INDICACIONES Y USO:

CUBICIN® está indicado para el tratamiento de las infecciones siguientes:

Tratamiento de las infecciones complicadas de la piel y las partes blandas y de las infecciones sanguíneas (bacteremia) por Staphylococcus Aureus, incluida la endocarditis infecciosa derecha producida por cepas resistentes o sensibles a la meticilina, en los adultos. Es activo solamente contra las bacterias gram positivas. En las infecciones mixtas en las que se sospecha la participación de bacterias gram-negativas o de ciertos tipos de bacterias anaerobias, CUBICIN® debe coadministrarse con uno o varios antibacterianos adecuados.

USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS:

Embarazo:

Efectos teratogenicos: Embarazo categoría B.

No hay estudios adecuados y bien controlados de CUBICIN® en mujeres embarazadas. Los estudios de desarrollo embriofetal y teratológicos realizados en ratas y conejos a dosis de hasta 75 mg/kg (2 y 4 veces la dosis humana de 6 mg/kg respectivamente, con base en el área de la superficie corporal) no han revelado signos de daño fetal a causa de daptomicina. Daptomicina puede cruzar la placenta en ratas embarazadas. Dado que los estudios de reproducción animal no siempre son predictivos de la respuesta humana, CUBICIN® sólo debe utilizarse durante el embarazo si el beneficio previsto justifica el posible riesgo.

Madres lactantes: La excreción de daptomicina en la leche de animales lactantes no ha sido estudiada. En un estudio de un caso único en humanos, CUBICIN® fue administrado diariamente por 28 días a una madre lactante a una dosis IV de 6,7 mg/Kg/día y las muestras de la leche de pecho de la paciente fueron recolectadas en un periodo de 24 horas en el día 27. La concentración más alta medida de daptomicina en la leche materna fue 0,045 mcg/mL la cual es una baja concentración. Hasta que más experiencia se obtenga se debe instruir a las mujeres que no amamanten a sus hijos mientras reciben tratamiento con CUBICIN®.

Pacientes pediátricos: No se ha determinado la seguridad ni la eficacia de CUBICIN® en los pacientes menores de 18 años de edad. No se debe administrar CUBICIN® a los pacientes de un año o menores debido al riesgo de efectos potenciales musculares, neuromusculares o del sistema nervioso (central o periférico) como los observados en perros recién nacidos.

Uso geriátrico: No es necesario el reajuste de la dosis de CUBICIN® en los pacientes ancianos con depuración de creatinina ≥30 mL/min.

Disfunción renal: Daptomicina es eliminada principalmente por los riñones; por lo tanto se recomienda un ajuste del intervalo de dosis de CUBICIN® para pacientes con CLCR < 30 mL/min incluyendo pacientes recibiendo hemodiálisis o CAPD. El régimen de dosis recomendado para estos pacientes es 4 mg/Kg (cSSSI) o 6 mg/Kg (infecciones en la sangre de S. aereus) una vez cada 48 horas. Alternativamente los pacientes en hemodiálisis pueden ser dosificados tres veces por semana. Cuando sea posible, administrar CUBICIN® tras la finalización de la hemodiálisis en los días de la hemodiálisis. En pacientes con disfunción renal, se debe monitorear tanto la función renal y la creatina-fosfoquinasa más de una vez por semana.

No se requiere ajuste del intervalo de la dosis para pacientes con CLCR ≥ 30 mL/min.

Disfunción hepática: No es necesario un reajuste de la dosis cuando se administre CUBICIN® a pacientes con disfunción hepática entre leve y moderada (clase B de Child-Pugh). No se ha evaluado la farmacocinética de la daptomicina en pacientes con disfunción hepática grave (clase C de Child-Pugh).

Genero: No es necesario ajustar la dosis por razones de género cuando se administra CUBICIN®.

Obesidad: No es necesario un reajuste de la dosis de CUBICIN® en los pacientes obesos.

CONTRAINDICACIONES: CUBICIN® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad demostrada a la daptomicina o a cualquiera de los excipientes.

Este medicamento no está indicado en neumonía, ni en endocarditis infecciosa izquierda.

REACCIONES ADVERSAS:

Experiencia de estudios clínicos: En los estudios clínicos de CUBICIN®, se notificaron las siguientes reacciones adversas durante el tratamiento y el seguimiento.

