INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Indicaciones:

Agente alternativo en el tratamiento de infecciones causadas por bacterias sensibles a la Ciprofloxacina y localizadas en vías respiratorias, aparato genitourinario, tracto gastrointestinal, vías biliares, tejidos blandos y además alternativos en infecciones peritoneales, septicemia y gonorrea.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Características farmacológicas:

La ciprofloxacina es un potente antibacteriano, perteneciente al grupo de las 4-quinolonas (6-fluoroquinolonas), con efecto sobre gérmenes grampositivos y gramnegativos aerobios, incluyendo cepas resistentes a otras quinolonas y antibacterianos de uso corriente, actuando tanto en la fase de reproducción como en la fase de reposo. La ciprofloxacina ejerce un rápido efecto al inhibir las subunidades A y B de la ADN girasa, enzima bacteriana implicada en el proceso de síntesis del ácido de desoxirribonucleico en las bacterias.

La ciprofloxacina no presenta resistencia cruzada con otros agentes antibacterianos, la resistencia bacteriana es muy poco probable, y de presentarse, no se transmite a otras cepas, razón por la cual también es efectiva contra gérmenes resistentes a los aminoglucósidos, betalactámicos, meticilinas y tetraciclinas.

Farmacodinámica:

CIGRAM® posee elevada y rápida acción bactericida, pero este efecto no parece debido sólo a inhibición de la subunidad A de la ADN girasa. Algunos estudios demuestran que CIGRAM® también interactúa con la subunidad B de la ADN girasa, mecanismo de acción adicional que no existe en las otras quinolonas, lo cual explica su mayor espectro, potencia y rapidez excepcional de acción bactericida por actuar tanto en la fase de división celular como en la de reposo.

La inhibición de la topoisomerasa IV se ha descrito como un posible blanco de la ciprofloxacina y de mecanismos de resistencia bacteriano. La topoisomerasa IV es una girasa encargada de desenrollar y separar los fragmentos de DNA circular, producto de la replicación bacteriana. Si la enzima no cumple su función, los catenanes (fragmentos encadenados de DNA circular), se acumulan y detienen la replicación. Se ha encontrado que mutaciones de los genes que codifican la topoisomerasa IV, incrementan 10 veces la resistencia bacteriana que, sumado a una mutación de la topoisomerasa II, confieren una resistencia altísima a las quinolonas.

Las topoisomerasas tipo II se encuentran en humanos, pero difieren de las bacterianas en que sólo poseen dos subunidades y son incapaces de crear superenrollamientos negativos dentro del DNA, por lo que presentan una menor sensibilidad a la acción de las quinolonas. Para que CIGRAM® inhiba las topoisomerasas II humanas, requiere de concentraciones superiores a 150 μg/mL comparadas con 0,14 μg/mL para las bacterias; esto demuestra la incapacidad de CIGRAM® para desarrollar toxicidad humana dependiente de su mecanismo de acción.

Farmacocinética:

CIGRAM® se absorbe rápidamente por el tracto gastrointestinal, con una biodisponibilidad que oscila entre un 70 a 85%. La administración con las comidas retarda la absorción sin alterarla, en tanto que la ingestión concomitante de antiácidos que contengan Aluminio o Magnesio, disminuye su absorción.

Los picos de concentración sérica (Cmáx) y del área bajo la curva de concentración/tiempo en plasma (ABC), son dosis dependiente (1.51 μg/mL a 4.2 μg/mL y 6.78 μg/mL/hora a 9.81 μg/mL/hora), después de una dosis oral de 250 y 750 mg, respectivamente; igual ocurre cuando es administrada por vía IV. Las tasas séricas obtenidas son mayores en ancianos que en jóvenes, probablemente por un menor volumen de distribución. Los niveles séricos máximos de CIGRAM® son alcanzados 71 a 92 minutos después de su ingestión en ayunas y a las dos horas con alimentos, siendo similares a los obtenidos en la fase estable sérica, y suministran la más elevada actividad bactericida, comparativamente con otras quinolonas.

CIGRAM® se une a las proteínas en un 20 a 35 %; su vida media de eliminación (t½) es de 3 a 5 horas, ya sea administrado oral o IV y no presenta dependencia con la dosis administrada; en pacientes con falla renal severa se prolonga la vida media que puede llegar a 8,6 + 3,3 horas en casos de riñón excluido.

El volumen de distribución (Vd) de CIGRAM® de 165 a 307 L, es el más amplio de todas las fluoroquinolonas y 2 a 3 veces mayor que el volumen total del cuerpo, indicando una penetración efectiva dentro del espacio extravascular sin que se produzcan efectos acumulativos séricos o tisulares por la administración de dosis repetidas.

