COMPOSICIÓN: Cada VIAL contiene 50 mg de caspofungina (como acetato).

CÓDIGO MIPRES: CASPOFUNGINA 50 mg Polvo. Solución inyectable.

Código MIPRES principio activo: PBS (POS)

Código MIPRES producto: PBS (POS)

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Caspofungina 50 mg está indicada como medicamento alternativo en la aspergilosis invasiva en pacientes adultos refractarios o intolerantes a la anfotericina B y el itraconazol.

Candidiasis esofágica, candidiasis orofaríngea, candidiasis invasiva, incluyendo candidemia en pacientes neutropénicos y no neutropénicos. Terapia empírica en infecciones fúngicas sospechadas en pacientes neutropénicos febriles.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS:

Distribución: Caspofungina se une extensamente a albúmina. La fracción de Caspofungina no unida en plasma varía de 3,5% en voluntarios sanos a 7,6% en pacientes con candidiasis invasora. La distribución desempeña un papel importante en la farmacocinética de Caspofungina en plasma y es el paso limitante en las fases de disposición alfa y beta. La distribución hacia los tejidos alcanzó el máximo 1,5 o 2 días después de la dosis cuando el 92% de la dosis estaba distribuida en los tejidos. Es probable que solo una pequeña fracción de Caspofungina captada en los tejidos vuelva luego al plasma como compuesto precursor. Por tanto, la eliminación se produce en ausencia de un equilibrio en la distribución y una estimación real del volumen de distribución de Caspofungina es actualmente imposible de obtener.

Metabolismo: Caspofungina sufre una degradación espontánea a un compuesto con un anillo abierto. Un metabolismo posterior implica la hidrólisis del péptido y la N-acetilación. Dos productos intermedios, formados durante la degradación de Caspofungina a este compuesto con un anillo abierto, forman aductos covalentes con proteínas plasmáticas, lo que resulta en una unión irreversible a proteínas plasmáticas de menor nivel.

En estudios clínicos, Caspofungina no indujo ni inhibió el metabolismo de otras especialidades farmacéuticas mediante CYP3A4. Caspofungina no es sustrato de la glucoproteína P y es un mal sustrato de las enzimas del citocromo P450.

Eliminación: La eliminación de Caspofungina del plasma es lenta, con un aclaramiento de 10 - 12 mL/min. Las concentraciones plasmáticas de Caspofungina descienden de forma polifásica después de perfusiones intravenosas únicas durante 1 hora. Inmediatamente después de la perfusión tiene lugar una corta fase alfa, seguida por una fase beta con una semivida de 9 a 11 horas. También tiene lugar una fase gamma adicional con una semivida de 45 horas. El principal mecanismo que influye en el aclaramiento plasmático es la distribución, más que la excreción o la biotransformación.

Durante 27 días se recuperó aproximadamente el 75% de una dosis radiactiva: el 41% en orina y el 34% en heces. Durante las primeras 30 horas después de la administración existe poca excreción o biotransformación de Caspofungina. La excreción es lenta y la semivida terminal de radiactividad fue de 12 a 15 días. Una pequeña cantidad de Caspofungina se excreta sin cambios por la orina (alrededor del 1,4 % de la dosis).

Caspofungina muestra una farmacocinética no lineal moderada con aumento de la acumulación al incrementar la dosis y es dependiente de la dosis en el tiempo hasta alcanzar el estado de equilibrio tras la administración de múltiples dosis.

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS: Caspofungina tiene actividad in vitro frente a especies de Aspergillus (Aspergillus fumigatus [N = 75], Aspergillus flavus [N = 111], Aspergillus niger [N = 31], Aspergillus nidulans [N = 8], Aspergillus terreus [N = 52] y Aspergillus candidus [N = 3]). Caspofungina también tiene actividad in vitro frente a especies de Candida (Candida albicans [N = 1.032], Candida dubliniensis [N = 100], Candida glabrata [N = 151], Candida guilliermondii [N = 67], Candida kefyr [N = 62], Candida krusei [N = 147], Candida lipolytica [N = 20], Candida lusitaniae [N = 80], Candida parapsilosis [N = 215], Candida rugosa [N = 1] y Candida tropicalis [N = 258]), incluyendo aislados con mutaciones del transporte de resistencia múltiple y aquellos con resistencia adquirida o intrínseca a fluconazol, anfotericina B y 5-flucitosina.

CONTRAINDICACIONES: Este medicamento está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al fármaco.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: Se dispone de pocos o ningún dato sobre el uso de Caspofungina en mujeres embarazadas. Caspofungina no debería utilizarse durante el embarazo excepto si fuese claramente necesario. En estudios en animales se ha demostrado que existe toxicidad en el desarrollo. En estudios con animales se ha demostrado que Caspofungina atraviesa la barrera placentaria.

