COMPOSICIÓN: Cada CÁPSULA contiene 100 mg de Clofazimina.

CÓDIGO MIPRES: CLOFAZIMINA 100 mg Cápsulas

Código MIPRES principio activo: 2248

Código MIPRES producto: 4582

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Clofazimina 100 mg está indicado en el tratamiento de las formas multibacilares de Lepra Lepromatosa (LL), Borderline-Lepromatosa (BL), Mid-Borderline (MB), asociado a rifampicina y dapsona. Así mismo está indicado en el tratamiento del eritema nudoso leproso (“reacción leprosa de tipo 2”).

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS:

Absorción: La Clofazimina se absorbe con relativa lentitud. La biodisponibilidad de la suspensión micronizada en una base de aceite y cera es de hasta 70% tras una dosis de 100 mg, y decrece con dosis más altas. Las concentraciones plasmáticas máximas de la sustancia activa inalterada se alcanzan entre 8-12 horas después de una dosis oral única. La administración del fármaco con alimento incrementa la biodisponibilidad en términos de AUC (área bajo la curva concentración-tiempo) en aproximadamente el 60%, y tiende a acelerar la magnitud de la absorción. Tras la administración a voluntarios sanos de una dosis oral única de 200 mg de Clofazimina en el desayuno, la media de concentración máxima fue de 861 pmol/g.

Cuando la Clofazimina se toma con el estómago vacío, la concentración plástica máxima es aproximadamente un 20% más baja.

Después de administración repetida de Clofazimina a pacientes con lepra, a dosis diarias de 50 y 100 mg, después de 42 días consecutivos se midieron concentraciones matinales medias de 580 pmol/g y 910 pmol/g, respectivamente. Durante este período de tiempo no se alcanzaron las concentraciones en estado estacionario.

Distribución: La Clofazimina es muy lipófila y se acumula principalmente en el tejido adiposo y en macrófagos del sistema reticuloendotelial. Tras tratamiento a largo plazo, se ha detectado Clofazimina en los siguientes órganos, tejidos y fluidos corporales: grasa subcutánea, nódulos linfáticos mesentéricos, bilis y vesícula biliar, suprarrenales, bazo, intestino delgado, hígado, tejido muscular, huesos y piel, pero nunca en el cerebro. No parece que la Clofazimina atraviese la barrera hemato-encefálica intacta.

La Clofazimina atraviesa la barrera placentaria y pasa a leche materna en suficiente cantidad para colorear la leche.

Metabolismo: La información sobre el metabolismo de la Clofazimina es limitada. Tres metabolitos, dos glucurónidos han sido identificados en la orina.

Excreción: La Clofazimina se elimina lentamente del plasma. La semivida de eliminación media de la sustancia inalterada, tras una dosis de 200 mg en voluntarios sanos es de 10,6 días. Después de administración repetida a pacientes con lepra de 50 y 100 mg diarios, la semivida de eliminación estimada a partir de la curva concentración/tiempo fue de aproximadamente 25 días. La Clofazimina inalterada se excreta por vía biliar principalmente en las heces. Durante 3 días un promedio del 35% de la dosis se recupera. No más del 0,4% de la dosis se encuentra en la orina como Clofazimina inalterada después de 24 horas. Los metabolitos urinarios suponen aproximadamente un 0,6% de la dosis diaria.

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS: Clofazimina ejerce un efecto bacteriostático y débilmente bactericida sobre el Mycobacterium leprae (M. Leprae, bacilo de Hansen). No se conoce totalmente su mecanismo de acción sobre la bacteria. Clofazimina aparece unida principalmente al ADN micobacterial e inhibe su crecimiento y la replicación de la micobacteria.

No existe resistencia cruzada entre la Clofazimina y la dapsona y la rifampicina, probablemente porque la Clofazimina tiene distinto mecanismo de acción. Sólo se han comunicado casos aislados de M. Leprae resistente a Clofazimina.

En pacientes con lepra lepromatosa, el efecto antibacteriano global de Clofazimina es comparable al de dapsona. Sin embargo, el inicio de la actividad antibacteriana de Clofazimina sólo puede demostrarse tras aproximadamente 50 días de tratamiento.

