CLASE TERAPÉUTICA: Antitumorales/Inhibidores de proteína cinasa.

USO DEL MEDICAMENTO:

• El crizotibib viene en cápsulas para administrar por vía oral.

• Usualmente se toma con los alimentos dos veces al día y se recomienda consumirlo a la misma hora todos los días.

• Siga las indicaciones del médico y no tome más ni menos medicamento del indicado

• Este medicamento viene en cápsulas, tráguelas enteras, no los parta, ni las abra, ni las mastique o triture.

• Si alguna de las cápsulas está rota, no la toque con las manos descubiertas y tenga cuidado de no inhalar el polvo que contiene. Debe utilizar guantes de caucho o látex cuando manipule cápsulas rotas o abiertas de manera que la piel no tenga contacto con el polvo. Si el contenido de la cápsula toca la piel, lave bien el área con agua de inmediato.

• Es posible que su oncólogo suspenda su tratamiento de forma permanente o temporal, disminuya la dosis o le indique que tome su medicamento con menos frecuencia si usted experimenta efectos secundarios graves. Dígale a su médico cómo se siente durante su tratamiento y siga sus instrucciones al pie de la letra (3,4).

INDICACIÓN DEL MEDICAMENTO:

• Este medicamento se utiliza para el tratamiento de un tipo de cáncer de pulmón, llamado de células no pequeñas, que se ha propagado a tejidos cercanos o a otras partes del cuerpo.

• Pertenece a una clase de medicamentos llamados inhibidores de la cinasa.

• Actúa bloqueando la acción de una determinada sustancia que se produce naturalmente, la que es necesaria para la multiplicación de las células cancerosas (4).

POBLACIÓN ESPECIAL:

• Embarazo:

— No hay datos acerca del uso de crizotinib en mujeres en embarazo, sin embargo ellas no deben usarlo por riesgo de malformación fetal.

— Tanto las pacientes que queden en embarazo durante el tratamiento, como los pacientes varones en tratamiento cuyas parejas hayan quedado embarazadas, deberán ser informados del posible riesgo para el feto (3).

— Se deben usar medidas anticonceptivas durante todo el tratamiento.

• Lactancia:

— Se desconoce si crizotinib y sus metabolitos se excretan en la leche materna.

— No se puede excluir el riesgo potencial en niños lactantes.

— Debe interrumpirse la lactancia durante el tratamiento con crizotinib(3).

• Enfermedad Hepática:

— Este medicamento requiere ajuste de dosis en insuficiencia hepática y puede ser hepatotóxico (2).

• Enfermedad Renal:

— Este medicamento requiere ajuste de dosis en insuficiencia renal grave (2).

• Interacciones:

— Fármaco - Fármaco:

- Agentes que pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de crizotinib:

Inhibidores potentes de CYP3A (inhibidores de la proteasa como: atazanavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir y ciertos antimicóticos azólicos como: itraconazol, ketoconazol y voriconazol. Además, ciertos antibióticos macrólidos como claritromicina.

El pomelo y el zumo de pomelo.

Medicamentos metabolizados por CYP2B6 (por ejemplo, bupropión, efavirenz).

- Agentes que pueden disminuir las concentraciones plasmáticas de crizotinib:

Inductores potentes de CYP3A, entre los que se pueden citar carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifampicina y hierba de San Juan.

Administración concomitante con medicamentos que aumentan el pH gástrico por ejemplo omeprazol, sin embargo la disminución no es significativa.

La administración concomitante de crizotinib con sustratos del CYP3A con estrecho margen terapéutico debe evitarse. Entre estos se pueden citar alfentanilo, cisaprida, ciclosporina, derivados ergóticos, fentanilo, quinidina, sirolimus y tacrolimus.

- Medicamentos que se ven afectados ante la toma de crizotinib:

La administración de crizotinib con medicamentos que sean sustratos de la glicoproteínaP (por ejemplo, digoxina, dabigatrán, colchicina, pravastatina) podría aumentar su efecto terapéutico y sus reacciones adversas. Se recomienda una estrecha vigilancia en caso de que crizotinib se administre con estos medicamentos.

La administración de crizotinib puede aumentar las concentraciones plasmáticas de medicamentos que sean sustratos de OCT1 u OCT2 (por ejemplo, metformina, procainamida).

