COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA:

CLAVULIN 625 mg en tabletas: Cada TABLETA contiene 500 mg de amoxicilina (como amoxicilina trihidratada) y 125 mg de ácido clavulánico (como clavulanato de potasio).

CLAVULIN 1 g en tabletas: Cada TABLETA contiene 875 mg de amoxicilina (como amoxicilina trihidratada) y 125 mg de ácido clavulánico (como clavulanato de potasio).

INDICACIONES: CLAVULIN es un agente antibiótico que exhibe claramente un amplio espectro de actividad contra los patógenos bacterianos que se presentan comúnmente en la práctica general y en los hospitales. La acción inhibidora de ß-lactamasas, que posee el clavulanato, extiende el espectro de la amoxicilina para que así pueda abarcar un mayor número de microorganismos, con inclusión de muchos resistentes a otros antibióticos betalactámicos.

CLAVULIN debe utilizarse de conformidad con las directrices locales oficiales sobre prescripción de antibióticos y datos locales sobre sensibilidad.

Las formulaciones orales de CLAVULIN, para un régimen de dosificación dos veces al día, se indican en el tratamiento a corto plazo de infecciones de origen bacteriano en los siguientes sitios:

• Infecciones de las vías respiratorias superiores (con inclusión de ENT, por sus siglas en inglés) p. ej., amigdalitis, sinusitis, otitis media.

• Infecciones de las vías respiratorias inferiores, p. ej., exacerbación aguda de bronquitis crónica, neumonía lobular y bronconeumonía.

• Infecciones de las vías genitourinarias, p. ej., cistitis, uretritis, pielonefritis.

• Infecciones cutáneas y de los tejidos blandos, p. ej., forúnculos, abscesos, celulitis, heridas infectadas.

• Infecciones de los huesos y articulaciones, p. ej., osteomielitis.

• Infecciones dentales, p. ej., abscesos dentoalveolares.

• Otras infecciones, p. ej., aborto séptico, septicemia puerperal, sepsis intrabdominal

La sensibilidad a CLAVULIN mostrará variación con respecto a la geografía y el tiempo (véase Propiedades Farmacológicas y Farmacodinamia). Los datos locales sobre sensibilidad deben consultarse donde se encuentren disponibles, y, cuando sea necesario, se deben llevar a cabo muestreos microbiológicos y pruebas sobre sensibilidad.

CARACTERÍSTICAS FARMACÉUTICAS:

Lista de Excipientes: Las formulaciones CLAVULIN 625 mg y 1 g en tabletas contienen los siguientes ingredientes inactivos: dióxido de silicio coloidal, glicolato sódico de almidón, estearato de magnesio (E572), celulosa microcristalina, dióxido de titanio (E171), hidroxipropilmetilcelulosa, polietilenglicol, dimeticona (aceite de silicio).

Incompatibilidades: Ninguna conocida.

Vida de Anaquel: La fecha de caducidad se indica en el empaque.

FARMACOCINÉTICA: Las farmacocinéticas de los dos componentes de CLAVULIN se encuentran cercanamente emparejadas. Para ambos fármacos, los niveles máximos en el suero se alcanzan aproximadamente 1 hora después de la administración oral. La absorción de CLAVULIN se optimiza al inicio de alguna comida.

Al duplicar la dosificación de CLAVULIN, casi se duplican los niveles alcanzados en el suero.

Tanto el clavulanato como la amoxicilina poseen bajos niveles de fijación sérica; aproximadamente el 70% permanece libre en el suero.

FARMACODINAMIA: Las enzimas bacterianas son las causantes de la resistencia a muchos antibióticos, ya que destruyen al agente antibiótico antes de que pueda actuar contra el patógeno. El clavulanato contenido en CLAVULIN se anticipa a este mecanismo de defensa, bloqueando a las enzimas ß-lactamasas y, de esta forma, sensibilizando a los microorganismos al rápido efecto bactericida de la amoxicilina a concentraciones fácilmente alcanzables en el cuerpo. El clavulanato posee por sí solo una escasa actividad antibacteriana; no obstante, al administrarse junto con amoxicilina como en la formulación CLAVULIN, produce un agente antibiótico de amplio espectro y extensa aplicación en la práctica hospitalaria y general.

En la lista que se presenta a continuación se ha clasificado a los microorganismos de acuerdo con su sensibilidad in vitro frente a CLAVULIN.