La Clofazimina también presenta un efecto antiinflamatorio, que puede contribuir a su eficacia controlando las reacciones ENL. La terapia multifarmacológica (MDT) debe utilizarse para impedir que aparezcan cepas resistentes a M. Leprae.

CONTRAINDICACIONES: Este medicamento está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a la Clofazimina o a los componentes de la formulación.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: La experiencia con Clofazimina en el embarazo es limitada. Aun cuando el tratamiento debería evitarse en la medida de lo posible durante el primer trimestre del embarazo, éste no deberá interrumpirse ya que la enfermedad suele agravarse durante el embarazo. La Clofazimina atraviesa la barrera placentaria y se ha observado coloración de la piel de los recién nacidos.

Lactancia: Clofazimina se excreta en la leche materna y puede producir coloración de la piel de los lactantes, por lo que sólo debe administrarse en mujeres en periodo de lactancia si el beneficio supera el riesgo.

EFECTO EN LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS: Se ha comunicado disminución de la visión, cansancio y cefaleas bajo tratamiento con Clofazimina. Los pacientes que experimenten estas reacciones adversas no deberán conducir vehículos o manejar maquinaria.

REACCIONES ADVERSAS:

• Piel:

— Frecuentes: Coloración entre rojiza y marrón oscuro de la piel y de las lesiones leprosas, principalmente en las zonas expuestas a la luz en pacientes de tez clara, y cambios en la coloración del cabello (en el 75-100% de pacientes). Esta coloración es reversible, aunque en el caso de la piel puede tardar en desaparecer algunos meses al finalizar el tratamiento. Ictiosis y sequedad de la piel.

— Ocasionales: Rash, prurito.

— Raras: Fotosensibilidad, erupciones acneiformes.

• Tracto gastrointestinal:

— Frecuentes: Náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea (en 40-50% de pacientes).

— Raras: Anorexia, enteropatía eosinofílica.

— Casos aislados: Obstrucción intestinal.

• Ojos:

— Frecuentes a ocasionales: Cambios de coloración de la conjuntiva, córnea y fluido lacrimal.

— Ocasionales: Ojos secos e irritados. Disminución de la visión.

— Raras: Pigmentación de la mácula. Líneas pigmentadas oscuras en el subepitelio corneal debidas a depósitos de cristal, reversible después de discontinuar el tratamiento.

• Sistema nervioso central:

— Raras: Dolor de cabeza, cansancio.

— Casos aislados: Depresión debido a la coloración de la piel.

• Valores de laboratorio:

— Raras: Niveles de glucemia elevados.

• Otros:

— Frecuentes: Cambios de coloración de fluidos corporales y secreciones, p.ej. sudor, esputo, orina, heces.

— Ocasionales: Pérdida de peso.

— Casos aislados: Infarto de bazo, linfadenopatía.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Dapsona: Aun cuando se ha visto que Clofazimina puede aumentar la excreción urinaria de dapsona, este aumento no parece tener relevancia clínica. Asimismo, existen datos que sugieren que dapsona disminuye la actividad antiinflamatoria de Clofazimina, aspecto que no ha podido ser confirmado.

Rifampicina: La Clofazimina reduce la absorción de rifampicina, en los enfermos de lepra, incrementando el tiempo necesario para alcanzar la concentración máxima y prolongando la semivida de eliminación sin modificar el área bajo la curva y la concentración máxima alcanzada, motivo por el que se considera que carece también de relevancia clínica.

Isoniazida: En pacientes tratados con dosis elevadas de Clofazimina (300 mg diarios) e Isoniacida (300 mg diarios), se detectaron elevadas concentraciones de Clofazimina en plasma y orina, aunque las concentraciones halladas en piel fueron menores.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: Nunca deberá utilizarse Clofazimina 100 mg en régimen de monoterapia para el tratamiento de la lepra. La terapia multifarmacológica es necesaria para prevenir la emergencia de resistencia al fármaco.

