COMPOSICIÓN:

COQUAN® 2 mg: Cada TABLETA recubierta contiene clonazepam 2 mg.

COQUAN® 0,5 mg: Cada TABLETA recubierta contiene clonazepam 0,5 mg.

COQUAN® Gotas: Cada 1 ml de la SOLUCIÓN contiene clonazepam 2,5 mg.

INDICACIONES: Anticonvulsivante. Alternativo o coadyuvante en el manejo del ataque de pánico y fobia social, como apoyo a las terapias de comportamiento.

Epilepsia

COQUAN® está indicado principalmente como tratamiento complementario o en casos resistentes al tratamiento en la mayoría de las formas de epilepsia, especialmente las crisis de ausencia, incluidas las crisis de ausencia atípicas; el síndrome de Lennox-Gastaut; y las crisis mioclónicas y atónicas. En lo que respecta a los espasmos infantiles (incluido el síndrome de West) y las crisis tonicoclónicas, solo está indicado como tratamiento complementario o en casos resistentes al tratamiento.

Trastorno de pánico

COQUAN® es un medicamento alternativo para uso a corto plazo en pacientes con trastorno de pánico, con o sin agorafobia cuando hayan fallado a terapias de comportamiento y medicamentos de primera línea. mayores de 18 años.

CONTRAINDICACIONES: COQUAN® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al Clonazepam o a cualquiera de los excipientes del medicamento, y en pacientes con insuficiencia respiratoria grave o insuficiencia hepática grave, dado que las benzodiazepinas pueden provocar una encefalopatía hepática.

Las Tabletas y las gotas de COQUAN® están contraindicadas en el tratamiento de trastornos de pánico en pacientes con antecedentes de apnea del sueño.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS: Aunque se administre de la forma indicada, el Clonazepam puede enlentecer los reflejos en grado tal, que la capacidad de conducir vehículos o manejar maquinaria quede seriamente afectada. El alcohol agrava este efecto. Así pues, deben evitarse la conducción de vehículos, el manejo de máquinas u otras actividades peligrosas durante el tratamiento con COQUAN®, al menos durante los primeros días. La decisión última corresponde al médico, quien tendrá en cuenta la dosis administrada y la respuesta del paciente al tratamiento. El uso crónico de Clonazepam para el tratamiento de crisis de pánico por periodos largos de tiempo debe ser reevaluado periódicamente para determinar su continuidad o su suspensión de acuerdo con la evolución dado los riesgos de este principio activo.

Advertencias sobre los excipientes: COQUAN® de 0,5 mg y 2 mg Tabletas Recubiertas: Contienen lactosa. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

REACCIONES ADVERSAS:

Las experiencias adversas son proporcionadas separadamente para pacientes con desórdenes convulsivos y con desórdenes del pánico:

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Fatiga (lasitud) se produce con relativa frecuencia, suele ser pasajera y generalmente desaparece sin necesidad de interrumpir el tratamiento, ya sea de forma espontánea o tras reducir la dosis. En parte se puede prevenir aumentando lentamente la dosis al comienzo del tratamiento.

Se han observado reacciones paradójicas, irritabilidad inclusive. Si la inyección es demasiado rápida o el grosor de la vena insuficiente, existe el riesgo de tromboflebitis y lebotrombosis.

Desórdenes convulsivos: La ocurrencia más frecuente de reacciones adversas de Clonazepam es referida a la depresión del SNC, como: somnolencia (aproximadamente 50%), ataxia (aproximadamente 30%); estas pueden disminuir con el tiempo. Problemas del comportamiento (aproximadamente 25%).

Neurológicas: concentración alterada, somnolencia, enlentecimiento de los reflejos, hipotonía muscular, mareos, ataxia. Estos efectos secundarios se producen con relativa frecuencia, suelen ser pasajeros y generalmente desaparecen sin necesidad de interrumpir el tratamiento, ya sea de forma espontánea o tras reducir la dosis. En parte se pueden prevenir aumentando lentamente la dosis al comienzo del tratamiento. En raras ocasiones se han descrito casos de cefalea. Particularmente en el tratamiento a largo plazo o con dosis altas pueden sobrevenir trastornos reversibles como disartria, coordinación de movimientos reducida ataxia o nistagmo.