CONTRAINDICACIONES: CLAVULIN se contraindica en aquellos pacientes con un historial de hipersensibilidad a los agentes betalactámicos, p. ej., penicilinas y cefalosporinas.

CLAVULIN se contraindica en los pacientes con un historial previo de disfunción hepática/ictericia asociada con la administración de CLAVULIN.

EMBARAZO Y LACTANCIA: Los estudios de reproducción realizados en animales (ratones y ratas), con CLAVULIN administrado vía oral y vía parenteral, no han mostrado efectos teratogénicos. En un estudio simple, realizado en mujeres con ruptura prematura de la membrana fetal (pPROM, por sus siglas en inglés), se comunicó que el tratamiento profiláctico con CLAVULIN podía asociarse con un aumento en el riesgo de ocurrencia de enterocolitis necrosante en recién nacidos. Al igual que con todas las medicinas, debe evitarse su uso durante el embarazo, especialmente durante el primer trimestre, a menos que el médico lo considere esencial.

CLAVULIN puede administrarse durante el periodo de lactancia. A excepción del riesgo de sensibilización, asociado con la excreción de pequeñas cantidades en la leche materna, no existen riesgos perjudiciales conocidos para el lactante.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD DE CONDUCIR Y OPERAR MÁQUINAS: No se han observado efectos adversos sobre la capacidad de conducir u operar maquinaria.

EFECTOS ADVERSOS: Para determinar la frecuencia de ocurrencia de los efectos adversos que van de muy comunes a raros, se utilizaron datos obtenidos de pruebas clínicas amplias. Las frecuencias asignadas a todos los demás efectos adversos (es decir, aquellos que ocurrieron en <1/10,000) se determinaron principalmente con el uso de datos posteriores a la comercialización, y se refieren a una tasa comunicada, más que a una frecuencia verdadera.

Se ha empleado la siguiente convención para la clasificación de la frecuencia de ocurrencia:

• Muy común ≥1/10

• Común ≥1/100 y <1/10

• No común ≥1/1000 y <1/100

• Raro ≥1/10,000 y <1/1000

• Muy raro <1/10,000.

Infecciones e infestaciones:

Común: Candidiasis mucocutánea.

Trastornos sanguíneos y del sistema linfático:

Raros: Leucopenia (con inclusión de neutropenia) y trombocitopenia reversibles.

Muy raros: Agranulocitosis reversible y anemia hemolítica. Demora en el tiempo de sangrado y tiempo de protrombina.

Trastornos del sistema inmunitario:

Muy raros: Edema angioneurótico, anafilaxia, síndrome similar a la enfermedad del suero, vasculitis alérgica.

Trastornos del sistema nervioso:

No comunes: Mareos, cefalea.

Muy raros: Hiperactividad reversible y convulsiones. Pueden presentarse convulsiones en los pacientes con insuficiencia de la función renal, o en aquellos que reciben dosis altas.

Trastornos gastrointestinales:

Adultos:

Muy común: Diarrea.

Comunes: Náuseas, vómito.

Niños:

Comunes: Diarrea, náuseas, vómito.

Todas las poblaciones: Los casos de náuseas se asocian con mayor frecuencia con la administración oral de dosis más altas. Si hay indicios de reacciones gastrointestinales, éstas pueden reducirse tomando CLAVULIN al inicio de alguna comida.

No común: Indigestión.

Muy raros: Colitis asociada con la administración de antibióticos (con inclusión de colitis pseudomembranosa y colitis hemorrágica – véase Advertencias y Precauciones). Lengua pilosa negra.

Trastornos hepatobiliares:

No comunes Se ha notado un aumento moderado en los niveles de ASAT o ALAT (por sus siglas en inglés), o de ambos, en los pacientes tratados con agentes antibióticos pertenecientes a la clase de los betalactámicos, pero se desconoce la importancia de estos hallazgos.

Muy raros: Hepatitis e ictericia colestásica. Estos efectos han sido observados con otras penicilinas y cefalosporinas.

Los efectos hepáticos han sido comunicados predominantemente en varones y pacientes de edad avanzada, y pueden asociarse con un tratamiento por periodos prolongados. En muy raras ocasiones estos efectos se han comunicado en niños.

