COMPOSICIÓN:

Principio activo: Atorvastatina + Ezetimibe.

Concentración: 10 mg + 10 mg / 20 mg+10 mg

Forma farmacéutica: Tableta.

Presentación comercial: Caja por 3 blíster por 10 tabletas.

Categoría terapéutica: Hipolipemiante inhibidor de la HMG CoA reductasa.

CÓDIGO MIPRES: 718-COLMIBE 10/10 MG-[ATORVAS-TATINA] 10mg/1U; [EZETIMIBA] 10mg/1U

CÓDIGO MIPRES: 720-COLMIBE 20/10 MG-[ATORVAS-TATINA] 20mg/1U; [EZETIMIBA] 10mg/1U.

INDICACIONES: Hipercolesterolemia primaria.

MECANISMO DE ACCIÓN: Ezetimibe disminuye los niveles de colesterol plasmático al inhibir la absorción de colesterol por el intestino delgado.

Su mecanismo de acción es la inhibición de la 3 hidroxi - 3 metil- glutaril - coenzima A (HMG CoA) reductasa, paso limitante en la síntesis de colesterol.

La atorvastatina produce reducción de los niveles de colesterol LDL y elevación de los de HDL en pacientes con hipercolesterolemia primaria.

La administración conjunta con estatinas bloquea simultáneamente las vías endógena (síntesis hepática) y exógena (absorción intestinal) de obtención del colesterol, y ha demostrado una mayor eficacia en la reducción del colesterol LDL que las pautas de duplicación de dosis de estatinas.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de este producto. Enfermedad hepática activa o aumento persistente inexplicable de las transaminasas séricas. Embarazo y lactancia.

PRINCIPALES REACCIONES ADVERSAS:

Aquellas que indican de atención médica:

Incidencia no determinada: Reacciones de hipersensibilidad incluyendo angioedema y erupción cutánea (hinchazón como ronchas grandes en la cara, parpados, labios, lengua, garganta, manos, piernas, pies, órganos genitales).

Incidencia menos frecuente o rara: Miopatía que puede progresar a rabdomiólisis (fiebre, dolor o calambre muscular, cansancio, debilidad inusuales) con elevaciones de la CPK (hasta > 10 veces al límite superior de la normalidad), mioglobinemia y mioglobinuria que puede ocasionar insuficiencia renal aguda.

Aquellas que indican la necesidad de atención médica solo si continúan o causan molestias:

Incidencia más frecuente: Cefalea; mialgia; infección del tracto respiratorio; constipación; diarrea; flatulencia; pirosis o dolor estomacal; mareos; nausea.

Incidencia menos frecuente: Dolor abdominal, artralgia; dolor de espalda; dolor de pecho; tos; fatiga; faringitis; sinusitis; infección viral.

Incidencia rara: Impotencia; insomnio.

INTERACCIONES:

Ezetimibe: No altera en forma apreciable la metabolización de la cafeína (CYP1A2), tolbutamida (CYP2C8, CYP2C9), dextrometorfano (CYP2D6, CYP3A4), midazolam (CYP3A4) o dapsona (N-acetiltransferasa).Por lo tanto, es poco probable que Ezetimibe cause interacciones medicamentosas con los sustratos comunes de CYP450.

La coadministración de ezetimibe no demostró efectos sobre la farmacocinética de la dapsona, el dextrometorfano, la digoxina, los anticonceptivos orales (etinilestradiol y levonorgestrel), la glipicida, la tolbutamida, el midazolam o la warfarina.

Efectos de los alimentos sobre la absorción oral: La administración concomitante de alimentos (comidas de alto contenido graso y comidas sin grasa) no ejerció ningún efecto sobre la absorción de ezetimibe.

Fenofibratos: La administración concomitante de fenofibrato o gemfibrozil aumentó aproximadamente 1.5 y 1.7 veces, respectivamente, las concentraciones de ezetimibe total, pero esos aumentos no se consideran clínicamente importantes. No se han determinado la seguridad y la eficacia de ezetimibe coadministrada con fibratos. Los fibratos pueden aumentar la excreción de colesterol con la bilis y producir así colelitiasis.

Cimetidina: La cimetidina no ha demostrado efecto significativo sobre la biodisponibilidad de ezetimibe.

Antiácidos: La administración de antiácidos no ejerció efecto significativo sobre la biodisponibilidad de ezetimibe. El valor de la Cmáx de ezetimibe reducido en un 30%.

Colestiramina: La administración concomitante de colestiramina disminuyó 55% aproximadamente el promedio del área bajo la curva de concentración del ezetimibe total (ezetimibe + glucurónido de ezetimibe). Esa interacción puede traducirse en la disminución adicional del C-LDL debida a la coadministración de ezetimibe y colestiramina.

Atorvastatina: El riesgo de miopatía durante el tratamiento con otras drogas de esta clase se encuentra aumentado con la administración concurrente de ciclosporina, derivados de ácido fíbrico, niacina (ácido nicotínico), eritromicina, antifúngicos azoles.