Las reacciones adversas descritas en los ensayos clínicos estan organizadas por la clase de órgano o sistema, y las categorías de frecuencia para estas reacciones adversas al medicamento son reportadas en la tabla de abajo como sigue:

Muy común: ≥1/10 (≥10%);

Común: ≥1/100 y <1/10 (≥1% y <10%);

Infrecuente: ≥1/1000 y <1/100 (≥0,1% y <1%);

Rara: ≥1/10 000 y <1/1000 (≥0,01% y <0,1%);

Muy rara: <1/10 000 (<0,01%).

Experiencia post-mercadeo: Las siguientes reacciones adversas no mencionadas arriba, han sido reportadas durante la experiencia post-comercialización a nivel mundial:

Desordenes del sistema inmune: Reacciones de hipersensibilidad, incluyendo pero no limitado a anafilaxia, angioedema, exantema medicamentoso con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS por sus siglas en inglés) y eosinofilia pulmonar.

Infecciones e infestaciones: Diarrea asociada a Clostridium difficile.

Investigaciones: Aumento de mioglobina.

Trastornos musculo esqueléticos, del tejido conectivo y huesos: Rabdomiólisis.

Trastornos del sistema nervioso: Neuropatía periférica.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastino: Tos, Neumonía eosinofílica, Neumonía en organización.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Exantema ampollosovesicular con o sin afectación de la mucosa, Pustulosis exantemática generalizada aguda.

Interferencia con pruebas de laboratorio: Cuando en los análisis se utilizan ciertas tromboplastinas recombinadas como reactivos, se ha observado que la presencia de concentraciones plasmáticas clínicamente importantes de daptomicina causa una falsa prolongación del tiempo de protrombina (TP), que es considerable y dependiente de la concentración, así como una elevación del INR (International Normalized Ratio, por sus siglas en inglés). La posibilidad de un resultado de TP/INR erróneamente elevado debido a la interacción del reactivo de tromboplastina recombinante puede ser minimizado si se obtienen muestras para la evaluación del TP o el INR cerca del momento en que se alcanzan las concentraciones plasmáticas mínimas de daptomicina. No obstante, puede que las concentraciones mínimas de daptomicina sean suficientes para causar interacción.

Si el médico se encuentra con un resultado anormalmente alto de TP/INR en un paciente tratado con CUBICIN®, se recomienda:

1. Repetir la determinación del TP/INR tras especificar que la muestra se obtenga justo antes de administrar la dosis siguiente de CUBICIN® (es decir, en la concentración mínima). Si el valor de TP/INR obtenido justo antes de administrar la dosis siguiente sigue siendo considerablemente más elevado de lo que cabría esperar, considere utilizar otro método de determinación del TP/INR.

2. Evaluar otras causas que pudieran explicar los resultados anormalmente elevados de TP/INR.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN:

Efectos de CUBICIN® sobre otros medicamentos: CUBICIN® ha sido objeto de estudios de interacción medicamento-medicamento con aztreonam, tobramicina, warfarina, simvastatina y probenecid en los seres humanos. Daptomicina no alteró la farmacocinética de warfarina o de probenecid, ni dichos fármacos afectaron la farmacocinética de daptomicina. Aztreonam no modificó significativamente la farmacocinética de daptomicina.

Experiencia con la administración concomitante de CUBICIN® y Warfarina es limitada. No se han realizado estudios de CUBICIN® con anticoagulantes distintos de warfarina. Es necesario supervisar la actividad anticoagulante en los pacientes que reciben CUBICIN® y warfarina durante los primeros días después de que la terapia con CUBICIN® ha sido iniciada.

Se tienen escasos antecedentes de coadministración de inhibidores de la HMG-CoA reductasa y CUBICIN®; por lo tanto, habrá que considerar la interrupción temporal del uso de inhibidores de la HMG-CoA reductasa en los pacientes que reciban CUBICIN®.

A pesar de que se observaron pequeñas variaciones en la farmacocinética de daptomicina y tobramicina durante su coadministración por infusión intravenosa durante un período de 30 minutos, usando una dosis de CUBICIN® de 2 mg/kg, tales variaciones carecieron de significación estadística. Se desconoce la interacción entre daptomicina y tobramicina cuando se usa una dosis clínica de CUBICIN®. Se debe tener cautela a la hora de coadministrar CUBICIN® y tobramicina.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES:

Reacciones anafilácticas o de hipersensibilidad: Se han notificado reacciones anafilácticas y de hipersensibilidad con el uso de casi todos los antibacterianos, incluido CUBICIN®. Si se produce una reacción alérgica a CUBICIN®, se debe suspender su administración e instaurar el tratamiento apropiado.