Amnesia anterógrada puede presentarse con dosis terapéuticas de benzodiacepinas; el riesgo crece a medida que aumenta la dosis. Los efectos amnésicos pueden dar lugar a conducta inadecuada. En algunas formas de epilepsia puede producirse un aumento de la frecuencia de las crisis comiciales durante el tratamiento a largo plazo...

Psiquiátrico: Se han descrito casos de trastornos emocionales y del estado de ánimo, alteración de la capacidad de concentración, inquietud, confusión y desorientación. Los pacientes tratados con COQUAN® pueden presentar depresión, que también puede asociarse a la enfermedad preexistente. Se han descrito las siguientes reacciones paradójicas: irritabilidad, agitación, nerviosismo, hostilidad, ansiedad, trastornos del sueño, pesadillas, sueños anormales, alucinaciones, psicosis, hiperactividad, conducta inadecuada y otros efectos adversos conductuales. En tales casos, se dejará de usar el medicamento. Es más probable que se produzcan reacciones paradójicas en los niños y en los ancianos. En casos raros pueden producirse cambios de la libido. Las siguientes reacciones paradójicas han sido observadas: Excitabilidad, irritabilidad, comportamiento agresivo, agitación, nerviosismo, hostilidad, ansiedad, trastornos del sueño, pesadillas y sueños vívidos.

Respiratorio: Puede producirse depresión respiratoria, sobre todo si el Clonazepam se administra por vía I.V. Este riesgo es mayor en pacientes con obstrucción de las vías respiratorias o daño cerebral preexistente, así como cuando se administran a la vez otros fármacos depresores del centro respiratorio. Por lo general, esta reacción adversa puede evitarse con un cuidadoso ajuste individual de la dosis. En los lactantes y niños pequeños, COQUAN® puede dar lugar a hipersalivación e hipersecreción bronquial. Por ello, han de extremarse las precauciones para mantener la permeabilidad de las vías respiratorias.

Cardiovasculares: Palpitaciones. Se ha descrito insuficiencia cardíaca, incluido el paro cardíaco.

Dermatológicas: Caída del cabello, hirsutismo, erupción cutánea, edema facial y de tobillo. Urticaria, prurito, exantema, alteraciones de la pigmentación.

Gastrointestinales: Anorexia, lengua sucia, estreñimiento, diarrea, boca seca, encopresis, gastritis, aumento del apetito, dolor de encías, náuseas.

Genitourinarios: Disuria, enuresis, nicturia, retención urinaria.

Trastornos musculoesqueléticos: Debilidad muscular, dolor. Debilidad muscular se produce con relativa frecuencia, suele ser pasajera y generalmente desaparece sin necesidad de interrumpir el tratamiento, ya sea de forma espontánea o tras reducir la dosis. En parte se puede prevenir aumentando lentamente la dosis al comienzo del tratamiento.

Otros: Deshidratación, deterioro general, fiebre, linfadenopatía, pérdida o ganancia de peso.

Hematopoyéticas: Anemia, leucopenia, trombocitopenia, eosinofilia.

Hepática: Hepatomegalia, elevaciones transitorias de las transaminasas séricas y la fosfatasa alcalina.

Trastornos del sistema inmunitario: Con las benzodiacepinas se han descrito también reacciones alérgicas y algunos -muy pocos- casos de anafilaxia.

Trastornos endocrinos: Se han descrito casos aislados de pubertad precoz incompleta (características sexuales secundarias) reversible.

Trastornos oculares: Particularmente en el tratamiento a largo plazo o con dosis altas pueden sobrevenir trastornos reversibles de la visión (diplopía).

Trastornos del sistema reproductor y de la mama: En raras ocasiones puede darse disfunción eréctil.

