COMPOSICIÓN: Cada bulbo contiene CIMAher® 50 mg (Nimotuzumab-anticuerpo monoclonal recombinante humanizado anti-receptor EGF anti-receptor del factor de crecimiento epidérmico), fosfato de sodio monobásico 4,5 mg, fosfato de sodio dibásico 18 mg, cloruro de sodio 86 mg, polisorbato 80: 2 mg, agua para inyección.

INDICACIONES

— Tratamiento de tumores epiteliales de cabeza y cuello en estadios avanzados, en combinación con radioterapia y en combinación con radioquimioterapia.

— Tratamientos de pacientes adultos con tumores gliales malignos de nuevo diagnóstico: Glioblastoma multiforme en combinación con radioterapia y temozolamida y para astrocitoma anaplásico en combinación con radioterapia.

— Tratamiento de pacientes pediátricos con tumores gliales recurrentes o refractario.

— Tratamiento de pacientes pediátricos con tumores gliales de alto grado de malignidad de nuevo diagnóstico en combinación con radioterapia y radioquimioterapia.

— Tratamiento de pacientes con tumores epiteliales malignos de esófago no operables en combinación con radioquimioterapia.

— Tratamiento de pacientes portadores de adenocarcinoma de páncreas localmente avanzado o metastásico en combinación con quimioterapia basada en gencitabina.

Código ATC: L01XC99 (Anticuerpo Monoclonal).

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS:

CIMAher® es un anticuerpo humanizado que reconoce al receptor del factor de crecimiento epidérmico con alta afinidad. Se obtuvo por la inserción de las regiones hipervariables o determinantes de la complementariedad del anticuerpo murino IOR EGF-R3 en marcos de inmunoglobulina humana, presentando además las regiones constantes de las cadenas ligeras (REI) pesadas (Eu) de origen humano. Pertenece a la subclase IgG 1, y tiene un peso molecular de 150 KD. CIMAher® se produce mediante cultivo de células superiores de mamíferos no secretoras (NSO).

EL EGF-R es una glicoproteína de membrana de 170 KD. Su dominio intracelular está asociado a actividad proteína quinasa tirosina específica y su sobre-expresión por las células tumorales altera la regulación del ciclo celular (incrementando la proliferación), bloquea la apoptosis, promueve la angiogénesis, incrementa la motilidad, la adhesividad y la capacidad invasiva. El CIMAher® bloquea la unión del ligando al EGF-R y por tanto inhibe el crecimiento de células tumorales de origen epitelial in vitro e in vivo y posee efecto anti-angiogénico, anti-proliferativo y pro-apoptótico en aquellos tumores que sobre expresan el EGF-R.

Acciones farmacológicas

Pacientes con tumores de cabeza y cuello en estadios avanzados: En pacientes portadores de lesiones tumorales en etapas III y IV el tratamiento oncoespecífico consiste en la radioterapia o quimioradioterapia. El porciento de respuesta objetiva (remisiones completas y parciales) a la terapia estándar es del 30-40 % y 50-60% respectivamente. El uso del CIMAher® concomitante con la radioterapia y/o quimioradioterapia incrementa el porciento de respuesta objetiva a valores entre 70 (radioterapia y Nimotuzumab) y 100% (quimioradioterapia y Nimotuzumab), mientras que la tasa de supervivencia global de los pacientes tratados con la combinación Nimotuzumab y quimioradioterapia es de 70% después de 30 meses de seguimiento.

Pacientes adultos con glioblastomas multiformes y astrocitomas anaplásicos: En pacientes con tumores astrocíticos de alto grado de malignidad, la supervivencia esperada con la terapia radiante sola corresponde a 12 meses para los tumores clasificados como glioblastoma multiforme y 24 meses para los astrocitomas grado III o anaplásicos. En pacientes tratados con CIMAher® combinado con radioterapia, portadores de glioblastoma multiforme los valores de la mediana y la media de supervivencia alcanzada son de 16,30 y 20,45 meses respectivamente. Para el caso de los pacientes con astrocitoma anaplásico que reciben la combinación, la media de supervivencia alcanzada es de 30,03 meses.

En estudio post comercial se observó que la mediana de supervivencia libre de progresión y mediana de supervivencia por intención de tratar para este tipo de pacientes, fue de 8,6 meses y 12,23 meses respectivamente. Según grado histológico, para los pacientes con Glioblastoma, la mediana de supervivencia fue de 10,56 meses y para los Astrocitoma anaplásico de 28,26 meses. La tasa de supervivencia 24 meses fue de 21,6 % y 57,1 %.

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS: CIMAher® es un anticuerpo humanizado que reconoce al receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGF-R) con alta afinidad. El EGF-R es una glicoproteína de membrana de 170 KD. Su dominio intracelular está asociado a actividad proteína tirosina quinasa específica y su sobre expresión por las células tumorales altera la regulación del ciclo celular (incrementando la proliferación), bloquea la apoptosis, promueve la angiogénesis, incrementa la motilidad, la adhesividad y la capacidad invasiva. CIMAher® bloquea la unión del ligando al EGF-R y funciona inhibiendo la actividad tirosina quinasa del receptor interfiriendo con la ruta de señalización celular involucrada en la proliferación celular. CIMAher® posee efecto anti-angiogénico, anti-proliferativo y pro-apoptótico en aquellos tumores que sobre expresan el EGF-R, por lo tanto inhibe el crecimiento de células tumorales de origen epitelial in vitro e in vivo.