Lactancia: Se desconoce si Caspofungina se excreta en la leche materna. Los datos farmacodinámicos/toxicológicos disponibles en animales han demostrado que Caspofungina se excreta en la leche materna. Las mujeres que reciban Caspofungina deben evitar la lactancia.

Fertilidad: No se han observado efectos de Caspofungina sobre la fertilidad en los estudios realizados en ratas macho y hembra. No existen datos clínicos sobre Caspofungina para valorar su impacto sobre la fertilidad.

EFECTO EN LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS: Se debe advertir a los pacientes que pueden presentar cefalea, mareos o síntomas de alteración visual mientras reciben Caspofungina. En caso de experimentar estas reacciones adversas, no se debe conducir ni utilizar máquinas.

REACCIONES ADVERSAS:

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Ciclosporina: En dos estudios clínicos realizados en sujetos adultos sanos, ciclosporina A (una dosis de 4 mg/kg o dos dosis de 3 mg/kg administradas con 12 horas de diferencia) aumentó el AUC de Caspofungina en aproximadamente un 35 %. Estos aumentos del AUC probablemente sean debidos a la disminución de la captación de Caspofungina por el hígado. Caspofungina no aumentó los niveles plasmáticos de ciclosporina. Hubo elevaciones transitorias de ALT y AST hepáticas de menos de o igual a 3 veces el límite superior de la normalidad (LSN) cuando se administraron concomitantemente Caspofungina y ciclosporina, que se resolvieron con la discontinuación de las especialidades farmacéuticas. En un estudio retrospectivo de 40 pacientes tratados durante la comercialización con Caspofungina y ciclosporina durante 1 a 290 días (mediana de 17,5 días), no se observaron reacciones adversas hepáticas graves. Si las dos especialidades farmacéuticas se administran concomitantemente debería considerarse una estrecha monitorización de las enzimas hepáticas.

Tacrolimus: Caspofungina redujo la concentración mínima de tacrolimus en un 26% en voluntarios adultos sanos. Es obligatoria la monitorización estándar de las concentraciones sanguíneas de tacrolimus y los ajustes adecuados de la dosis de tacrolimus en los pacientes que reciben ambas terapias.

Rifampicina: Rifampicina provocó un aumento del 60 % en el AUC y un aumento del 170 % en la concentración mínima de Caspofungina en el primer día de la coadministración, cuando ambas especialidades farmacéuticas se iniciaban juntas en voluntarios adultos sanos. Los niveles mínimos de Caspofungina disminuyeron gradualmente después de la administración repetida. Después de dos semanas de administración, rifampicina tuvo un efecto limitado sobre el AUC pero los niveles mínimos fueron menores en un 30% comparando con los sujetos adultos que recibieron solo Caspofungina. El mecanismo de interacción podría ser debido a una inhibición inicial y una inducción posterior de las proteínas de transporte. Se puede esperar un efecto similar en otras especialidades farmacéuticas que inducen enzimas metabólicas.

Efavirenz, nevirapina, rifampicina, dexametasona, fenitoína o carbamazepina: Los limitados datos de los estudios farmacocinéticos en la población indican que el uso concomitante de Caspofungina con los inductores efavirenz, nevirapina, rifampicina, dexametasona, fenitoína o carbamazepina puede producir una reducción en el área bajo la curva (AUC) de Caspofungina. Cuando se coadministran inductores de enzimas metabólicas, se debe considerar un aumento en la dosis diaria de Caspofungina a 70 mg en pacientes adultos, tras la dosis de carga de 70 mg.

Todos los estudios de interacción de medicamentos en adultos descritos anteriormente fueron realizados a dosis diarias de 50 o 70 mg de Caspofungina. No ha sido formalmente estudiada la interacción de dosis más altas de Caspofungina con otros medicamentos.

Dexametasona: En pacientes pediátricos, los resultados de los análisis de regresión de los datos farmacocinéticos sugieren que la coadministración de dexametasona con Caspofungina puede dar lugar a reducciones clínicamente significativas de las concentraciones m nimas de Caspofungina. Estos resultados pueden indicar que los pacientes pediátricos van a presentar con los inductores reducciones similares a las que se observan en los adultos. Cuando se coadministra Caspofungina a pacientes pediátricos (de 12 meses a 17 años) con inductores del aclaramiento de medicamentos, como rifampicina, efavirenz, nevirapina, fenitoína, dexametasona o carbamazepina, se debe considerar la posibilidad de una dosis de Caspofungina de 70 mg/m2 al día (sin superar una dosis real diaria de 70 mg).

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: Se ha notificado anafilaxia durante la administración de Caspofungina. Si esto ocurre, se debe interrumpir la terapia y administrar el tratamiento apropiado. Se han notificado reacciones adversas posiblemente mediadas por histamina incluyendo erupción, tumefacción facial, angioedema, prurito, sensación de calor o broncoespasmo y pueden requerir interrupción y/o administración del tratamiento apropiado. Los limitados datos sugieren que levaduras y hongos menos frecuentes y distintos de Candida y de Aspergillus no son evitados con Caspofungina. No se ha establecido la eficacia de Caspofungina frente a estos patógenos fúngicos.