Después de la administración prolongada de altas dosis, Clofazimina puede acumularse en los tejidos, p. ej., en la pared del intestino delgado, y precipitar. Se puede desarrollar una enteropatía si los cristales se depositan en lámina propia de la mucosa yeyunal y nódulos linfáticos mesentéricos, produciendo algunas veces obstrucción intestinal. Si durante el tratamiento se desarrollan síntomas gastrointestinales, la dosis debería reducirse o prolongarse el intervalo entre dosis. Los síntomas pueden remitir lentamente al retirar el fármaco.

En el caso de vómitos o diarrea persistentes, el paciente debería ser hospitalizado.

Si es posible, los enfermos de lepra que padezcan dolores abdominales y diarrea, así como los que tengan una lesión hepática o renal, no deberán tratarse con Clofazimina 100 mg. Si el tratamiento es necesario, estos pacientes deberán mantenerse bajo control médico.

Dosis diarias superiores a 100 mg de Clofazimina deberían darse con el menor tiempo posible (máximo 12 meses) y solo bajo control médico.

El médico debe ser consciente que la coloración de la piel debida a Clofazimina 100 mg puede causar depresión (se han comunicado dos casos de depresión con suicidio). Los pacientes deben ser advertidos que puede causar coloración de la conjuntiva, fluido lacrimal, sudor, esputo, orina, heces, secreciones nasales, semen, leche, y coloración rojiza a marrón oscura de la piel. El paciente también debería ser informado que, aunque esta coloración de la piel sea reversible, puede tardar algunos meses o años en desaparecer después de finalizar el tratamiento con Clofazimina 100 mg.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Esta información es presentada a modo orientativo, la dosificación in situ queda a criterio médico según las condiciones clínicas y estado del paciente:

Clofazimina 100 mg se administra combinado con rifampicina y dapsona. La OMS recomienda para el tratamiento de la lepra las siguientes pautas:

Adultos:

Lepra multibacilar (LL, BL, MB): Clofazimina 100 mg una vez al mes bajo supervisión +100 mg en días alternos + rifampicina 600 mg una vez al mes bajo supervisión + dapsona 100 mg una vez al día. Este tratamiento triple combinado se administrará durante 12 meses. El tratamiento debe completarse dentro de un periodo máximo de 18 meses.

Eritema Nudoso Leproso (ENL): En las personas con ENL grave que no respondan a corticoides o en los que los corticoides estén contraindicados, se administrará Clofazimina a dosis de 300 mg al día repartidos en 3 dosis de 100 mg. La administración de Clofazimina no deberá prolongarse más de 12 meses.

Pacientes de edad avanzada: La evidencia clínica indicaría que no es necesario un régimen posológico especial, aunque deberá tenerse en cuenta una posible insuficiencia hepática o renal concurrente.

Método de administración: Para asegurar el máximo de absorción Clofazimina 100 mg deberá tomarse con las comidas o con leche.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No se han comunicado datos específicos para el tratamiento de la sobredosificación con Clofazimina. En caso de sobredosificación aguda el estómago debe vaciarse provocando el vómito o realizando un lavado gástrico y tratamiento sintomático según sea necesario.

DESCRIPCIÓN: La Clofazimina es un agente antimicrobiano que se utiliza asociado a otros fármacos como la rifampicina y la dapsona para el tratamiento de la lepra. Es efectivo contra la bacteria Mycobacterium leprae, agente causal de las distintas formas de esta enfermedad. Nunca debe utilizarse como agente único para el tratamiento por inducir empleado de esta forma la aparición de resistencia a antibióticos.

PRESENTACIÓN:

Naturaleza y contenido del envase: Blíster por 10 cápsulas de gelatina dura. Caja por 10 cápsulas. (Reg. San. No.: Autorización de importación para paciente específico - INVIMA.).

Código Único de Medicamentos (CUM): N.A.

Código ATC: J04BA01

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Almacénese protegido de la luz en su envase y empaque original a temperatura inferior a 30 °C.

Importador:

VESALIUS PHARMA S.A.S.