CONTRAINDICACIONES: Pacientes que presenten antecedentes de hipersensibilidad a este u otro producto derivado de células superiores u otro componente de la formulación de este producto.

REACCIONES ADVERSAS: Las principales reacciones adversas que pudieran presentarse tras la administración de CIMAher® consisten en reacciones leves o moderadas del tipo de temblores, escalofríos, náuseas, cefalea, vómitos, anemia, hipotensión o hipertensión arterial. Otras reacciones menos frecuentes que pudieran aparecer consisten en somnolencia, desorientación, mialgias, disfasia motora, lenguaje incoherente, sequedad bucal, enrojecimiento facial, debilidad en los miembros inferiores, aumento de creatinina, leucopenia, hematuria, dolor torácico y cianosis peribucal. Estas reacciones adversas responden al tratamiento con analgésicos y antihistamínicos a las dosis convencionales.

CIMAher® (Nimotuzumab) se ha aplicado en poblaciones vulnerables como ancianos y niños, donde reporta buena tolerancia y el perfil de seguridad manifiesto es idéntico al demostrado en el resto de la población. Nimotuzumab puede ser administrado de forma prolongada, sin añadir toxicidad ni exacerbar la toxicidad de otras terapias concomitantes.

INTERACCIONES: CIMAher® ha demostrado sinergismo o potenciación de la actividad antitumoral cuando se ha usado en combinación con radioterapia y quimioterapia. CIMAher® (Nimotuzumab) se ha evaluado en combinación con otros agentes: alquilantes (ciclofosfamida, platino, carboplatino), alcaloides de la vinca (vinblastina, vinorelbina, etopósido), inhibidores de topoisomerasa (irinotecán), antibióticos citostáticos (adriamicina, mitoxantrone), anti metabolitos (metotrexato, 5-fluouracilo) y taxanos (docetaxel), entre otros. En todos los casos ha sido muy bien tolerado y no se ha constatado adición ni exacerbación de las reacciones adversas de estos medicamentos.

PRECAUCIONES: CIMAher® debe ser administrado con precaución en pacientes que hayan recibido tratamiento previo con anticuerpos murinos. El CIMAher® debe ser utilizado con precaución en pacientes con enfermedades crónicas en fase de descompensación, por ejemplo: cardiopatía isquémica, diabetes mellitus o hipertensión arterial. No se recomienda su uso durante el embarazo y la lactancia.

INSTRUCCIONES Y PRECAUCIONES DE USO: CIMAher® diluido en infusión salina al 0.9% es física y químicamente estable durante 72 horas a una temperatura que no exceda los 27 ºC. Si se exceden estos límites la infusión debe ser desechada.

CIMAher® no contiene ningún preservante en la formulación, por esta razón, CIMAher® debe ser usado para preparar la infusión inmediatamente después de abrir el bulbo.

INSTRUCCIONES PARA EL USO

Modo de preparación

1. Verifique que los bulbos estén dentro del periodo de vigencia declarado en la etiqueta y que el producto haya estado almacenado a una temperatura de 2 a 8 °C.

2. Coloque una aguja estéril en una jeringa estéril.

3. Retire la cubierta flip off del bulbo que contiene el CIMAher® y limpie la parte superior con un desinfectante.

4. Inserte la aguja en el tapón de goma y extraiga el contenido del bulbo.

5. Inocule el contenido de los 4 bulbos en 250 mL de solución de cloruro de sodio al 0.9%.

6. Administrar por vía endovenosa (vena antecubital) la solución salina en inyección rápida (30 minutos).

POSOLOGÍA

Tumores avanzados de cabeza y cuello

— Fase de inducción: La dosis recomendada del CIMAher® es de 200 o 400 mg, administrado 1 vez a la semana durante 6 semanas concomitante con la radioterapia y/o quimioradioterapia.

— Fase de mantenimiento: Posteriormente se administrará una dosis de 200 mg o 400 mg cada 15 días hasta que el paciente presente progresión de la enfermedad.

Glioblastomas multiformes en adultos

— Fase de inducción: La dosis recomendada del CIMAher® es de 200 mg, administrado 1 vez a la semana durante 6 semanas concomitante con la radioterapia.

— Fase de mantenimiento: Posteriormente se administrará una dosis de 200 mg cada 15 días (dosis de mantenimiento) hasta que el estado general del paciente lo permita.

En todas las indicaciones clínicas, el CIMAher® será administrado por vía endovenosa en 250 ml de solución salina al 0,9% en infusión de 30 minutos.

VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Intravenosa.

SOBREDOSIS: No se conocen los efectos de la sobredosificación del CIMAher®.

DESCRIPCIÓN: Anticuerpo Monoclonal Humanizado anti-receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR)

PRESENTACIÓN: Vial por 50 mg/10 ml, caja por 4 viales (Reg. San. INVIMA 2016M-0004309-R1).

Fecha de actualización: 04-2017

LABORATORIOS DELTA

Carrera 46 No. 19 Sur-117

Teléfono: (574) 3344033 - Fax: 3317619

www.deltamedicine.com / delta@deltamedicine.com

Envigado, Antioquia

CONSERVACIÓN: Almacenar a una temperatura de 2 a 8 °C. No congelar ni agitar.