Trastorno del Pánico:

Los eventos adversos durante la exposición al Clonazepam fueron obtenidos por informes espontáneos y registrados por investigadores clínicos utilizando terminología de su propia elección. En consecuencia, no es posible proporcionar una estimación significativa de la proporción de individuos que experimentan acontecimientos adversos sin primero agrupar los tipos de eventos similares en un menor número de categorías de eventos estandarizados. En las siguientes tablas y tabulaciones se ha utilizado el Diccionario CIGY de terminología para clasificar los eventos adversos, salvo en determinados casos en los que los términos redundantes se reagruparon en términos más significativos, como se indican más adelante.

Las frecuencias establecidas de reacciones adversas representan la proporción de individuos que experimentaron al menos una vez, un evento adverso derivado del tratamiento que se contemplan. Un evento fue considerado derivado del tratamiento si ocurrió por primera vez o empeoró mientras recibía terapia después de la evaluación inicial.

Eventos adversos observados en ensayos controlados de corto plazo con placebo.

Eventos Adversos asociados con la descontinuación del tratamiento.

En general, la incidencia de descontinuación debido a eventos adversos fue del 17% con Clonazepam en comparación con el 9% para el placebo, en datos combinados de dos ensayos de 6 a 9 semanas. Los eventos más comunes (≥ 1 %) asociados con la interrupción y una tasa de abandono dos veces o más para el Clonazepam que para el placebo, incluyen lo siguiente:

Eventos adversos que ocurrieron con una incidencia del 1% o más entre los pacientes tratados con Clonazepam

La Tabla 2 enumera la incidencia, redondeado al porcentaje más cercano de los eventos adversos derivados del tratamiento que ocurrieron durante la terapia del trastorno agudo del pánico entre un grupo de dos ensayos de 6 a 9 semanas. Eventos reportados en más del 1% de los pacientes tratados con Clonazepam (dosis de 0,5 a 4 mg/día) y para los que la incidencia fue mayor que en los pacientes tratados con placebo, son inconclusos.

El médico debe ser consciente que las cifras de la Tabla 2, no pueden ser utilizadas para predecir la incidencia de efectos adversos en el curso de la práctica médica habitual donde las características del paciente y otros factores difieren de los que prevalecieron en los ensayos clínicos. Del mismo modo, las frecuencias citadas no pueden compararse con las cifras obtenidas de otras investigaciones clínicas con diferentes tratamientos, usos e investigadores.

En la tabla siguiente se presentan los datos de 3 estudios clínicos controlados con placebo en el que participaron 477 pacientes que recibieron tratamiento activo. Se incluyen los acontecimientos adversos registrados en ≥ 5% de los pacientes en al menos uno de los grupos de tratamiento activo

INTERACCIONES: COQUAN® puede administrarse simul­táneamente con otros antiepilépticos (uno o varios).

La probabilidad de interacciones farmacocinéticas con estos otros fármacos es baja. No obstante, la adición de un nuevo fármaco a la pauta terapéutica debe acompañarse de una cuidadosa valoración de la respuesta al tratamiento, pues aumenta el riesgo de efectos secundarios (por ejemplo: sedación, apatía). En un caso tal, ha de ajustarse la dosis de cada fármaco para conseguir el efecto deseado.

Interacciones farmacocinéticas: Los antiepilépticos Fenitoína, Fenobarbital, Carbamacepina, Lamotrigina y en menor grado, Valproato pueden incrementar el aclaramiento del Clonazepam y dar lugar así a un descenso de la concentración plasmática de éste en hasta un 38 % durante la administración simultánea.

COQUAN® puede influir en las concentraciones de Fenitoína. Debido a la naturaleza bidireccional de la interacción clonazepam-fenitoína, se ha observado que las concentraciones de Fenitoína no varían, aumentan o disminuyen cuando se administra junto con COQUAN®, dependiendo de la dosis y de factores relacionados con el paciente.

COQUAN® mismo no induce las enzimas responsables de su propio meta­bolismo. No se han identificado claramente las enzimas implicadas en el metabolismo de COQUAN®, pero entre ellas se encuentra el CYP3A4. Los inhibidores del CYP3A4 (por ejemplo: Fluconazol) pueden alterar el metabolismo de COQUAN® y dar lugar a concentraciones y efectos exagerados.

