados con agonistas de la LHRH y este efecto puede manifestarse en forma de diabetes o pérdida del control glucémico en pacientes con diabetes preexistente. En consecuencia, debe considerarse la vigilancia de la glucemia en los pacientes que reciben CASODEX® asociado con agonistas de la LHRH.

Se ha demostrado que CASODEX® inhibe la forma CYP 3A4 del citocromo P450 por lo que debe tenerse precaución al coadministrarse con medicamentos que son metabolizados principalmente por la enzima CYP 3A4 (véanse las secciones Contraindicaciones e Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).

Cada comprimido de CASODEX® contiene 61 mg de lactosa monohidratada. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de los lapones o mal absorción de glucosa y galactosa no deben tomar este medicamento.

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN

Adultos de sexo masculino, incluyendo los de edad avanzada: Un comprimido (50 mg) una vez al día. El tratamiento con CASODEX® debe iniciarse al menos 3 días antes del tratamiento con un análogo de la LHRH o al mismo tiempo que la castración quirúrgica.

Niños: CASODEX® está contraindicado en niños.

Insuficiencia renal: No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia renal.

Insuficiencia hepática: No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia hepática leve. Es posible que se observe una mayor acumulación del medicamento en pacientes con insuficiencia hepática moderada a grave (véase Advertencias y precauciones especiales de empleo).

SOBREDOSIS

No hay experiencia sobre casos de sobredosis en el ser humano. No existe un antídoto específico; el tratamiento debe ser sintomático. Es posible que la diálisis sea inútil dado que CASODEX® se une a las proteínas y no se recupera intacto en la orina. Está indicado un tratamiento general de apoyo que incluya la medición frecuente de las constantes vitales.

PRESENTACIÓN COMERCIAL: CASODEX® 50 mg, caja por 28 tabletas (Reg. San. INVIMA 2007M-006522-R1).

Venta con fórmula médica. Mantener fuera del alcance de los niños.

Fecha de revisión del texto Noviembre de 2010.

Fecha de preparación de la versión: Mayo de 2011.

Clave: 1-2011(2)

Fuente: ONC.000-044-627.6.0

Traducción de: ONC.000-044-614.9.0

Fabricado por Corden Pharma GmbH, Plankstadt, Alemania, para AstraZeneca UK Limited.

CASODEX® es una marca registrada del grupo AstraZeneca.

© AstraZeneca 2004-2010.

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AstraZeneca Colombia, S. A. S.

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