De ordinario, los signos y síntomas se presentan durante el tratamiento, o poco después del mismo, pero en algunos casos se hacen evidentes hasta que transcurren varias semanas a partir de la suspensión del tratamiento. Generalmente son reversibles. Los efectos hepáticos pueden llegar a ser severos y, en circunstancias extremadamente raras, se han comunicado muertes. Casi siempre han ocurrido en pacientes que padezcan una grave enfermedad subyacente, o que se encuentran tomando medicaciones concomitantes conocidas por su potencial de ocasionar efectos en el hígado.

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo:

No comunes: Exantema, prurito, urticaria.

Raro: Eritema multiforme.

Muy raros: Síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, dermatitis vesicular y exfoliativa, pustulosis exantematosa aguda generalizada (PEAG) y reacción al medicamento con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS).

Si se presenta cualquier reacción de dermatitis alérgica, debe suspenderse el tratamiento.

Trastornos renales y urinarios:

Muy raros: Nefritis intersticial, cristaluria (véase Sobredosis).

INTERACCIONES: No se recomienda el uso concomitante de probenecid. El probenecid disminuye la secreción tubular renal de amoxicilina. Su uso concomitante con CLAVULIN puede ocasionar una demora y un aumento en los niveles sanguíneos de amoxicilina, mas no de ácido clavulánico.

El uso concomitante de alopurinol, durante el tratamiento con amoxicilina, puede aumentar la probabilidad de ocurrencia de reacciones alérgicas en la piel. No existen datos sobre el uso concomitante de CLAVULIN y alopurinol.

Al igual que otros antibióticos, CLAVULIN es capaz de afectar la microflora intestinal, produciendo una disminución en la reabsorción de estrógenos y reduciendo la eficacia de los anticonceptivos orales combinados.

En la literatura existen casos raros de incrementos en el índice internacional normalizado, en pacientes mantenidos bajo terapia con acenocumarol o warfarina, y que tienen un ciclo prescrito de amoxicilina. Si se requiere la coadministración, se debe vigilar cuidadosamente el tiempo de protrombina o el índice internacional normalizado al adicionar o retirar la administración de CLAVULIN.

Después del inicio de amoxicilina mas ácido clavulanico oral, en pacientes recibiendo micofenolato de mofetil, se ha reportado una reducción de aproximadamente 50% en la concentración pre-dosis del metabolito activo ácido micofenolico. El cambio en el nivel pre-dosificación puede no representar exactamente los cambios en la exposición general al MPA.

DATOS PRECLÍNICOS DE SEGURIDAD: No hay información adicional relevante.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES: Antes de iniciar la terapia con CLAVULIN, debe llevarse a cabo una investigación cuidadosa sobre reacciones previas de hipersensibilidad a penicilinas, cefalosporinas u otros alérgenos.

En pacientes bajo terapia con penicilina, se han comunicado reacciones de hipersensibilidad graves y ocasionalmente mortales (incluyendo reacciones anafilactoides y reacciones adversas cutáneas severas). Es más probable que estos tipos de reacciones se presenten en individuos con algún historial de hipersensibilidad a la penicilina (véase Contraindicaciones). En caso de que ocurra una reacción alérgica, será necesario descontinuar la terapia con CLAVULIN e instituir una terapia alternativa apropiada. Las reacciones anafilácticas serias requieren tratamiento de emergencia inmediato con adrenalina. Puede también requerirse oxígeno, esteroides intravenosos (I.V.) y manejo de vías respiratorias (incluida la intubación).

Se debe evitar el uso de CLAVULIN si se sospecha mononucleosis infecciosa, ya que este padecimiento se ha asociado con la ocurrencia de exantema morbiliforme después de la administración de amoxicilina.

Ocasionalmente, su uso por periodos prolongados puede dar lugar a una proliferación de microorganismos no sensibles.

Se ha reportado colitis pseudomembranosa con el uso de antibióticos, y puede variar en cuanto a gravedad desde leve hasta riesgoso para la vida. Por lo tanto, es importante tener presente su diagnóstico en pacientes que desarrollan diarrea durante o después de recibir antibióticos. Aunque es poco probable que ocurra con antibióticos aplicados tópicamente, si se presenta diarrea prolongada o significativa, o si el paciente experimenta calambres abdominales, se debe descontinuar inmediatamente el tratamiento y los pacientes deben ser estudiados.