La Sertralina (inductora débil del CYP3A4) y la Fluoxetina (inhibidora del CYP2D6), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, y el Felbamato (inhibidor del CYP2C19 e inductor del CYP3A4), un antiepiléptico, no afectan la farmacocinética del Clonazepam cuando se administran concomitantemente.

Interacciones farmacodinámicas: La combinación de COQUAN® y Ácido valproico se ha asociado ocasionalmente a estado epiléptico de ausencias típicas.

Si COQUAN® se coadministra con un depresor central, el alcohol inclusive, pueden intensificase efectos secundarios como la sedación y la depresión cardiorrespiratoria.

El alcohol ha de evitarse en los pacientes tratados con COQUAN®.

Si se decide combinar varios medicamentos de acción central, hay que ajustar la dosis de cada uno para conseguir el efecto deseado.

Primidona y Teofilina pueden incrementar el aclaramiento del Clonazepam y dar lugar al descenso de la concentración plasmática. El tratamiento concurrente con fenitoína o primidona puede cambiar la concentración plasmática de fenitoína o primidona (generalmente aumenta).

Existe un mayor riesgo de sedación prolongada y depresión respiratoria cuando se administra Clonazepam con Amprenavir.

Cimetidina, Disulfiram, Fluvoxamina y Ritonavir inhiben el metabolismo del Clonazepam (es decir, aumento de la concentración plasmática).

El metabolismo del Clonazepam posiblemente puede ser acelerado por la Rifampicina.

El Clonazepam posiblemente puede antagonizar los efectos de la levodopa. Hay efectos hipotensivos y sedantes mejorados cuando se administra Clonazepam con alfa-bloqueantes o con Moxonidina.

Hay un efecto hipotensor mejorado cuando el Clonazepam se administra con inhibidores de la ECA, bloqueadores neuronales adrenérgicos, antagonistas de los receptores de angiotensina II, betabloqueantes, bloqueadores de los canales de calcio, Clonidina, Diazóxido, diuréticos, Hidralazina, Metildopa, Minoxidil, nitratos o Nitroprusiato.

La Buprenorfina tiene mayor riesgo de depresión respiratoria, que puede ser fatal.

La asociación de Clozapina con Clonazepam tiene mayor riesgo de colapso con paro respiratorio y/o cardiaco.

Hay un mayor efecto sedante cuando el Clonazepam se administra con alcohol, anestésicos generales, antidepresivos tricíclicos y tricíclicos, antihistamínicos (menos para los antihistamínicos no sedantes y no generalmente para los antihistamínicos de aplicación tópica), antipsicóticos, Baclofeno, Lofexidina, Mirtazapina, Nabilone, analgésicos opioides, Tizanidina.

El uso concomitante de benzodiazepinas y opiáceos incrementa el riesgo de depresión respiratoria debido a sus mecanismos de acción en receptores diferentes del control central de la respiración. Las benzodiazepinas pueden empeorar la depresión respiratoria causada por los opiáceos. debe limitarse la dosis y la duración de este uso concomitante y controlar estrechamente la función respiratoria y la sedación.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:

Advertencias y precauciones generales: Durante el tratamiento con Clonazepam puede producirse cierta pérdida del efecto.

Insuficiencia hepática: Las benzodiazepinas pueden contribuir a desencadenar episodios de encefalopatía hepática en pacientes con insuficiencia hepática grave. Se debe actuar con especial cautela al administrar COQUAN® a pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada.

SNC, psicosis y depresión: COQUAN® debe usarse con suma precaución en pacientes con ataxia. No se recomienda usar benzodiazepinas para el tratamiento primario de la enfermedad psicótica. Es preciso vigilar estrechamente a los pacientes con antecedentes de depresión o intentos de suicidio.

Miastenia grave: Como ocurre con cualquier sustancia que tenga efectos depresores del SNC o miorrelajantes, se debe tener sumo cuidado cuando se administre COQUAN® a pacientes con miastenia grave.