Las concentraciones de CIGRAM® en los tejidos y líquidos corporales, incluyendo los exudados inflamatorios, exceden varias veces las alcanzadas en el plasma. Especialmente en pulmones, músculos, genitales femeninos, piel y tejidos blandos, esputo, próstata, secreciones nasales y bronquiales, amígdalas, con tasas menores pero igualmente bactericidas en la mayoría de los tejidos y compartimientos.

CIGRAM® se metaboliza ligeramente a nivel hepático, dando lugar a cuatro metabolitos con actividad muy inferior: M1 desetil-enciprofloxacina, M2 sulfo-ciprofloxacina, M3 oxo-ciprofloxacina y M4 formil-ciprofloxacina.

CIGRAM® se elimina principalmente por vía renal, mediante secreción tubular y filtración glomerular; aproximadamente un 26-34% de la dosis después de administración oral y un 53 - 61% después de administración IV se excreta como droga no alterada y un 11.3 y 9.5%, respectivamente como metabolitos; la ciprofloxacina suministra niveles superiores a las CIMs para más del 95% de los patógenos urinarios, con la mayor efectividad bactericida comparativamente con otras quinolonas, así como un efecto post antibiótico variable en horas de acuerdo con sus concentraciones y microorganismos bacterianos examinados. CIGRAM® puede ser eliminado también por vía extra renal; mediante excreción biliar que representa el 1% del aclaramiento total del fármaco, obteniéndose concentraciones biliares 10 veces superiores a las plasmáticas, y por una tercera ruta de eliminación “trans-intestinal” que contribuye con un 15% del aclaramiento total. Estas rutas alternativas compensan el aclaramiento disminuido en pacientes con falla en la función hepática o renal, minimizando la posibilidad de complicaciones por la ciprofloxacina, a diferencia de lo que ocurre con otras quinolonas; por tanto, sólo se requiere de ajuste al 50% de la dosis en pacientes con aclaramiento de creatinina menor de 20-30 mL/min para mantener una terapéutica bactericida eficaz y desprovista de riesgo.

CONTRAINDICACIONES:

Contraindicaciones y advertencias:

Hipersensibilidad a la Ciprofloxacina o a cualquier antibacteriano quinolónico relacionado, embarazo, lactancia y niños. Adminístrese con precaución en pacientes con trastornos cerebrales. Evítese la administración concomitante con antiácidos, tizanidina o teofilina. Evite las fluoroquinolonas en pacientes con historia conocida de miastenia grave.

REACCIONES ADVERSAS:

La administración de Ciprofloxacina puede dar lugar, ocasionalmente, a efectos secundarios tales como: molestias gastrointestinales (diarrea, vómito, dispepsia, dolor abdominal), disturbios del sistema nervioso central (vértigo, cefalea, cansancio, somnolencia), reacciones de hipersensibilidad (rash cutáneo, prurito), elevación, dolor al orinar (cristaluria), dolor y tumefacción articular, hipersensibilidad de la mucosa oral, alteración del sueño y sabor desagradable. Tendinitis o ruptura del tendón de Aquiles.

Aparición de neuropatías periféricas en extremidades superiores o inferiores con sintomatología dolorosa, ardor, hormigueo, entumecimiento, debilidad o cambios de sensibilidad táctil y de percepción de dolor, temperatura o ubicación espacial, puede ocurrir durante el tratamiento y puede durar meses o ser permanente después de suspender el medicamento. Si durante el tratamiento con Ciprofloxacina el paciente desarrolla síntomas de neuropatía periférica, el medicamento debe ser suspendido y modificar el antibiótico a otro que no sea fluoroquinolona, a menos que el riego beneficio lo amerite.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

La administración de fluoroquinolonas puede dar lugar a incremento de los valores fisiológicos de ALT, AST y LDH.

La solubilidad de la Ciprofloxacina en orina puede ser disminuida por alcalinizantes urinarios tales como inhibidores de la anhidrasa carbónica, citratos, bicarbonato de sodio.

Disminuye el metabolismo de aminofilina, oxtripilina y teofilina, incrementando el riesgo de toxicidad. Se han observado niveles séricos de Teofilina incrementados cuando se administra concomitantemente con otras quinolonas. Debe, por lo tanto, reducirse la dosificación de Teofilina cuando se administra simultáneamente.

Los antiácidos, sulfato ferroso, laxantes que contengan magnesio; sucralfate y zinc pueden reducir la absorción de las fluoroquinolonas.

La administración concomitante con ciclosporina o metrotexate, incrementa las concentraciones de creatinina o ciclosporina.

La administración de didanosina reduce la absorción de la ciprofloxacina.

Anticonvulsivantes, hidantoína, fenitoína, administrados concomitantemente con ciprofloxacina, reducen las concentraciones de los anticonvulsivantes.

La administración concomitante con Gliburida, sulfonilureas, en raras ocasiones producen hipoglicemia. Uso concomitante con warfarina incrementa el efecto anticoagulante de este medicamento.