En raras ocasiones se ha reportado una prolongación anormal en el tiempo de protombina (incremento en INR) en pacientes que reciben CLAVULIN y anticoagulantes orales. Se debe instituir una vigilancia adecuada cuando se prescriban anticoagulantes de manera concurrente. Es posible que se requiera ajustar la dosis de los anticoagulantes orales para mantener el nivel deseado de anticoagulación.

En algunos pacientes que reciben CLAVULIN, se han observado cambios en las pruebas de función hepática. La importancia clínica de estos cambios es incierta. CLAVULIN debe administrarse cuidadosamente en los pacientes que exhiben indicios de disfunción hepática.

En raras ocasiones se ha comunicado ictericia colestásica, la cual puede ser severa, pero generalmente reversible. Los signos y síntomas pueden hacerse evidentes hasta que transcurren seis semanas a partir de la suspensión del tratamiento.

En aquellos pacientes con insuficiencia renal, debe realizarse un ajuste en la dosificación de CLAVULIN siguiendo las recomendaciones de la sección Dosis y Administración.

En muy raras ocasiones, y particularmente en la terapia parenteral, se ha observado cristaluria en pacientes con diuresis reducida. Durante la administración de dosis altas de amoxicilina, se recomienda mantener una ingesta de líquidos y una diuresis adecuadas, con el fin de reducir la posibilidad de ocurrencia de cristaluria asociada con la administración de amoxicilina (véase Sobredosis).

DOSIS Y ADMINISTRACIÓN:

Dosificación usual en el tratamiento de infecciones:

Dosificación en casos de insuficiencia renal:

Adultos:

Dosificación en casos de insuficiencia hepática: Titular la dosis con precaución; vigilar la función hepática a intervalos regulares.

Administración:Las tabletas deben deglutirse por completo, sin masticarse. Si se requiere, pueden partirse a la mitad y deglutirse sin masticarse.

Para minimizar el potencial de intolerancia gastrointestinal, adminístrese al inicio de alguna comida. La absorción de CLAVULIN se optimiza cuando se toma al inicio de alguna comida.

El tratamiento no debe extenderse por más de 14 días sin que se instituya alguna revisión.

CLAVULIN también está disponible como CLAVULIN en formulación intravenosa para el tratamiento a corto plazo de infecciones de origen bacteriano, así como para la profilaxis de infecciones que pueden asociarse con intervenciones quirúrgicas significativas. La formulación intravenosa CLAVULIN se describe en un Encarte de Empaque separado.

CLAVULIN también está disponible en suspensión, para administrarse a niños menores de 12 años de edad, a un régimen de dosificación tres veces al día, en el tratamiento de infecciones de origen bacteriano. La formulación CLAVULIN en suspensión, para administrarse tres veces al día, se describe en un Encarte de Empaque separado.

SOBREDOSIS: Puede haber indicios de síntomas gastrointestinales y trastornos en el balance hídrico y equilibrio hidroelectrolítico. Los síntomas gastrointestinales pueden tratarse sintomáticamente atendiendo el equilibrio hidroelectrolítico.

Se ha observado cristaluria asociada con la administración de amoxicilina. Este padecimiento en algunos casos ha provocado insuficiencia renal (véase Advertencias y Precauciones).

CLAVULIN puede eliminarse de la circulación mediante hemodiálisis.

PRESENTACIÓN: CLAVULIN 1 g tabletas: (Reg. San. INVIMA 2008 M-006616 -R1).

GLAXOSMITHKLINE COLOMBIA S.A.

PRESENTACIÓN FARMACÉUTICA:

CLAVULIN 625 mg en tabletas: Una tableta recubierta, grabada a bajorrelieve, de color blanco a hueso, forma oval y ranurada de un lado y plana del otro.

CLAVULIN 1 g en tabletas: Una tableta recubierta, grabada a bajorrelieve, de color blanco a hueso, forma oval y ranurada de un lado y plana del otro.

PRECAUCIONES ESPECIALES DE ALMACENAMIENTO: Las tabletas de CLAVULIN deben almacenarse en sus empaques originales, y no abiertos, a menos de 30 °C.

No todas las presentaciones están disponibles en todos los países.

Versión número: GDS23/IPI11

Fecha de emisión: 15 agosto 2017

Las marcas registradas son propiedad o están bajo licencia del grupo de compañías de GSK.