Uso concomitante de alcohol o depresores del SNC: Se evitará usar simultáneamente COQUAN® con alcohol o depresores del SNC, ya que este uso concomitante puede aumentar los efectos clínicos de COQUAN®, incluidas posiblemente la sedación intensa, que puede dar lugar a un coma o a la muerte del paciente, y la depresión respiratoria o cardiovascular clínicamente importantes. COQUAN® debe usarse con suma precaución en caso de intoxicación aguda por alcohol o drogas.

Reacciones psiquiátricas y paradójicas: Cuando se utilizan benzodiazepinas pueden producirse reacciones paradójicas como inquietud, agitación, irritabilidad, agresividad, ansiedad, delirio, ira, pesadillas, alucinaciones, psicosis, conducta inadecuada y otros efectos adversos conductuales. En tales casos se dejará de usar el medicamento. Es más probable que se produzcan reacciones paradójicas en los niños y los ancianos.

Amnesia: Puede producirse amnesia anterógrada al usar benzodiacepinas en dosis terapéuticas; el riesgo aumenta con dosis mayores.

Apnea del sueño: No se recomienda usar benzodiazepinas en pacientes con apnea del sueño, dados los posibles efectos aditivos en la depresión respiratoria. Así pues, no debe usarse COQUAN® oral para el tratamiento del trastorno de pánico en pacientes con apnea del sueño. En un ataque de pánico agudo, solo se administrará Clonazepam por vía parenteral si se vigila estrechamente al paciente. La apnea del sueño parece ser más frecuente en los pacientes con epilepsia, y debe considerarse la existencia de una relación entre la apnea del sueño, la aparición de crisis comiciales y la hipoxia proscritica en vista de la sedación y la depresión respiratoria inducidas por las benzodiazepinas. En consecuencia, COQUAN® solo debe utilizarse en pacientes epilépticos con apnea del sueño cuando el beneficio esperado supere al riesgo.

Trastornos respiratorios: La dosis de COQUAN® debe ajustarse cuidadosamente en función de las necesidades individuales en los pacientes con enfermedades respiratorias preexistentes (por ejemplo: enfermedad pulmonar obstructiva crónica).

Epilepsia: La dosis de COQUAN® debe ajustarse cuidadosamente en función de las necesidades individuales en los pacientes que siguen tratamiento con otros medicamentos de acción central o anticonvulsivos (antiepilépticos). En los pacientes epilépticos, no se debe suspender bruscamente la administración de los anticonvulsivos, incluido COQUAN®, ya que esto puede desencadenar un estado epiléptico. Cuando, según el criterio del médico, sea necesario reducir la dosis o retirar el tratamiento, se hará gradualmente.

Porfiria: COQUAN® debe utilizarse con cautela en los pacientes con porfiria, ya que podría tener un efecto porfirogénico.

Drogadicción y dependencia: Las benzodiazepinas pueden crear dependencia física y psicológica. El riesgo de dependencia aumenta con la dosis y la duración del tratamiento; también es mayor cuando existen antecedentes de alcoholismo o drogadicción. Se han notificado casos de abuso en politoxicómanos. COQUAN® debe usarse con suma precaución en pacientes con antecedentes de abuso de alcohol, drogas o fármacos. Una vez desarrollada dependencia física, la supresión brusca del tratamiento se acompaña de síntomas de abstinencia. Durante el tratamiento a largo plazo, síntomas de abstinencia pueden presentarse después de un prolongado periodo de uso, sobre todo con dosis elevadas o si la dosis diaria se reduce con rapidez o se retira de forma brusca. Los síntomas consisten en temblor, sudación, agitación, trastornos del sueño, ansiedad, cefalea, diarrea, mialgia, ansiedad extrema, tensión, inquietud, cambios del estado de ánimo, confusión, irritabilidad y convulsiones epilépticas, que pueden estar relacionadas con la enfermedad subyacente. En los casos graves pueden presentarse los síntomas siguientes: desrealización, despersonalización, hiperacusia, parestesias en las extremidades, hipersensibilidad a la luz, al ruido y al contacto físico, alucinaciones. Dado que el riesgo de síntomas de abstinencia es mayor cuando el tratamiento se suspende de forma brusca, debe evitarse la retirada brusca del fármaco. El tratamiento -aunque haya sido de breve duración- se retirará siempre mediante la reducción gradual de la dosis diaria.