La administración simultánea de antiácidos que contienen hidróxido de magnesio o aluminio, causa reducción de la absorción de Ciprofloxacina; por lo tanto, sólo deben ser administrados 2 horas después.

La administración de Probenecid disminuye la secreción tubular de la Ciprofloxacina aproximadamente en un 50%, lo cual da lugar a aumento tanto de la vida media como de las concentraciones plasmáticas.

Con Metrotexate se incrementan las concentraciones plasmáticas de este fármaco como resultado de la inhibición del transporte renal tubular.

La administración concomitante con Sucralfato o hierro reducen la eficacia de Ciprofloxacina; con gliburida o fenitoína modifican las concentraciones, requiere monitoreo de niveles de fenitoína; con metoprolol produce bradicardia e hipotensión, requiere ajuste de dosis de metoprolol y vigilancia de cifras de tensión arterial y función cardiaca.

Aumenta el riesgo de toxicidad de olanzapina produciendo sedación e hipotensión ortostática. Teicoplatino aumenta el riesgo de convulsiones.

La administración de hidróxido de Al, Mg, pirenzepina y N-butilbromuro de escopolamina, retardan su absorción. CIGRAM® incrementa los niveles séricos de teofilina. Medicamentos alcalinizantes de la orina (antiácidos que contengan calcio, magnesio o aluminio; bicarbonato de sodio, citratos o inhibidores de la anhidrasa carbónica), pueden reducir la solubilidad de CIGRAM® en la orina, y aumentar el riesgo de cristaluria.

Ciprofloxacina es un fármaco inhibidor del citocromo P450 1A2, los fármacos que son sustratos a esta isoenzima como: clozapina, metilxantinas, olanzapina, ropinirol, tizanidina, interactúan cuando se usan concomitantemente con Ciprofloxacina, generando incremento de sus concentraciones plasmáticas y eventos adversos de cada uno de estos medicamentos. Ciprofloxacina eleva las concentraciones plasmáticas de tizanidina y potencia su efecto hipotensor y sedante, mediante la inhibición de su metabolismo mediado por CYP1A2. Se debe tener cuidado cuando la tizanidina se utiliza de forma concomitante con Ciprofloxacina.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:

Precauciones:

Los pacientes en tratamiento con Ciprofloxacina deben ser hidratados adecuadamente para evitarse la excesiva alcalinidad de la orina.

No debe administrarse en pacientes con diagnóstico de tendinitis por ejercicio; de presentarse dolor o inflamación del tendón de Aquiles debe suspenderse la terapia.

Tener precaución de suspender Ciprofloxacina si durante el tratamiento el paciente desarrolla síntomas de Neuropatía periférica como: dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento, debilidad o déficits al contacto de la luz, la temperatura, el sentido de la posición, el medicamento debe ser suspendido y modificar el antibiótico a otro que no sea fluoroquinolona, a menos que el riego supere su beneficio.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Posología y modo de uso:

La dosificación depende del tipo y severidad de la infección, de la sensibilidad del microorganismo patógeno a la Ciprofloxacina y de la edad, peso y función renal del paciente.

Ciprofloxacina se administra sin tener en cuenta las comidas pero sí evitando los productos lácteos (por ejemplo leche o yogurt) y los zumos de frutas enriquecidos con minerales (por ejemplo zumo de naranja enriquecido con calcio), para no interferir con los alimentos enriquecidos con calcio deben ser administrados 2 horas antes o 2 horas después.

Adultos:

Pacientes geriátricos: Aunque se observan niveles séricos de Ciprofloxacina más elevados, no hay necesidad de reajustar la dosis.

Niños y adolescentes: Cuando el beneficio de uso sea considerado superior al riesgo potencial, la dosificación a emplear debe calcularse sobre la base de 7,5-20,0 mg/kg/día, dependiendo de la severidad de la infección y fraccionando en dos administraciones la dosis total diaria.

Pacientes con alteración de la función renal: En pacientes con severo daño de la función renal (aclaramiento de creatinina menor de 20 mL/minuto) la dosis diaria total debe reducirse a la mitad.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Sobredosificación:

La sintomatología de la sobredosificación no ha sido descrita. En caso de ingestión accidental o con otros fines, de cantidades excesivas de Ciprofloxacina, debido a que no existe antídoto específico para esta sustancia, el tratamiento debe ser sintomático y de soporte. Inducción del vómito o uso de lavado gástrico para vaciar el estómago. Mantenimiento de una adecuada hidratación. Observación cuidadosa del paciente. Hemodiálisis o diálisis peritoneal, para remover la Ciprofloxacina en sangre, especialmente en pacientes con función renal deteriorada.

PRESENTACIÓN:

CIGRAM® 500 mg tabletas. Caja por 10 tabletas en blíster PVC/PVDC/Aluminio.

Registro INVIMA 2015 M-011296-R3

Versión 4, Octubre 2015.

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