Neumonía: CUBICIN® no está indicado para el tratamiento de la neumonía. En los estudios clínicos se ha demostrado que CUBICIN® no es eficaz como tratamiento de la neumonía adquirida en la comunidad, debido a que se une al factor surfactante pulmonar, con la consiguiente inactivación.

Efectos sobre el músculo esquelético: Se han comunicado elevaciones de la creatina-fofoquinasa plasmática, dolores musculares, debilidad y/o rabdomiólisis durante el tratamiento con CUBICIN®. Se recomienda:

• Vigilar a los pacientes que reciben CUBICIN® para detectar la aparición de dolor muscular o de debilidad muscular, especialmente en la cara anterior de las extremidades.

• En pacientes que reciben CUBICIN®, determinar la concentración de creatina- fosfoquinasa al inicio y a intervalos regulares durante el tratamiento (al menos una vez por semana), y con mayor frecuencia en pacientes que reciben tratamiento concomitante previo reciente con un inhibidor de la HMG-CoA reductasa o en aquellos con elevaciones de la creatina-fosfoquinasa que ocurren durante el tratamiento con CUBICIN®

• En pacientes con disfunción renal se debe monitorear tanto la función renal como la creatina-fosfoquinasa más de una vez por semana. Suspender definitivamente la administración de CUBICIN® en los pacientes con signos y síntomas inexplicados de miopatía acompañados de elevaciones de la creatina-fosfoquinasa por encima de 1000 U/l (aproximadamente 5 veces mayor que el límite superior del intervalo normal de valores [LSN]), así como en los pacientes asintomáticos con elevaciones considerables de la creatina-fosfoquinasa, superiores a 2000 U/l (≥10 × LSN).

• Considerar la posibilidad de interrumpir temporalmente la administración de medicamentos asociados a rabdomiólisis, como los inhibidores de la HMG-CoA reductasa, en los pacientes que reciben CUBICIN®.

Neuropatía periférica: Los facultativos deben estar atentos a la aparición de signos y síntomas de neuropatía periférica en los pacientes que reciben CUBICIN®.

No se debe administrar CUBICIN® a los pacientes menores de un año porque cabría la posibilidad de que se produjeran efectos musculares, neuromusculares o del sistema nervioso (central o periférico) como los observados en perros recién nacidos.

Neumonía eosinofílica: Se han notificado casos de neumonía eosinofílica en pacientes tratados con CUBICIN®. En los casos notificados asociados a CUBICIN®, los pacientes tenían fiebre, disnea con insuficiencia respiratoria hipoxemica, e infiltrados pulmonares difusos o neumonía en organización. Por lo general, la neumonía eosinofílica se manifestaba entre 2 y 4 semanas después del inicio del tratamiento con CUBICIN® y cedía al cesar el mismo e instaurar un tratamiento con corticosteroides sistémicos. Se han registrado recidivas de neumonía eosinofílica tras una nueva exposición al medicamento. Los pacientes que padezcan tales signos y síntomas durante el tratamiento con CUBICIN® deben ser objeto de una evaluación médica inmediata y debe suspenderse inmediatamente la administración de CUBICIN®. Se recomienda un tratamiento con corticoesteroides sistémicos.

Diarrea asociada a Clostridium difficile: Se han notificado casos de diarrea asociada a Clostridium difficile con el uso de casi todos los antibacterianos, como CUBICIN® . Si se sospecha o se confirma la aparición de tal diarrea, puede que sea necesario retirar el tratamiento con CUBICIN® e instituir un tratamiento sustitutivo adecuado, si procede clínicamente.

Persistencia o recidiva de la bacteriemia/endocarditis por S. aureus: Se deben realizar hemocultivos repetidos a los pacientes que padezcan una bacteriemia/endocarditis por S. aureus de carácter persistente o recidivante, o cuya respuesta clínica sea insuficiente. Si el hemocultivo da positivo con respecto a S. aureus, debe realizarse un antibiograma para determinar la concentración inhibidora mínima de la cepa aislada mediante un procedimiento convencional. También debe realizarse una evaluación diagnóstica del paciente para descartar la posibilidad de que existan focos ocultos de infección. Puede que sea necesario proceder a intervenciones quirúrgicas apropiadas (p. ej., desbridamiento, eliminación de prótesis, sustitución de válvulas) o cambiar el tratamiento antibacteriano.

Interacciones farmacológicas y con pruebas analíticas: Se ha observado una falsa prolongación del tiempo de protrombina (TP) y una falsa elevación del INR (International Normalized Ratio, por sus siglas en inglés) cuando se utilizan como reactivos ciertas tromboplastinas recombinantes para el ensayo (ver Reacciones adversas, Interferencia con pruebas de laboratorio).