Digoxina: Cuando se administraron en forma conjunta dosis múltiples de atorvastatina y digoxina, las concentraciones en estado fijo de digoxina en plasma aumentaron aproximadamente el 20%. Los pacientes que ingieren digoxina deben ser controlados adecuadamente.

Eritromicina: En individuos sanos, las concentraciones de atorvastatina en plasma aumentaron aproximadamente el 40% con la administración conjunta de atorvastatina y eritromicina, un inhibidor conocido del citocromo P450 3A4.

Colestipol: Las concentraciones en plasma de atorvastatina disminuyeron aproximadamente el 25% cuando se administró en forma conjunta atorvastatina y colestipol. Sin embargo, la reducción LDL-C fue mayor con atorvastatina y colestipol coadministradas que cuando cada droga se suministró por separado.

Cimetidina: Las concentraciones en plasma de atorvastatina y la reducción LDL-C no resultaron alteradas por la administración conjunta de cimetidina.

Anticonceptivos orales: La coadministración de atorvastatina y anticonceptivos orales aumentó los valores AUC para la noretindrona y el etinilestradiol en aproximadamente el 30% y el 20%. Estos aumentos deben ser considerados cuando se selecciona un anticonceptivo oral para mujeres que toman atorvastatina.

Warfarina: Atorvastatina no tienen efecto clínico significativo sobre el tiempo de protrombina cuando se administra a pacientes que reciben tratamiento crónico con warfarina.

Otros tratamientos concomitantes: En estudios clínicos, se usó atorvastatina en forma concomitante con agentes antihipertensivos y tratamiento de reemplazo de estrógenos sin evidencia de interacciones adversas significativas. No se han realizado estudios de interacción con agentes específicos.

Función endocrina: Los inhibidores del HMG-CoA reductasa interfieren con la síntesis de colesterol y, teóricamente, pueden atenuar la producción de esteroides adrenal y/o gonadal. Estudios clínicos han demostrado que atorvastatina no reduce la concentración de cortisol en plasma basal o deteriora la reserva adrenal. Los efectos de los inhibidores de la reductasas HMG-CoA sobre la fertilidad masculina no han sido estudiados en un número adecuado de pacientes. Se desconocen los efectos, si los hubiere, sobre el eje hipófisis-gonadal en mujeres durante la premenopausia. Se debe prestar atención si se administra en forma concomitante un inhibidor de la reductasa HMG-CoA con drogas que pueden disminuir los niveles o actividad de las hormonas esteroideas endógenas, tales como ketoconazol, espironolactona y cimetidina.

PRECAUCIONES:

Gestación: El uso está contraindicado por el riesgo de malformaciones congénitas. Categoría X de la FDA. Se recomienda anticoncepción efectiva durante su empleo.

Lactancia materna: No se sabe si la Ezetimibe o la Atorvastatina se distribuyen en la leche materna. Debido al potencial de reacciones adversas serias en los lactantes su empleo está contraindicado.

Pediatría: No se ha establecido la seguridad ni la eficacia. No se recomienda su empleo en niños menores de 10 años de edad.

Geriatría: Los estudios apropiados realizados hasta la fecha no han demostrado problemas específicos geriátricos que limiten la utilidad de esta combinación en ancianos. Sin embargo, no se puede descartar la posibilidad en una sensibilidad mayor en algunas personas ancianas.

Vigilancia del paciente: Determinaciones de colesterol sérico 4 semanas después del inicio de la terapia y a intervalos periódicos.

La coadministración de ezetimibe y atorvastatina, puede producir aumentos clínicamente importantes de las transaminasas séricas (de la SGOT y/o la SGPT al triple o más del límite superior normal, de manera consecutiva). Estos aumentos atribuidos al atorvastatina fueron generalmente asintomáticos, no se asociaron con colestasis, y cesaron al suspender o al continuar el tratamiento. Se deben realizar pruebas de función hepática antes de iniciar el tratamiento y luego periódicamente.

También pueden observarse de la CPK (a diez o más veces el límite superior de los valores normales) atribuidos también al atorvastatina que ceden al suprimir el tratamiento. Se debe interrumpir el tratamiento con COLMIBE en caso de que se presenten síntomas sugestivos de miopatía con niveles elevados de CPK>5 veces LSN - Se debe suspender el tratamiento ante sospecha de rabdomiólisis y /o elevaciones de CPK>10 LSN.

Si se considera reiniciar el tratamiento, se recomienda que sea con dosis más baja y con monitorización estricta.

DOSIS: El tratamiento debe guiarse según los niveles de C-LDL.

Se debe tomar una sola dosis por la noche con o sin alimentos.

El rango de dosis es desde 10/10 mg al día hasta 20/10 mg al día. La dosis inicial habitualmente recomendada es de 10/10 mg diarios.

En los que es necesario disminuir el C-LDL más de 55% se puede empezar con 20/10 mg al día.

Medir las concentraciones de los lípidos a las 2 semanas o más para ajustar la dosis si es necesario.

VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

PRESENTACIÓN: COLMIBE® 10/10, caja por 30 comprimidos (Reg. San. INVIMA 2008M-0008983).

COLMIBE® 20/10, caja por 30 comprimidos (Reg. San. INVIMA 2008M-0008874).

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