COMPOSICIÓN: CITARABINA 500 mg/10 mL: Cada frasco ampolla con 10 mL de SOLUCIÓN INYECTABLE contiene citarabina 500 mg.

INDICACIONES: Solo o en combinación con otros agentes antineoplásicos para la inducción de la remisión y/ o mantenimiento en pacientes con leucemia aguda mieloide de niños y adultos. Útil en el tratamiento de otras leucemias tales como leucemia linfocítica aguda, leucemia mielocítica crónica y eritroleucemia.

CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS: Hipersensibilidad conocida a este medicamento. Embarazo. Adminístrese con precaución en pacientes con depresión de la médula ósea seguida a radioterapia o terapia con otros antineoplásicos. Durante la terapia de inducción deberá realizarse recuentos diarios de plaquetas y leucocitos y realizarse exámenes de médula ósea, después de que los blastos hayan desaparecido de la sangre periférica.

REACCIONES ADVERSAS: Se sabe que la citarabina es potencialmente: Esterilizante, carcinogénica, teratogénica y mutagénica.

En los adultos con leucemia: Leucopenia, trombocitopenia, supresión de médula ósea, náuseas, megaloblastosis, vómitos, anemia, diarrea, inflamación o ulceración oral, tromboflebitis, disfunción hepática y fiebre. Con mucho menos frecuencia, se observaron: Disfunción renal, dolor abdominal, anorexia, hemorragia gastrointestinal, sepsis, celulitis en el sitio de la inyección, neumonía, neuritis o neurotoxicidad, erupción cutánea, aparición de pecas, esofagitis, hemorragia cutánea y de las mucosas, dolor en el pecho, dolor en las articulaciones, dolor de garganta y reducción de reticulocitos.

En niños: Leucopenia (mayor incidencia), trombocitopenia, vómitos, náuseas, depresión de la médula ósea, inflamación o ulceración oral, anemia, megaloblastosis, sangrado (todos los lugares), diarrea, disfunción hepática, erupción cutánea y anorexia.

También se registraron con menor frecuencia: Sepsis, esofagitis y úlcera de esófago, ulceración de la piel, ulceración de la mucosa, dolor en el sitio de inyección, tromboflebitis, retención urinaria, fiebre, ictericia, mareos, dolor de garganta, púrpura, reducción de reticulocitos y alopecia.

Varios principios surgieron de estas observaciones. La citarabina es particularmente tóxica para la médula ósea, produciendo leucopenia periférica, trombocitopenia, anemia y megaloblastosis. Este último cuadro no se representa en este estudio; probablemente se produce en el 100% de los pacientes tratados con citarabina y se observó dentro de las 24 horas después de la administración intravenosa. Como se trata de una complicación de baja gravedad, la mayoría de los investigadores ignoran u omiten la mención de su ocurrencia. Además de producir supresión de la médula ósea significativa, la citarabina también influye profundamente en los aspectos cualitativos del cuadro de supresión de médula ósea. Descripciones de cambios cualitativos en la médula ósea, inducidas por la citarabina han sido publicados. Hay aparición de náuseas y vómitos, especialmente después de la inyección intravenosa rápida. Estos problemas fueron más comunes en los niños de este estudio porque la mayoría recibió el medicamento de este modo.

Insuficiencia hepática (conforme indican los valores de función hepática anormal) se produjo en el 7,1% en el estudio con pacientes adultos y en 5,5% de los niños. Como algunos de estos pacientes tenían hepatitis sérica y, en algunos casos, la disfunción hepática fue el evento terminal, se sospecha que la citarabina es hepatotóxica, sin evidencia al hecho.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD DE CONDUCIR: No han existido informes relacionados de forma explícita con el tratamiento. No obstante, con base en las reacciones adversas notificadas, los pacientes deben ser advertidos en contra de conducir o de utilizar maquinas durante el tratamiento.

INTERACCIONES: Puede ser necesario ajustar la dosis de antigotosos (colchicina, alopurinol, probenecid) ya que la citarabina puede aumentar la concentración de ácido úrico. La administración de metotrexato puede producir un efecto citotóxico sinérgico y se recomienda, por lo tanto, el ajuste de dosis basado en el control hematológico rutinario.

Ciclofosfamida con dosis altas de citarabina utilizado en el trasplante de médula ósea puede resultar en un aumento de las enfermedades del corazón con posterior muerte.

En los pacientes en estado estacionario y la excreción renal de los glucósidos cuyos pacientes recibieron tratamientos beta-acetildigoxina y quimioterapia combinada con ciclofosfamida, vincristina y prednisona acompañada o no con citarabina o procarbazina; se observaron reducciones reversibles en las concentraciones plasmáticas de digoxina.

Es recomendado, por lo tanto, el monitoreo de los niveles de digoxina en plasma de pacientes en quimioterapia de combinación. En tales casos, la sustitución de digoxina por digitoxina es una terapia alternativa.

Estudios in vitro entre citarabina y gentamicina mostraron antagonismo de citarabina con la susceptibilidad de cepas de K. pneumoniae, donde en los pacientes con infección por K. pneumoniae, bajo quimioterapia con citarabina, se administró gentamicina y se observó ausencia de respuesta terapéutica inmediata indicando la necesidad de re-evaluación del tratamiento antibacteriano.