Se ha evaluado el uso concomitante de Caspofungina con ciclosporina en voluntarios adultos sanos y en pacientes adultos. Algunos voluntarios adultos sanos que recibieron dos dosis de 3 mg/kg de ciclosporina junto con Caspofungina mostraron elevaciones transitorias de la alanina transaminasa (ALT) y la aspartato transaminasa (AST) de menos de o hasta 3 veces el límite superior de la normalidad (LSN), que se resolvieron al suspender el tratamiento. En un estudio retrospectivo de 40 pacientes tratados durante la comercialización con Caspofungina y ciclosporina, durante 1 a 290 días (media de 17,5 días), no se observaron reacciones adversas hepáticas graves. Estos datos sugieren que Caspofungina puede utilizarse en pacientes que estén recibiendo ciclosporina cuando el posible beneficio supera el posible riesgo. Si Caspofungina y ciclosporina se administran concomitantemente debería considerarse una estrecha monitorización de las enzimas hepáticas.

En pacientes adultos con insuficiencia hepática leve y moderada, el AUC aumenta un 20% y un 75%, respectivamente. Se recomienda una reducción de la dosis diaria a 35 mg en adultos con insuficiencia hepática moderada. No hay experiencia clínica en adultos con insuficiencia hepática grave ni en pacientes pediátricos con cualquier grado de insuficiencia hepática. Se espera una mayor exposición que en la insuficiencia hepática moderada y Caspofungina se debe utilizar con precaución en estos pacientes.

Se han observado anomalías de laboratorio en las pruebas de función hepática de voluntarios sanos y pacientes pediátricos y adultos tratados con Caspofungina. Se han notificado casos de disfunción hepática clínicamente significativa, hepatitis e insuficiencia hepática en algunos pacientes pediátricos y adultos con enfermedades subyacentes graves que estaban recibiendo medicación concomitante múltiple con Caspofungina; no se ha establecido una relación causal con Caspofungina. Se debe monitorizar a los pacientes que presenten pruebas de función hepática anormales durante el tratamiento con Caspofungina para confirmar el empeoramiento de la función hepática y se debe reevaluar la relación beneficio/riesgo de continuar con el tratamiento.

Se han notificado casos de síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y necrólisis epidérmica tóxica (NET) después de la comercialización de Caspofungina. Se debe tener precaución en pacientes con antecedentes de reacción alérgica de la piel.

Esta especialidad farmacéutica contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg), eso es esencialmente “libre de sodio”.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Esta información es presentada a modo orientativo, la dosificación in situ queda a criterio médico según las condiciones clínicas y estado del paciente:

En el tratamiento empírico de pacientes con una infección fúngica, se deberá administrar Caspofungina durante 14 días como mínimo y el tratamiento deberá continuar por lo menos durante 7 días después de la resolución de la neutropenia y los síntomas clínicos. En el tratamiento de la candidiasis invasiva, el tratamiento antifúngico debe continuar durante al menos 14 días después del último cultivo positivo. En general, la duración del tratamiento de la aspergilosis invasiva debe continuar durante al menos 7 días después de la desaparición de los síntomas.

Después de la reconstitución y la dilución, la solución se debe administrar mediante infusión intravenosa lenta a lo largo de aproximadamente 1 hora. Caspofungina se debe administrar como infusión diaria única.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Se ha notificado la administración accidental de hasta 400 mg de Caspofungina en un día. Estos acontecimientos no resultaron en reacciones adversas clínicamente importantes. Caspofungina no es dializable.

DESCRIPCIÓN: Caspofungina es un antifúngico lipopeptídico miembro de una nueva clase denominada “equinocandinas”. Funciona al inhibir la enzima (1→3)-β-D-glucano sintetasa alterando la integridad de la pared celular del hongo. Se emplea en presuntas infecciones fúngicas en pacientes adultos con fiebre y neutropenia, así como en el tratamiento de la aspergilosis invasiva en pacientes cuya enfermedad es refractaria a, o en intolerantes a, otro agente antifúngico.

PRESENTACIÓN: Caja, 1 vial, 50 mg.

Naturaleza y contenido del envase: Caja con un vial de vidrio por 50 mg.

(Reg. San. No.: INVIMA 2016M-0017311).

Código único de medicamentos (CUM): 20105071-01

Código ATC: J02AX04

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Almacénese protegido de la luz en su envase y empaque original a una temperatura entre 2 °C y 8 °C.

VESALIUS PHARMA S.A.S.

Carrera 21 A No. 170-33 - Teléfono: (57) 1 7422288 Ext. 104

Celular: (57) 318 7170158

vtas@vesaliuspharma.com - asisadmon@vesaliuspharma.com

www.vesaliuspharma.com

Bogotá D. C., Colombia