Microrganismos no sensibles: El uso de antibacterianos puede propiciar la proliferación excesiva de microrganismos no sensibles. En caso de sobreinfección durante la terapia, deben tomarse las medidas apropiadas.

POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN:

General:

• CUBICIN® es dado por administración intravenosa (IV).

• CUBICIN® es un producto estéril contenido en un vial de un solo uso.

Adultos: Tanto la posología como la administración se refieren a los adultos.

Infecciones complicadas de la piel y de las partes blandas: CUBICIN®, en dosis de 4 mg/kg, se administra por vía intravenosa en solución de cloruro de sodio al 0,9% como infusión durante 30 minutos o por inyección durante un período de 2 minutos una vez cada 24 horas durante 7 a 14 días. CUBICIN® no debe administrarse más de una vez al día. Se determinará la concentración de creatina-fosfoquinasa tanto al inicio del tratamiento como a intervalos regulares durante el mismo (al menos una vez por semana) (Ver Instrucciones para uso, Preparación de CUBICIN® para la administración).

Infecciones sanguíneas por Staphylococcus aureus (bacteremia): CUBICIN®, en dosis de 6 mg/kg, se administra por vía intravenosa en solución de cloruro de sodio al 0,9% como infusión durante 30 minutos o por inyección durante un período de 2 minutos una vez cada 24 horas durante 2 a 6 semanas. La duración del tratamiento depende del diagnóstico que haya hecho el médico responsable del paciente. CUBICIN® no debe administrarse más de una vez al día. Se determinará la concentración de creatina- fosfoquinasa tanto al inicio del tratamiento como a intervalos regulares durante el mismo (al menos una vez por semana) (Ver Instrucciones para uso, Preparación de CUBICIN® para la administración).

Disfunción renal: Dado que la daptomicina se elimina principalmente por vía renal, se recomienda un reajuste del intervalo de administración en los pacientes con depuración de creatinina (CLCR) <30 ml/min, incluyendo los pacientes que necesitan hemodiálisis o diálisis peritoneal ambulatoria continua (CAPD Por sus siglas en inglés). La pauta posológica recomendada en estos pacientes es de 4 mg/kg (infecciones complicadas de la piel y de las partes blandas, cSSSI por sus siglas en inglés) o de 6 mg/kg (infecciones sanguíneas por S. aureus), una vez cada 48 horas. Otra posibilidad es administrar la dosis tres veces por semana a los pacientes que requieren hemodiálisis. Cuando resulte posible, se administrará CUBICIN® una vez completada la hemodiálisis, en los días en que ésta tenga lugar. En los pacientes con disfunción renal controlar la función renal y la creatina-fosfoquinasa más de una vez por semana. No es necesario ajustar el intervalo de administración en los pacientes con CLCR ≥30 ml/min.

INSTRUCCIONES DE USO:

Preparación de CUBICIN® para administración: CUBICIN® se suministra en viales para uso único que contienen 500 mg o 350 mg de daptomicina como polvo liofilizado estéril. El contenido de un vial de CUBICIN® se reconstituye, con una técnica aséptica, hasta 50 mg/ml, de la manera siguiente:

Nota: Para reducir al mínimo la formación de espuma, NO agite ni sacuda enérgicamente el vial durante la reconstitución o después de la misma.

1. Desprenda la tapa de polipropileno del vial de CUBICIN® para dejar expuesta la parte central del tabique de goma.

2. Limpie la parte superior del tabique de goma con una toallita empapada en alcohol o en otra solución antiséptica y deje que se seque. Después de limpiar, no vuelva a tocar el tabique de goma e impida que entre en contacto con otra superficie.

3. Trasvase lentamente al vial de CUBICIN® el volumen adecuado de cloruro de sodio al 0,9% (10 ml para el vial de 500 mg y 7 ml para el vial de 350 mg) a través del centro del tabique de goma. Es recomendado que se utilice una aguja de trasvase estéril de diámetro 21 G o menor o un dispositivo de trasvase sin aguja, y apuntando la aguja o el dispositivo hacia la pared del vial.

4. Asegurese que todo el polvo de CUBICIN® se humedezca rotando suavemente el vial.

5. Deje reposar el producto humectado durante 10 minutos.

6. Gire o mueva en círculos suavemente el vial durante unos minutos, el tiempo necesario para obtener una solución totalmente reconstituida.