La citarabina es en gran medida compatible con las soluciones fisiológicas tales como solución de glucosa 5% y cloruro de sodio 0,9%. Pueden ocurrir reacciones con fluorouracilo, nafcilina sódica, heparina e insulina. Se desconoce otra información sobre incompatibilidades.

PRECAUCIONES: Los pacientes que reciben citarabina deben ser monitoreados cuidadosamente. El recuento de plaquetas y leucocitos frecuente es esencial. Se debe suspender o modificar el tratamiento de la depresión de la médula ósea, iatrogénicamente inducida, resulta en valores plaquetarios inferiores a 50.000, o si el recuento de granulocitos polimorfonucleares está por debajo de 1.000 por mm3. Los elementos en la sangre pueden permanecer bajos después de la descontinuación del medicamento y alcanzar valores más bajos después de 5 a 7 días de la suspensión del tratamiento. Si está indicado, se reiniciará el tratamiento cuando se muestren signos claros de recuperación de la médula ósea (evidenciado por las evaluaciones de médula ósea sucesivas).

Cuando el fármaco se administra rápidamente en altas dosis por vía intravenosa, los pacientes a menudo experimentan náuseas y vómitos (esta incomodidad puede durar varias horas después de la inyección). Este problema puede ser menos grave si el fármaco se administra por infusión.

El hígado humano aparentemente desintoxica una parte sustancial de la dosis administrada, por lo que el fármaco debe utilizarse con precaución y en dosis reducidas en pacientes con función hepática disminuida. Evaluaciones periódicas de la función medular, hepática y renal deben realizarse en los pacientes que recibieron citarabina.

Embarazo y lactancia: Evitar el uso durante el periodo de embarazo. No amamantar debido al riesgo de causar efectos adversos en el feto o el lactante; el riesgo/beneficio debe ser considerado en situaciones clínicas tales como: Depresión de la médula ósea, infecciones, gota, cálculos renales, la infiltración del tumor en la médula ósea, insuficiencia hepática, renal, herpes zoster.

En ciertas especies animales la citarabina presenta teratogenicidad pudiendo, cuando se administra a mujeres embarazadas, causar daño fetal. No se han realizado con mujeres embarazadas, estudios clínicos apropiados y controlados. La paciente debe ser informada sobre el riesgo potencial para el feto si queda embarazada durante el tratamiento, o si se utiliza citarabina durante el embarazo. Las mujeres en edad fértil deben orientarse adecuadamente para prevenir el embarazo.

Dado que hay riesgo potencial de anomalías durante la terapia citotóxica con citarabina durante el primer trimestre de embarazo, si una paciente está embarazada o si queda embarazada durante el tratamiento con citarabina deben orientarse correctamente en relación con el riesgo potencial para el feto y el mantenimiento del embarazo. Si se inicia el tratamiento durante el segundo o tercer trimestre de embarazo, existe un riesgo definido y considerablemente reducido. Se recomienda el cuidado de los niños, aunque hayan nacido normales de pacientes tratados con citarabina durante los 3 trimestres de embarazo.

Al igual que los otros fármacos citotóxicos, la citarabina puede inducir hiperuricemia después de una rápida lisis de las células neoplásicas. El médico debe observar los niveles de ácido úrico en la sangre de su paciente y estar alerta a la utilización de medidas de apoyo o farmacológicas necesarias para controlar el problema.

Uso durante la lactancia: Se desconoce sobre la excreción en la leche materna de citarabina. Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche humana y al riesgo potencial de reacciones adversas graves en los lactantes, se recomienda la decisión de suspender la medicación o la lactancia, teniendo en cuenta la importancia del fármaco para la madre.

Uso en pacientes ancianos o adultos mayores: El producto puede ser usado por pacientes mayores de 65 años, siempre y cuando se tengan en cuenta las precauciones para el producto.

MODO DE ADMINISTRACIÓN: Intratecal, subcutánea, intravenosa. Administrar bajo la supervisión de un médico calificado y con experiencia en el uso de quimioterapéuticos.

La citarabina debe ser manipulada con soluciones de cloruro de sodio 0,9% o glucosa 5%, adquiriendo concentraciones mínimas de 0,1 mg/mL.

Manipulación efectuada inmediatamente antes de la administración e infusión iniciada inmediatamente después de la dilución reduce al mínimo la posibilidad de contaminación microbiana.

La preparación de la solución debe realizarse por personal capacitado, en área reservada con campana de flujo laminar para citotóxicos.

Después de la preparación, realizar la infusión durante 24 horas, después de este periodo debe descartarse el residuo.

SOBREDOSIFICACIÓN: No existe un antídoto para la sobredosis de citarabina. Las dosis de 4,5 mg/m2 en perfusión intravenosa durante 1 hora a cada 12 horas x 12 dosis han causado aumento inaceptable de toxicidad irreversible sobre el SNC y muerte.

Las convulsiones y otras manifestaciones de neurotoxicidad pueden ocurrir después de la administración intratecal cuando dosis altas (más de 3,0 g/m2) son administradas por vía intravenosa en los pacientes mayores de 60 años o con mala función renal.

PRESENTACIÓN: Solución inyectable. CITARABINA 500 mg/10 mL, Caja por 1, 5 y 10 frascos ampolla (Reg. San. INVIMA 2016M-0011012-R1).

BLAU FARMACÉUTICA COLOMBIA S.A.S.

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO: Almacenar a temperatura inferior a 30 °C en su envase y empaque original.