El uso concomitante de crizotinib con medicamentos con efecto conocido de prolongación del intervalo QT o con medicamentos que puedan inducir torsades de pointes (por ejemplo, agentes de clase IA (quinidina) o clase III (amiodarona, metadona, cisaprida, moxifloxacino, antipsicóticos, etc.) deberá realizarse de forma cuidadosa.

Este medicamento puede inducir bradicardia por ende debe usarse con precaución con medicamentos que causen bradicardia como bloqueantes de los canales del calcio no dihidropiridínicos, como verapamilo y diltiazem, betabloqueantes, clonidina, digoxina, mefloquina, anticolinesterasas, pilocarpina (3).

— Fármaco - Alimento:

- El uso simultáneo de crizotinib y jugo de pomelo puede resultar en un aumento de las concentraciones plasmáticas de crizotinib (2).

• Adulto Mayor:

— No es necesario ajustar la dosis inicial (3).

— Usar con precaución de acuerdo con la función cardíaca, hepática y renal.

EFECTOS SECUNDARIOS:

• Al igual que otros medicamentos, el crizotinib puede causar efectos adversos; sin embargo, estos no se presentan en todas las personas. Tenga en cuenta las siguientes recomendaciones:

• Consulte con su médico si nota alguno de estos efectos secundarios:

— Diarrea.

— Estreñimiento.

— Dolor de estómago.

— Llagas en la boca.

— Cambios en la capacidad para percibir los sabores de los alimentos.

— Acidez estomacal.

— Dolor de cabeza

— Entumecimiento, ardor u hormigueo en las manos o los pies.

— Dificultad para dormir o para permanecer dormido

• Acuda inmediatamente al médico si observa alguno de estos efectos adversos más graves:

— Falta de aire.

— Tos.

— Fiebre.

— Inflamación de los brazos, las manos, los pies, los tobillos o las pantorrillas.

— Dolor en el pecho.

— Latidos cardíacos lentos.

— Sarpullido.

— Debilidad.

— Cansancio excesivo.

— Dolor en la parte superior derecha del abdomen.

— Náuseas.

— Vómitos.

— Coloración amarillenta en la piel o los ojos.

— Orina de color oscuro.

— Comezón.

— Fiebre.

— Sangrado o moretones inusuales.

— Visión doble.

— Visión borrosa.

— Sensibilidad a la luz.

— Ver destellos de luz repentinos.

— Ver nuevas o más moscas volantes (manchas o flotantes en los ojos).

• Si presenta otros efectos secundarios que piense que están relacionados con el medicamento, infórmelos al médico(4).

PRECAUCIONES ESPECIALES:

• Mientras esté tomando crizotinib, evite quedar en embarazo y durante al menos 45 días después de finalizado el tratamiento.

• Si usted es hombre, debe prevenir el embarazo de su pareja sexual durante el tratamiento y por lo menos 90 días después de la terapia, usando métodos de protección (use por lo menos 2 métodos anticonceptivos).

• Es importante que informe a su médico en caso de una pérdida severa de la visión (observa flashes de luz, visión borrosa o visión doble).

• Se debe evitar las actividades que requieren vigilancia mental o coordinación, debido a que este medicamento puede causar cambios en la visión (por ejemplo, destellos de luz, visión borrosa, sensibilidad a la luz, flotadores o manchas en los ojos).

• Dentro de los efectos secundarios de este medicamento se puede presentar: náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento, disgeusia (alteración con el sentido del gusto), disminución del apetito, edema, fatiga, mareos y neuropatía.

• Si olvidó tomar una dosis deberá consumirla tan pronto como sea posible, pero si la próxima dosis es en menos de 6 horas, omita la dosis olvidada. Si se presenta vómito después de una dosis, retomar el horario normal sin tomar dosis extra (2).

• Es importante que le comente a su médico:

— Si alguna vez ha tenido cualquier otro problema en el pulmón. Este medicamento puede causar inflamación de los pulmones, por ende, consulte de inmediato si tiene un síntoma nuevo, si empeora alguno de los síntomas incluyendo dificultad al respirar, falta de aliento, tos con o sin mucosidad o si presenta fiebre.

— Si después de un electrocardiograma (ECG), le han informado de que tiene una alteración en el corazón conocida como prolongación del intervalo QT.