7. Con una aguja de diámetro 21 G o menor, extraiga lentamente la solución reconstituida (50 mg de daptomicina por ml) del vial.

Para una inyección IV durante un período de 2 minutos, CUBICIN® reconstituido es administrado a una concentración de 50 mg/mL.

Para una infusión IV durante un período de 30 minutos, la solución reconstituida de CUBICIN® (concentración de 50 mg/mL) debe diluirse adicionalmente, usando una técnica aséptica, con cloruro de sodio al 0,9%.

Antes de la administración, los medicamentos para uso parenteral deben examinarse visualmente para asegurarse de que no contienen partículas.

Este producto no contiene conservantes ni bacteriostáticos. La preparación de la solución intravenosa final debe realizarse con una técnica aséptica. Los estudios de estabilidad han mostrado que la solución reconstituida es estable química y físicamente en el vial por 12 horas a temperatura ambiente (25 °C) y hasta por 48 horas si es almacenado en refrigeración de 2 °C a 8 °C (36 °F a 48 °F).

La solución diluida es estable química y físicamente en la bolsa de infusión por 12 horas a temperatura ambiente (25 °C) y 48 horas si es almacenado en refrigeración.

El tiempo combinado de almacenamiento (solución reconstituida en vial y solución diluida en la bolsa de infusión) no debe exceder 12 horas a temperatura ambiente (25 °C) o 48 horas en refrigeración.

Incompatibilidades: CUBICIN® no es compatible con diluyentes que contienen dextrosa.

No use CUBICIN® en conjunto con bombas de infusión elastoméricas ReadyMED® (Cardinal Health, Inc.). Los estudios de estabilidad de las soluciones de CUBICIN® almacenadas en las bombas de infusión elastoméricas ReadyMED® identificaron una impureza (2-mercaptobenzotiazol) filtrada desde este sistema de bombas a la solución de CUBICIN®.

Aparte de los nueve fármacos mencionados en la sección [Ver Instrucciones para uso, Soluciones intravenosas compatibles y otros productos medicinales] y dado que se dispone de escasa información en materia de compatibilidad, no se deben añadir aditivos u otros medicamentos a las bolsas de infusión o los viales de uso único de CUBICIN®, ni tampoco se deben infundir simultáneamente aditivos u otros medicamentos con CUBICIN® a través de la misma vía intravenosa. En el caso de que se utilice la misma vía intravenosa para la infusión secuencial de diferentes medicamentos, se deberá purgar dicha vía con una solución intravenosa compatible, antes y después de la infusión con CUBICIN®.

Soluciones intravenosas y otros medicamentos compatibles: CUBICIN® es compatible con una solución de cloruro de sodio al 0,9% y lactato de Ringer para inyección.

Los siguientes fármacos han demostrado ser compatibles cuando se administran con CUBICIN® a través de la misma guía intravenosa desde bolsas de infusión separadas: Aztreonam, ceftazidima, ceftriaxona, gentamicina, fluconazol, levofloxacino, dopamina, heparina y lidocaína.

SOBREDOSIS: En caso de sobredosis, se aconseja un tratamiento de apoyo. La daptomicina se elimina lentamente del organismo por hemodiálisis (aproximadamente el 15% de la dosis administrada desaparece en 4 horas) y por diálisis peritoneal (aproximadamente el 11% de la dosis administrada desaparece en 48 horas).

PRESENTACIONES:

CUBICIN® 350 mg (Reg. San. No. INVIMA 2008M-0007684).

CUBICIN® 500 mg (Reg. San. No. INVIMA 2008M-0007685).

Este documento fue revisado por última vez en Enero de 2017.

LPI-MK3009-I-012017.

MERCK SHARP & DOHME

Bogotá, D.C. - Colombia

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO: Almacenar a temperatura entre 2 °C y 8 °C.

Después de la reconstitución: La estabilidad física y química de la solución reconstituida en el vial ha sido demostrada por 12 horas a temperatura ambiente (25 °C) y hasta 48 horas sí se almacena en refrigeración (2 °C y 8 °C). La estabilidad física y química de la solución diluida en las bolsas de infusión ha sido establecida como 12 horas a temperatura ambiente (25 °C) y 48 horas si es almacenada en refrigeración. El tiempo combinado de almacenamiento (solución reconstituida en el vial y solución diluida en la bolsa de infusión) no debe exceder 12 horas a temperatura ambiente (25 °C) o 48 horas entre 2 °C y 8 °C.

DISPONIBILIDAD: Este producto está disponible en caja con 1 vial equivalente a 350 mg o 500 mg de daptomicina.