DOSIFICACIÓN: Según prescripción médica. Clonazepam se recomienda en el tratamiento agudo de las crisis de pánico.

La dosis de COQUAN® ha de ajustarse individualmente en función de la respuesta clínica del paciente, la tolerabilidad del producto y la edad del paciente.

La ranura de las tabletas no es con fines posológicos.

• Epilepsia:

Antes de añadir COQUAN® a una pauta de tratamiento anticonvulsivo ya en curso, se debe considerar que el uso de múltiples anticonvulsivos puede hacer que aumenten los efectos secundarios.

En los lactantes se deben utilizar las gotas para un ajuste posológico óptimo. Las tabletas de 0,5 mg facilitan la administración a los adultos de dosis diarias bajas en las fases iniciales del tratamiento.

El efecto de una dosis oral única de COQUAN® comienza al cabo de 30 - 60 minutos y se mantiene durante 6 - 8 horas en los niños y 8 - 13 horas en los adultos.

Tratamiento oral: Para evitar reacciones adversas al comienzo del tratamiento, es muy importante comenzarlo con una dosis baja de COQUAN® y aumentar paulatinamente la dosis diaria hasta alcanzar la dosis de mantenimiento que se considere adecuada para el paciente.

La dosis inicial para lactantes y niños de hasta 10 años (o hasta 30 kg de peso) es de 0,01 - 0,03 mg/kg/día, fraccionada en 2 o 3 tomas La dosis debe aumentarse en no más de 0,25 - 0,5 mg cada 3 días hasta que se alcance una dosis de mantenimiento de aproximadamente 0,1 mg/kg/día, las convulsiones estén bajo control o los efectos secundarios impidan seguir aumentando la dosis. La dosis máxima en los niños de hasta 10 años es de 0,2 mg/kg/día, y no debe sobrepasarse.

Si COQUAN® se prescribe en gotas, éstas deben administrarse con una cuchara, mezcladas con agua, té o zumo de frutas si se desea.

De acuerdo con las dosis establecidas para los niños de hasta 10 años y los adultos, para los niños y adolescentes de 10 a 16 años puede recomendarse una dosis inicial de 1 - 1,5 mg/día, fraccionada en 2 - 3 tomas. La dosis inicial es de 1 - 1,5 mg/día, fraccionada en 2 - 3 tomas. Esta dosis puede aumentarse en 0,25 - 0,5 mg cada 3 días hasta alcanzar la dosis de mantenimiento individual (por lo general, 3 - 6 mg/día).

La dosis inicial para los adultos no debe sobrepasar los 1,5 mg/día, fraccionada en 3 tomas. Esta dosis puede aumentarse en 0,5 mg cada 3 días hasta que las convulsiones estén bien controladas o los efectos secundarios impidan seguir aumentándola. La dosis de mantenimiento debe ajustarse en cada paciente en función de la respuesta individual. Habitualmente, suele bastar con una dosis de mantenimiento de 3 - 6 mg diarios. La dosis terapéutica máxima para los adultos es de 20 mg diarios y no debe sobrepasarse.

La dosis total diaria debe fraccionarse en 3 tomas iguales. Si éstas no son iguales, la dosis mayor debe administrarse antes de acostarse. Se aconseja alcanzar la dosis de mantenimiento al cabo de 1 - 3 semanas de tratamiento. Una vez alcanzada la dosis de mantenimiento, la dosis diaria total puede administrarse en una sola toma antes de acostarse.

Antes de agregar COQUAN® a un régimen antiepiléptico previo, ha de tenerse en cuenta que el empleo de múltiples antiepilépticos puede provocar un aumento de los efectos secundarios.

• Trastorno de pánico:

Dosis usual adulto: La dosis inicial para pacientes con trastorno de pánico es 0.25 mg dos veces al día (0,5 mg/día). Al cabo de 3 días puede aumentarse la dosis a 0,5 mg dos veces al día (1 mg/día). Los aumentos siguientes de la dosis pueden realizarse a intervalos de 3 días hasta que el trastorno de pánico está controlado o hasta que los efectos secundarios lo permitan.