— Si ha tenido alguna vez problemas estomacales o intestinales, como orificios (perforación), ha padecido enfermedades que provoquen inflamación en el interior del abdomen (diverticulitis) o si el cáncer se ha extendido al abdomen (metástasis).

• Informe a su médico si toma alguno de los siguientes medicamentos, porque pueden aumentar el riesgo de presentar efectos adversos con crizotinib:

— Antibióticos utilizados para tratar infecciones por bacterias como claritromicina.

— Ketoconazol, itraconazol, voriconazol, utilizados para tratar infecciones por hongos.

— Atazanavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, utilizados para tratar infecciones por VIH/SIDA.

• Informe a su médico si toma alguno de los siguientes medicamentos porque pueden reducir la eficacia del crizotinib:

— Fenitoína, carbamazepina o fenobarbital: antiepilépticos utilizados para tratar convulsiones o la epilepsia.

— Fármacos utilizados para el tratamiento de la tuberculosis como rifampicina.

— Hierba de San Juan: hierba medicinal usada para tratar la depresión.

• Este medicamento puede interaccionar con varios medicamentos como la digoxina, verapamilo, metformina, entre otros y por ende, usted debe informar al médico todos los medicamentos que usa en este momento, para que este tome la mejor decisión (3).

INFORMACIÓN EN EL CONTEXTO LOCAL:

La Guía de Práctica Clínica para la prevención, detección, tratamiento y rehabilitación del cáncer de pulmón (5):

• No se sugiere usar inhibidores de tirosin quinasa adyuvante en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadios patológicos IB a IIIB. Recomendación débil en contra.

• Se sugiere el uso de inhibidores de tirosin quinasa en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadios clínicos IIIB o IV con adenocarcinoma y mutación positiva para EGFR como primera opción en tratamiento de primera línea. Es deseable que los inhibidores de tirosin sean erlotinib o gefitinib. Recomendación débil a favor.

Con base en la información de las bases de datos del Invima y las recomendaciones publicadas por parte de la Healthcare products Regulatory Agency (MHRA), con respecto al riesgo de insuficiencia cardiaca asociado al uso de crizotinib, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora, recomienda llamar a Revisión de Oficio a todos los productos con principio activo Crizotinib, con el fin de ajustar su información farmacológica en lo siguiente: Incluir en las advertencias (8):

• El riesgo de Insuficiencia Cardiaca la cual puede presentarse en pacientes con o sin antecedentes cardiovasculares.

• Vigilar a los pacientes con o sin trastornos cardiacos preexistentes en tratamiento con Crizotinib por si presentan signos y síntomas de fallo cardiaco (disnea, edema, aumento rápido de peso por retención de líquidos).

• Si se observan dichos síntomas, se debe considerar la interrupción de la administración, la reducción de la dosis o la suspensión definitiva del tratamiento según sea pertinente.

REFERENCIAS:

1. Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos INVIMA. Consultas Registro Sanitario Sistema de Tramites en Linea. 2016.

2. Truven Health Analytics Inc. Drugdex Micromedex®. 2016.

3. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios AEMPS. Ficha técnica y prospecto para el usuario: Crizotinib [Internet]. 2016. Available from: http://www.ema.europa.eu/docs/es_ES/document_library/EPAR__Product_Information/human/002489/WC500134759.pdf

4. NIH Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos. MedlinePlus: Crizotinib [Internet]. 2016. Available from: https://medlineplus.gov/spanish/druginfo/meds/a612018es.html.

5. Colombia M de S y protección. Guía de Práctica Clínica para la prevención, detección, tratamiento y rehabilitación del cáncer de pulmón. 2014.

6. Edward Chu VTDJ. Physicians’ Cancer Chemotherapy Drug Manual 2014. 14th ed. Jones Bartlett Learning 2014, editor. Jones Bartlett Learning, 2014; 2014. 600 páginas.

7. Goodman LS, Hardman JG, Limbird LE, Gilman AG. Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica. 12th ed. S.A MHIE, editor. Mexico. D.F.; 2011.

8. INVIMA C revisora de medicamentos. Alerta sanitaria: crizotinib y riesgo de insuficiencia cardíaca. [Internet]. 2016. Available from: https://www.invima.gov.co/images/pdf/farmacovigilancia_alertas/2016/INFORMEPROFESIONALESPACIENTESYCUIDADORESCRIZOTINIB.pdf.

MINISTERIO DE SALUD DE COLOMBIA