La dosis de mantenimiento es habitualmente de 0,5 mg dos veces al día (1 mg/día). En casos excepcionales puede prescribirse una dosis máxima de 2 mg dos veces al día (4 mg/día). Una vez alcanzada una dosis estable, se puede cambiar a una dosis diaria en una toma, habitualmente al acostarse.

Duración del tratamiento: No está establecida la seguridad y eficacia de Clonazepam en el tratamiento de trastorno de pánico por más de 9 semanas.

Por recomendación de especialista se haya instaurado tratamiento prolongado al momento de suspender el tratamiento se intentará la retirada gradual, con reducción de la dosis a razón de 0,25 mg cada 3 días, hasta retirar por completo el medicamento y con un seguimiento estrecho del paciente.

Si se produce una recaída, el paciente comenzará a tomar de nuevo la medicación.

Dosis usual pediátrica: No hay experiencia en ensayos clínicos con Clonazepam para trastorno del pánico en niños menores de 18 años de edad.

Pacientes geriátricos: En los pacientes ancianos debe usarse la menor dosis posible. Uso en poblaciones especiales; Uso en geriatría. Los ancianos requieren un cuidado especial durante el incremento gradual de la dosis.

Insuficiencia renal: No se han estudiado la seguridad y la eficacia del Clonazepam en pacientes con insuficiencia renal; ahora bien, considerando la farmacocinética del Clonazepam, no es preciso ajustar la dosis en tales pacientes.

Insuficiencia hepática: No se debe tratar con Clonazepam a los pacientes con insuficiencia hepática grave. En los pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada, se debe administrar la menor dosis posible.

Epilepsia: El Clonazepam puede administrarse simultáneamente con otros antiepilépticos (uno o varios), en cuyo caso hay que ajustar la dosis de cada fármaco para conseguir el efecto deseado.

Como ocurre con cualquier otro antiepiléptico, el tratamiento con Clonazepam, como con cualquier otro antiepiléptico, no debe suspenderse de forma brusca, sino que ha de retirarse de forma gradual.

DESCRIPCIÓN: El Clonazepam es una benzodiazepina, el mecanismo preciso por el cual ejerce su efecto anticonvulsivo y antipánico es desconocido, aunque se considera que está relacionado a su capacidad para incrementar la actividad del Ácido Gamma Aminobutírico (GABA), el neurotransmisor que ejerce la mayor actividad inhibitoria en el Sistema Nervioso Central. Clonazepam se absorbe bien después de su administración por vía oral; su biodisponibilidad es cercana al 90%, y alcanza concentraciones plasmáticas pico en 1 a 2 horas después de su administración oral. Se une a las proteínas plasmáticas en un 85%. Su acción se inicia a los 20 - 60 minutos de la dosis oral, y persiste 12 horas en los adultos. Clonazepam se metaboliza extensamente en el hígado a través de la vía CY3A del citocromo P450, siendo su principal metabolito el 7-aminoclonazepam, con poca actividad antiepiléptica; metabolitos menores son los derivados 7-acetamido y 3-hidroxi. La vida media de eliminación de clonazepam es de 30 a 40 horas. Se excreta casi completamente en orina bajo la forma de sus metabolitos de manera libre o conjugada. Menos del 2% de la dosis se excreta sin cambios en la orina. La excreción fecal es de 9 al 27%. La vida media del compuesto padre varía de 18 a 50 horas. No ha sido establecido el rango terapéutico de las concentraciones plasmáticas.

PRESENTACIÓN: COQUAN® 2 mg tabletas recubiertas caja por 30 (Reg. San. No. INVIMA 2013 M-0002259-R1).

COQUAN® 0,5 mg tabletas caja por 30 (Reg. San. No. INVIMA 2013M-0002375-R1).

COQUAN® solución oral - gotas 2,5 mg/ml frasco por 30 ml (Reg. San. No. INVIMA 2018M-0000487-R2).

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